郭彥坤，盧鵬偉，閆保勛

（1.河南醫(yī)藥技師學(xué)院，河南 開(kāi)封 475001；2.鄭州瑞龍制藥股份有限公司，河南 鄭州 450004）

乳安片是由黃芪、丹參、海藻、沒(méi)藥、柴胡、青皮、雞內(nèi)金、乳香、淫羊藿等十五味中藥制成的片劑。其中青皮為常用中藥，具有疏肝破氣，散結(jié)消痰的功效，柴胡為常用中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，柴胡中主要成分為揮發(fā)油、皂苷以及多糖。從乳安片的治療作用可知，青皮和柴胡在組方中有較大的作用。由于在制劑生產(chǎn)中，水提取方法的局限性，揮發(fā)油類(lèi)成分損失很大。目前常采用β－環(huán)糊精（β－CD）包合揮發(fā)油，使之粉末化，可有效地降低損失。因此，有必要對(duì)β－環(huán)糊精包合工藝進(jìn)行研究，以改進(jìn)提取工藝。我們采用正交試驗(yàn)研究包合工藝條件，結(jié)果如下。

1 儀器與試藥

XK78－2型磁力攪拌器（姜堰市新康醫(yī)療器械有限公司）；揮發(fā)油提取器（藥典委員會(huì)監(jiān)制）；萬(wàn)分之一分析天平（日本島津）；β－環(huán)糊精（北京奧博星生物技術(shù)責(zé)任有限公司）；柴胡、青皮（本公司提供，經(jīng)閆保勛高級(jí)工程師鑒定為正品）；無(wú)水乙醇為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油的提取

2.1.1 提取時(shí)間的選擇 取柴胡、青皮各50g，混合均勻，加入10倍量水，浸泡1h，提取揮發(fā)油，分離后得混合揮發(fā)油。結(jié)果見(jiàn)表1和圖1。

結(jié)果表明，提取至5.0h后，揮發(fā)油量不再增加。因此，將揮發(fā)油提取時(shí)間確定為5.0h。

表1 不同時(shí)間青皮、柴胡揮發(fā)油提取量

圖1 不同時(shí)間青皮、柴胡揮發(fā)油提取量

2.1.2 加水量的選擇 取柴胡、青皮各50g，混合均勻，分別加入6、8、10、12倍量水，浸泡1h，揮發(fā)油提取量分別為1.54、1.65、1.83、1.85L，結(jié)果見(jiàn)圖2。

結(jié)果表明，加水量為10倍時(shí)，揮發(fā)油的提取即達(dá)到完全，因此，將加水量確定為10倍。

圖2 不同加水量青皮、柴胡揮發(fā)油提取量

2.2 揮發(fā)油包合工藝的研究

2.2.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用L9（34）正交試驗(yàn)表，根據(jù)預(yù)試，選擇環(huán)糊精和揮發(fā)油的比例、包合溫度、包合時(shí)間為影響因素，以包合物收得率和揮發(fā)油包合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，見(jiàn)表2。

2.2.2 包合試驗(yàn) 稱(chēng)取β－環(huán)糊精，置具塞三角錐形瓶中，加入適量水，水浴（60℃）至完全溶解，恒溫，緩慢加入無(wú)水乙醇稀釋的揮發(fā)油（1∶1），包合，冷藏過(guò)夜，過(guò)濾，將過(guò)濾物40℃干燥，得包合物。

表2 正交實(shí)驗(yàn)因素水平

2.2.3 計(jì)算 分別稱(chēng)重包合物，測(cè)定揮發(fā)油含量。

包合物收得率＝包合物量（g）／［β－環(huán)糊精量（g）＋揮發(fā)油量（mL）×揮發(fā)油相對(duì)密度（0.9289／g∶mL）］×100%

揮發(fā)油包合率＝揮發(fā)油含量（mL）／［揮發(fā)油量（mL）×空白回收率（94.2%）］×100% 綜合評(píng)分＝（包合物收得率＋揮發(fā)油包合率）×0.5

2.2.4 試驗(yàn)結(jié)果及方差分析 正交試驗(yàn)結(jié)果及方差分析結(jié)果分別見(jiàn)表3、表4。表3直觀分析可以得出，因素A、B、C均較小。表5的方差分析可以得出，因素A 對(duì)包合工藝有顯著影響，而因素B、C 無(wú)顯著影響。因此，最佳包合工藝條件為A3 B2 C2，即β－環(huán)糊精、揮發(fā)油比例10∶1、包合溫度50℃、包合時(shí)間120min。

2.2.5 補(bǔ)充試驗(yàn) 試驗(yàn)中因素水平A 較低，為了確定更高水平的優(yōu)劣，β－環(huán)糊精、揮發(fā)油比例增加至12∶1、14∶1，作為補(bǔ)充試驗(yàn)。結(jié)果表明與正交試驗(yàn)的最佳結(jié)果相比，無(wú)顯著性差異。因此，從條件的可行性方面考慮，確定該工藝條件可適用于乳安片青皮和柴胡揮發(fā)油的包合工藝中。

2.2.6 驗(yàn)證試驗(yàn)為驗(yàn)證工藝條件的穩(wěn)定性，重復(fù)包合試驗(yàn)3次，結(jié)果平均包合物收得率89.75%，平均揮發(fā)油包合率為87.16%，說(shuō)明該條件是可行的。

表3 正交試驗(yàn)結(jié)果

續(xù)表3

表4 方差分析

3 討論

揮發(fā)油包合工藝是目前常用的將揮發(fā)油粉末化的方法［1］。在生產(chǎn)中，由于水煎煮提取和濃縮的時(shí)間較長(zhǎng)，使揮發(fā)油損失非常大，影響到揮發(fā)油類(lèi)成分的效果［2］。因此有必要對(duì)乳安片中青皮和柴胡的揮發(fā)油進(jìn)行提取、包合成粉末，加入制劑生產(chǎn)中。

水蒸氣蒸餾法提取是常用的提取揮發(fā)油的方法之一［3］。參考相關(guān)文獻(xiàn)［4－6］，揮發(fā)油的提取條件主要有藥材的粉碎程度、浸泡時(shí)間、加水量和提取時(shí)間［7－8］。我們進(jìn)行了預(yù)試，發(fā)現(xiàn)粉碎程度和浸泡時(shí)間對(duì)揮發(fā)油提取量的影響較小。采用單因素試驗(yàn)法，對(duì)加水量和提取時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步的選擇和確認(rèn)，最終確定加水量為10倍，提取時(shí)間為5h。

通過(guò)采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)乳安片中柴胡和青皮的揮發(fā)油包合工藝研究，得出其最優(yōu)工藝條件，即β－環(huán)糊精、揮發(fā)油比例10∶1、包合溫度50℃、包合時(shí)間120min，并通過(guò)補(bǔ)充試驗(yàn)和驗(yàn)證試驗(yàn)，確認(rèn)該條件適合柴胡和青皮揮發(fā)油的包合。

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