謝 明

（湖南省常德市第一中醫(yī)醫(yī)院，湖南 常德 415000）

血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤檢測(cè)中的探討

謝 明

（湖南省常德市第一中醫(yī)醫(yī)院，湖南 常德 415000）

目的探討血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者診療中的意義。方法對(duì)52例MM初診患者（25例LCMM患者，27例IIMM患者）的標(biāo)本分別做血清游離輕鏈（sFLC）、尿游離輕鏈（uFLC）和血清免疫固定電泳（IFE）檢測(cè)，并觀察記錄25例LCMM患者化療前后的sFLC水平。結(jié)果LCMM患者標(biāo)本運(yùn)用sFLC檢測(cè)的陽性率（100.0%）明顯高于uFLC（80.0%）及IFE（88.0%）檢測(cè)，P＜0.01；IIMM患者標(biāo)本運(yùn)用sFLC檢測(cè)的陽性率（85.2%）明顯高于uFLC（40.7%）及IFE（22.2%）檢測(cè)，P＜0.01；隨著化療效果的提高sFLC水平逐漸降低，P＜0.05。結(jié)論sFLC檢測(cè)對(duì)MM尤其是LCMM的診斷、療效評(píng)估及預(yù)后判斷具有不可替代的作用。

血清游離輕鏈；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種常見的漿細(xì)胞克隆性增生的惡性血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人。根據(jù)其分泌的單克隆免疫球蛋白的不同，可將MM分為輕鏈型、IgA、IgG、IgD等8型，其中輕鏈型又可分為κ型和λ型，輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤（LCMM）約占全部多發(fā)性骨髓瘤的20%。血清游離輕鏈（sFLC）對(duì)克隆性漿細(xì)胞具有高度敏感性，故對(duì)MM尤其是LCMM的診斷、療效評(píng)估及預(yù)后判斷具有重大意義。本文通過探討sFLC檢測(cè)在MM診療中的意義，并與uFLC和IFE檢測(cè)相對(duì)比，結(jié)果滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

50例MM初診患者均為2009年5月至2011年10月在我科就診，全部患者均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。男女之比為1∶1.02；年齡40～76歲；其中25例輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤（LCMM），27例完整型多發(fā)性骨髓瘤（IIMM）；LCMM患者中，12例κ型，13例λ型。

1.2 試劑與儀器

sFLC檢測(cè)試劑盒包括質(zhì)控液、緩沖液、游離輕鏈試劑，均購自英國 Bingding Site公司， 采用美國貝克曼公司Immage特種蛋白分析儀行sFLC檢測(cè)（操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行）。血清免疫固定電泳檢測(cè)均采用全自動(dòng)電泳儀REP進(jìn)行電泳檢測(cè)。sFLC參考值：κFLC≥8.9mg/L，≤25.5mg/L；λFLC≥12.5mg/L，≤33.6mg/L；rFLC≥0.49，≤1.07，rFLC即游離κ/λ比值，超出正常范圍時(shí)為陽性[2]。

1.3 方法

①采患者空腹未凝血5mL，離心分離出血清后，運(yùn)用速率散射比濁法定量檢測(cè)sFLC；②取患者中段尿10mL，24h內(nèi)送檢，運(yùn)用速率散射比濁法定量檢測(cè)uFLC；③取10U血清標(biāo)本，將M蛋白稀釋為1.5g/L后加樣梳在瓊脂糖凝膠板上，電泳后加入固定劑及抗IgA、IgG、IgD、IgM、κ輕鏈、λ輕鏈血清均10U，烘干、著色后，脫色、再烘干，觀察IFE結(jié)果。

1.4 療效評(píng)定

運(yùn)用IMWG制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全部結(jié)果運(yùn)用SPSS15.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以（χ—±s）表示，多組比較運(yùn)用方差分析，P＜0.05即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 LCMM患者經(jīng)常規(guī)化療后，根據(jù)療效評(píng)定，其中7例CR、8例PR、10例SD。觀察記錄化療前后sFLC水平，可見化療后sFLC水平低于化療前；隨著化療效果的提高sFLC水平逐漸降低，P＜0.05。見表1。

表1 化療前后不同療效患者的sFLC水平的比較（mg/L，χ—±s）

2.2 全部MM患者（52例）中，25例LCMM，27例IIMM（包含IgA、IgG、IgD），患者的標(biāo)本做sFLC、uFLC及IFE檢測(cè)。結(jié)果顯示，LCMM患者標(biāo)本運(yùn)用sFLC、uFLC及IFE檢測(cè)的陽性例數(shù)與陽性率分別為：25例（100.0%）、20例（80.0%）和22例（88.0%）；IIMM患者標(biāo)本運(yùn)用sFLC、uFLC及IFE檢測(cè)的陽性例數(shù)與陽性率分別為：23例（85.2%）、11例（40.7%）和6例（22.2%）?？梢奙M患者標(biāo)本運(yùn)用sFLC檢測(cè)的陽性率明顯高于uFLC及IFE檢測(cè)，P＜0.01。

3 討 論

MM是一種惡性漿細(xì)胞瘤，因瘤細(xì)胞主要在骨髓中發(fā)展，故易致骨質(zhì)破壞，該病好發(fā)于中老年人，近年來出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。MM患者的癥狀體征可在多個(gè)系統(tǒng)表現(xiàn)，如肺炎、上感等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)，貧血、血栓等血液循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)，骨痛、骨折等運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)表現(xiàn)，血尿、蛋白尿等泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)。由于MM癥狀體征的復(fù)雜多樣，故該病的誤診率較高，因而實(shí)驗(yàn)室檢查成為該病診斷與療效判定的主要依據(jù)。

sFLC對(duì)MM中異常增值的克隆性漿細(xì)胞非常敏感，成為MM等漿細(xì)胞病的診斷鑒別指標(biāo)之一。兩條重鏈與兩條輕鏈構(gòu)成了正常人的免疫球蛋白（Ig）。正常情況下，sFLC維持在少量、穩(wěn)定的狀態(tài)下，當(dāng)發(fā)生MM時(shí)，大量克隆性免疫球蛋白產(chǎn)生，其克隆輕鏈也隨之增加，從而使sFLC大量產(chǎn)生。且sFLC的半衰期較短，更能及時(shí)而準(zhǔn)確地反映MM病情。進(jìn)年來，速率散射比濁法用于定量檢測(cè)sFLC，且具有高度敏感性，在臨床工作中逐漸得到應(yīng)用與發(fā)展，因其克隆性抗體不結(jié)合完整Ig的輕鏈，故可精確檢測(cè)到sFLC水平。

既往常以尿中游離輕鏈?zhǔn)欠耜栃耘袛嘤袩o游離輕鏈，而uFLC檢測(cè)受多因素的影響，如輕鏈濃度、尿量多少、酸堿度、腎功能等[4]。而sFLC的影響因素較少，故對(duì)游離輕鏈檢測(cè)的敏感性較高、特意性較強(qiáng)[5]。本研究結(jié)果顯示，sFLC檢測(cè)的陽性率明顯高于uFLC。結(jié)果中IFE對(duì)LCMM檢測(cè)的陽性率及敏感性較高，但由于其不能定量，故臨床使用受限。

通過觀察記錄化療前后sFLC的水平，結(jié)果顯示化療后sFLC總體水平低于化療前，且隨著化療效果的提高sFLC水平逐漸降低，可見sFLC可準(zhǔn)確、及時(shí)、定量地反映治療情況及病情進(jìn)展，與國外學(xué)者報(bào)告類似[6]。綜上所述，sFLC檢測(cè)對(duì)MM尤其是LCMM的診斷、療效評(píng)估及預(yù)后判斷具有不可替代的作用。

[1] 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)出版社,1998: 373-379.

[2] 梁玉芳,陳文明,王清濤.血清游離輕鏈檢測(cè)及其應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,30(11):1298.

[3] Duri E,Harousseau JL,Miguel JS,et al.International unifotm response criteria for multia for multiple myoma[J].Leukemia,2006,20 (5):2220-2226.

[4] Basnake K,Stringer SJ,Hutchison CA,et al.The biology of immunoglobulin free lighr chains and kidney injury[J].Kidney Int,2011, 79(11):1289-1301.

[5] Bradwell AR,Carr Smith HD,Mead GP,et al.Serum test for assessmentof patients with Bence Jones myeloma[J].Lancet,2003,361 (9356):489.

[6] Pratt G.The evolving use of serum free light chain assays in haematology[J].Br J Haematol,2008,141(4):413-422.

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1671-8194（2013）11-0092-02