金 娟 杭州市江干區(qū)四季青街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310020陳麗英 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 杭州 310016

氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪和厄貝沙坦對老年高血壓患者動態(tài)血壓及動脈粥樣硬化的影響

金 娟 杭州市江干區(qū)四季青街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 杭州 310020陳麗英 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 杭州 310016

老年高血壓 動脈粥樣硬化 氨氯地平 氫氯噻嗪 厄貝沙坦

老年高血壓具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率特點，約占高血壓總數(shù)的75%～90%，老年高血壓發(fā)病率明顯高于其他年齡人群[1-2]。高齡高血壓患者外周動脈性疾病患病率高，表現(xiàn)為動脈硬化、血管腔變窄、損害臟器功能，頸動脈斑塊形成是原發(fā)性高血壓患者發(fā)生缺血性腦卒中的獨立危險因素[3-4]。頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（intimal-media thickness，IMT）增厚早于斑塊的發(fā)生，是反映早期動脈粥樣硬化的靈敏指標(biāo)[5]。筆者觀察氨氯地平與氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用對老年高血壓患者24h動態(tài)血壓及動脈粥樣硬化的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2011年8月本院收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的老年高血壓患者146例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組73例，男40例，女33例；年齡60～80歲，平均（68.5±6.6）歲；病程2～18年，平均（9.5±4.8）年；其中糖尿病18例，卒中13例，高血脂26例，冠心病32例。對照組73例，男45例，女28例；年齡60～80歲，平均（67.6±6.2）歲；病程2～19年，平均（9.0±5.0）年；其中糖尿病21例，卒中12例，高血脂28例，冠心病29例。兩組患者伴發(fā)疾病均按常規(guī)治療。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～80歲；③初治高血壓患者，或停用原來服用的降壓藥物2周以上；④患者或家屬知情同意，愿意配合治療與檢查。排除繼發(fā)性高血壓；伴有嚴(yán)重肝腎疾病、急性心肌梗死、惡性腫瘤者；有氫氯噻嗪、氨氯地平、厄貝沙坦藥物使用禁忌者。

2 治療方法

對照組給予厄貝沙坦片（商品名：安博維），150mg，1天1次；氫氯噻嗪片25mg，1天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡(luò)活喜）5mg，1天1次，兩組均4周為1個療程，治療3個療程。

觀察指標(biāo)：治療前后進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，主要監(jiān)測24h收縮壓（24hSBP）、日間收縮壓（dSBP）、夜間收縮壓（nSBP）、24h舒張壓（24hDBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間舒張壓（nDBP），采用西門子數(shù)字化彩色超聲診斷儀檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管系統(tǒng)臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中高血壓治療療效評估標(biāo)準(zhǔn)。顯效：舒張壓下降10mmHg及其以上，并降至正?；蛳陆?0mmHg及其以上；有效：舒張壓下降雖未達到10mmHg，但已降至正?；蛳陆?0～19mmHg，若為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg，亦為有效；無效：為達到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

3.2 臨床療效 觀察組73例中顯效58例，有效9例，無效6例，總有效率91.8%；對照組73例中顯效43例，有效17例，無效13例，總有效率82.2%。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

3.3 兩組24h動態(tài)血壓比較 兩組治療后24h收縮壓（24hSBP）、日間收縮壓（dSBP）、夜間收縮壓（nSBP）、24h舒張壓（24hDBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間舒張壓（nDBP）均明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組血壓改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），見表1。

3.4 兩組頸動脈IMT比較 兩組治療后頸動脈IMT明顯減小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組頸動脈IMT改善更顯著（P＜0.05），見表2。

表1 兩組24h動態(tài)血壓比較（±s）mmHg

表1 兩組24h動態(tài)血壓比較（±s）mmHg

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

血壓24hSBP dSBP nSBP 24hDBP dDBP nDBP觀察組(n=73)治療前155.6±11.5 160.7±12.4 151.7±9.4 97.6±9.8 100.3±10.1 89.7±9.1治療后119.4±11.3**△122.3±11.5**△117.2±8.5**△72.3±10.6**△75.2±8.7**△70.3±8.4**△對照組(n=73)治療前153.2±10.9 159.9±11.4 151.8±10.3 98.3±9.6 100.6±9.8 90.3±9.4治療后133.2±10.8△135.3±11.2△125.6±9.2△80.5±8.8△81.6±9.0△79.9±8.3△

表2 兩組頸動脈IMT比較（±s）

表2 兩組頸動脈IMT比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組n/例73 治療前治療后73 治療前治療后IMT/mm 0.99±0.11 0.80±0.08*△0.99±0.10 0.88±0.09△

4 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活導(dǎo)致血管收縮，外周阻力增加，從而表現(xiàn)為動脈血壓異常升高，醛固酮的水鈉潴留導(dǎo)致血容量增加，也是導(dǎo)致血壓升高的病機之一。高血壓是導(dǎo)致腦卒中的關(guān)鍵因素，有效降低血壓可降低腦卒中危險率30%～40%，不同的降壓力度帶來的心腦血管獲益程度可能有明顯差異[7]。因此，盡量降低血壓至正常范圍，預(yù)防心腦血管危害是原發(fā)性性高血壓的重要治療目標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)。目前臨床治療高血壓藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑，合理聯(lián)合不同抗高血壓藥物能能有效干預(yù)多種升壓機制，增強降壓療效，降低藥物的不良反應(yīng)，彌補不同藥物的峰效時間，協(xié)同靶器官保護作用，延長降壓作用時間，提高治療依從性[8-9]。

氨氯地平是第三代高血管選擇性的長效鈣離子拮抗劑，抑制血管平滑肌細胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，舒張小動脈，除此之外，還能抑制血管緊張素和腎上腺素受體的縮血管效應(yīng)，減少水鈉潴留[10-11]。實驗研究表明，鈣離子拮抗劑能遏制或逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT進展及抗動脈粥樣硬化，氨氯地平能減少頸動脈IMT平均厚度0.013mm，降低管腔狹窄，可能與其抑制頸動脈平滑肌細胞增生、肥大、膠原纖維增生有關(guān)，從而減少心、腦血管事件發(fā)生[12]。左旋氨氯地平能夠升高腎小球濾過率（GFR）、降低α-微球蛋白，對腎臟也有一定保護作用[13]。本組結(jié)果顯示，在氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，增加氨氯地平能明顯提高療效，治療后24h動態(tài)血壓、頸動脈IMT明顯改善（P＜0.01）。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合氫氯噻嗪、厄貝沙坦治療老年高血壓不僅能協(xié)同提高降壓效果，糾正24h動態(tài)血壓節(jié)律紊亂，還能逆轉(zhuǎn)高血壓患者大動脈結(jié)構(gòu)異常，延緩動脈粥樣硬化進展，對降低心腦血管事件的發(fā)生具有重要臨床意義。

［1］莫劍梅，劉唐威，黃榮杰.518例初診高血壓住院患者病因分析［J］.內(nèi)科，2012，7（2）:136-138.

［2］易秋艷，張林潮.柳州市高血壓病因流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（20）:6102-6105.

［3］姚月嫻，楊月榕，王世紅，等.原發(fā)性高血壓患者頸動脈斑塊與缺血性腦卒中的關(guān)系［J］.中華高血壓雜志，2011，19（10）:951-954.

［4］丁一妹，王玉，李燕，等.高齡高血壓患者外周動脈性疾病患病率及危險因素［J］.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2011，33（2）:162-168.

［5］Grobbee DE，BotsML.carotid artery intmia-media thickness as an indicator of Seneralied atherosolemsis［J］.J Intern Med，1994，236（5）：567-573．

［6］劉力生，王文，姚崇華，等.中國高血壓防治指南（2009年基層版）［J］.中華高血壓雜志，2010，18（1）:11-29.

［7］張玲如.缺血性中風(fēng)的治療［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000：93.

［8］牟建軍，任呵宇.血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用研究進展［J］.心血管病學(xué)進展，2011，32（1）:17.

［9］中國高血壓防治指南修訂委員會.全面理解2010年中國高血壓防治指南九項要點［J］.中國心血管雜志，2011，16（5）:325-327.

［10］王建華.苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者胰島素敏感性的影響及療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥，2006，13（3）: 493-494.

［11］Lefebrrel J，Poirier L，Archambault F，etal.Comparative ef?fects of felodipine ERM，amlopipine and nifedipine GITS on 24h blood pressure control and trough to pesk rations in mild tomoderate ambulatory hypertension a forced titration study［J］.Can JCardiol，1998，14（5）:682-688.

［12］Dahlof B，Devereux RB，Kjeldsen SE，et al.Cardiovascular morbidity andmortality in the losartan intervention for end?point reduction in hypertension study（life）:a randomized trial against atenolol［J］.Lancet，2002，359（9311）:995-1003.

［13］陳海生，劉卓敏.左旋氨氯地平與厄貝沙坦對高血壓病早期腎小球濾過率、α-微球蛋白的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（7）:769-771.

2012-08-23