伍先明 吳俊

隨著中國人口老齡化的加劇，患有骨質(zhì)疏松的患者也在成倍地上升，給社會、患者及患者家庭帶來了嚴重的困擾。骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低、骨組織微觀結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨強度降低、骨脆性增加為特征的全身性骨骼系統(tǒng)退化性病變，其臨床癥狀多見骨骼疼痛和骨折，嚴重威脅了老年人的身體健康。治療的主要方法是減少骨質(zhì)丟失，維持或增加骨密度（BMD），降鈣素及元素鈣都是常用的治療藥物[1]。鮭魚降鈣素是一種肽類激素，其具有促進骨重建和抑制骨吸收的作用，其可抑制破骨細胞活性和數(shù)量并調(diào)節(jié)成骨細胞活性和數(shù)量，從而促進骨生成[2]，且其具有抑制中樞作用，可有效減輕患者疼痛，并增強順應(yīng)性，從而提高患者的生活質(zhì)量。為研究鮭魚降鈣素臨床治療效果，本院采用鮭魚降鈣素與鈣劑聯(lián)用治療骨質(zhì)疏松癥，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月-2012年4月在本院收治的72例骨質(zhì)疏松病例，所有病例均經(jīng)雙能X線骨密度檢測儀檢查確診為骨質(zhì)疏松癥，且伴有不同程度的負重性疼痛或者自發(fā)性的腰、腿、背部疼痛，診斷標準參照《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準》所制定的標準[3]。其中6例有腰椎壓縮性骨折史，4例有股骨粗隆骨折史。病例入選標準：肝、腎功能正常，排除半年內(nèi)連續(xù)使用性激素、同化激素、降鈣素等藥物，而且無甲狀腺功能亢進、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他影響鈣磷代謝的疾病。將所有患者隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組37例，男25例，女12例，年齡62~84歲，平均（63.4±5.4）歲，病程2~13年，平均6年；對照組35例，男20例，女15例，年齡66~83歲，平均（69.5±6.7）歲，病程2~15年，平均7年。兩組患者的性別、年齡、病程分布、癥狀、BMD、血鈣、血磷、堿性磷酸酶（AKP）等基本臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予諾華制藥公司生產(chǎn)的鮭魚降鈣素（商品名密蓋息），針劑，每支50 U。使用方法：第1~4周，肌肉注射50 U，每隔1天一次；第5~12周，肌肉注射50 U，每周1次。同時需口服江蘇惠氏制藥有限公司生產(chǎn)的鈣爾奇-D，每片600 mg，2次/d，每次1片。對照組患者給予口服江蘇惠氏制藥有限公司生產(chǎn)鈣爾奇-D，每片600 mg，2次/d，每次1片，療程同樣為12周。兩組患者治療期間均未使用雄雌激素、蛋白同化劑、鎮(zhèn)痛劑以及其他影響緩解疼痛的藥物。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的骨痛性質(zhì)以及疼痛程度，并對其血鈣、血磷、AKP以及BMD進行檢測，同時觀察患者是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標準 參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》制定的標準[4]對臨床治療效果進行分析評價，顯效：伴隨的自發(fā)性或者負重性疼痛全部消失，經(jīng)BMD檢查可見骨密度明顯增加；有效：伴隨的自發(fā)性或者負重性疼痛疼痛顯著緩解，經(jīng)BMD檢查可見骨質(zhì)密度有所增加或并未下降；無效：與治療前比較，臨床癥狀和體征均無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，計量資料以（s）表示，組間對比采用t檢驗；計量資料以百分頻數(shù)表示，組間對比采用 字2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨痛改善情況 觀察組和對照組患者在治療前均有明顯的腰背痛、體位變換痛及活動不便等癥狀。觀察組患者在用藥第5天疼痛開始減輕，2周左右患者癥狀明顯緩解。對照組患者治療2周后，癥狀有所好轉(zhuǎn)，但常有反復(fù)。兩組患者治療后臨床骨痛表現(xiàn)情況見表1。

表1 兩組患者治療后臨床骨痛表現(xiàn)情況比較 例（%）

2.2 治療前后BMD變化情況 觀察組治療后的BMD（0.948±0.261）g/cm2較治療前（0.834±0.223）g/cm2顯著升高（P<0.05）；對照組BMD無明顯變化。詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后血鈣、磷和AKP的變化 治療6周后，觀察組患者較治療前AKP下降（P<0.05），在使用鮭魚降鈣素的37例患者中有1例患者出現(xiàn)胸悶、畏寒、心悸等反應(yīng)；2例患者出現(xiàn)輕度惡心，但間歇用藥或藥物減量后癥狀消失。詳見表3。

表2 治療前后BMD測定結(jié)果比較（s）g/cm2

表2 治療前后BMD測定結(jié)果比較（s）g/cm2

*與治療前比較，P<0.05

組別 腰部大轉(zhuǎn)子治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37）0.834±0.223 0.948±0.261* 0.682±0.123 0.685±0.413對照組（n=35）0.834±0.150 0.855±0.115 0.630±0.114 0.639±0.201

表3 兩組患者治療前后血鈣、磷和AKP的變化（s）

表3 兩組患者治療前后血鈣、磷和AKP的變化（s）

*與治療前比較，P<0.05

組別 時間 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）AKP（IU/L）觀察組（n=37）治療前 2.35±0.30 1.64±0.28 155.4±16.8治療后 2.28±0.23 1.62±0.15 91.0±12.3*對照組（n=37）治療前 2.36±0.14 1.67±0.35 159.40±16.30治療后 2.40±0.13 1.55±0.36 156.50±11.8

3 討論

據(jù)統(tǒng)計全世界約有2億骨質(zhì)疏松患者，我國約5000萬左右[5]。隨著我國人口的老齡化的加速，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率明顯上升。骨質(zhì)疏松癥是臨床上一種全身性、進行性的骨骼疾病，臨床表現(xiàn)主要為骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化，骨脆性增加，骨強度降低以及骨量減少[6]。降鈣素是一種調(diào)節(jié)骨鈣代謝的內(nèi)源性肽類激素，主要由甲狀腺內(nèi)的濾泡旁細胞所分泌，其在人體內(nèi)的分泌和儲備功能隨著年齡的增加而逐漸下降[7]，其對可有效調(diào)節(jié)破骨細胞的活性和增生，抑制骨吸收并降低骨轉(zhuǎn)換率。且可以直接作用成骨細胞促進骨的形成，增加人體骨內(nèi)鈣的含量，從而改善骨內(nèi)的顯微結(jié)構(gòu)。其止痛機制很可能與其作用于中樞感受區(qū)的特異性受體，并抑制前列腺素以及內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)β-內(nèi)啡肽的釋放密切相關(guān)[8]。而通過人工合成的鮭魚降鈣素，其活性是人體降鈣素的40倍，因此，可以實現(xiàn)小劑量治療，且相比于單純服鈣劑緩解疼痛起效快且效果顯著。目前，鮭魚降鈣素已成為臨床防治老年骨質(zhì)疏松的常用藥物，其具有止痛效果好，不良反應(yīng)較小以及適用范圍較廣等優(yōu)點，由于鮭魚降鈣素可以有效抑制疼痛介質(zhì)的釋放，阻斷其與受體結(jié)合，同時可增加β-內(nèi)啡肽釋放并直接作用于下丘腦，緩解患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛感覺，因此，不僅可以解除患者疼痛，且還可以有效避免長期口服非甾體類止痛藥所引發(fā)的胃腸道反應(yīng)[9]。

通過本研究的結(jié)果證實，在經(jīng)過12周治療以后，觀察組骨痛得到明顯改善，總有效率高于對照組，而且BMD改善情況也高于對照組。雖然各組血鈣、磷和對照組AKP在治療前后無明顯改變，但是治療組 AKP較治療前下降（P<0.05）。雖然本組資料顯示單純用鈣爾奇D治療無論是腰椎或股骨近端的BMD均無明顯改善，此結(jié)果可能與筆者治療觀察時間比較短，骨質(zhì)丟失還未達到顯著水平有關(guān)，也可能與老年人胃腸吸收功能差，鈣攝入量偏低有關(guān)；但筆者仍主張對于老年患者長期補充鈣和維生素D。單獨使用降鈣素，可引起低血鈣及低血鈣所致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進[10]，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進可增加骨質(zhì)吸收和骨丟失[11]，因此，對于老年骨質(zhì)疏松癥患者，應(yīng)予降鈣素與鈣劑聯(lián)合用藥治療。在補鈣的基礎(chǔ)上采用鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥，無論是對骨密度的增加，還是對緩解骨痛方面都優(yōu)于單純補鈣治療，療效顯著，值得推廣。

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[3]中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標準學(xué)科組.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準（第二稿）[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6（1）：1.

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