韓晶

習(xí)慣性流產(chǎn)是指臨床上兩次或兩次以上反復(fù)流產(chǎn)［1］，是婦產(chǎn)科常見疾病;造成習(xí)慣性流產(chǎn)因素眾多，與遺傳因素、免疫失調(diào)因素、母體全身性疾病因素、生殖道異常因素、感染因素、內(nèi)分泌紊亂因素，造成習(xí)慣性流產(chǎn)遺傳因素造成染色體異常是重要原因。為了能夠進(jìn)一步了解習(xí)慣性流產(chǎn)與染色體異常關(guān)系，我們對(duì)此進(jìn)行了研究，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月至2012年3月門診就診的154對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦308例，所有病例均智力正常，否認(rèn)有遺傳疾病;年齡22～42歲，平均年齡31.0歲;習(xí)慣性流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均次數(shù)3.5次。

1.2 方法 對(duì)154對(duì)308例習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦抽靜脈血1.5 ml進(jìn)行外周血染色體制備［2］，將外周血置于RPMI 1640培養(yǎng)液(20%小牛血清)培養(yǎng)72 h，前30 min收獲細(xì)胞加秋水仙素(50 mg/L)2000轉(zhuǎn)/min離心，去掉上清液，加入37℃ 8 ml KCl低滲液，進(jìn)行20 min37℃水浴，加入甲醇:冰醋酸固定液，預(yù)固定，固定離心，重復(fù)2次，剩下0.5～1 ml固定液，滴載玻片上于80℃烤箱，烘烤2～3 h，進(jìn)行常規(guī)的染色體核型和G帶分析。顯微鏡(OLYMPUS BXSI)下觀察，按照國(guó)際命名體制人類細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)命名，對(duì)每個(gè)樣品進(jìn)行30個(gè)分裂相計(jì)數(shù)，分析5～10個(gè)核型，對(duì)有染色體異?；颊咴黾佑?jì)數(shù)和分析量。

2 結(jié)果

154對(duì)308例習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦進(jìn)行核型和G帶分析分析，50例發(fā)現(xiàn)染色體核型異常，染色體核型異常發(fā)生率16.23%，其中男性發(fā)生染色體核型異常14例，女性發(fā)生染色體核型異常36例，男女比例1:2.57;6例臂間倒位占染色體核型異常12.00%，12例染色體變異占染色體核型異常24.00%，32例平衡易位占染色體核型異常64.00%，具體見表1。

3 討論

通過對(duì)本組154對(duì)308例習(xí)慣性流產(chǎn)夫婦進(jìn)行核型和G帶分析，平衡易位［3］占染色體核型異常64.00%，是習(xí)慣性流產(chǎn)中最常見染色體異常，涉及多條染色體均發(fā)生異常，因其未發(fā)生自身遺傳物質(zhì)丟失，在表型和智力方面正常，減數(shù)分裂生殖細(xì)胞產(chǎn)生18種配子，正常僅為1/18，余均為不平衡的配子，1/18為平衡易位攜帶者，這些異常配子與正常配子相結(jié)合可以形成畸形、智力低下、死胎、流產(chǎn)等遺傳效應(yīng);

倒位攜帶者文獻(xiàn)報(bào)道有24種臂間倒位，23種臂內(nèi)倒位，9號(hào)染色體最容易發(fā)生臂間倒位，發(fā)生率達(dá)1%，可能是一種正常的多態(tài)現(xiàn)象;但臨床觀察，習(xí)慣性流產(chǎn)中發(fā)生9號(hào)染色體倒位發(fā)生率顯著高于正常人群，仍然提示與習(xí)慣性流產(chǎn)有著關(guān)聯(lián)。Y染色體變異的大Y［4］，是由于Y異染色質(zhì)中過多重復(fù)的DNA有關(guān)，過多重復(fù)DNA與有絲分裂發(fā)生錯(cuò)誤有關(guān)，造成基因的調(diào)節(jié)及分受到影響，使得胎兒死亡發(fā)生流產(chǎn)或嚴(yán)重的發(fā)育異常。

通過本組病例觀察染色體核型異常男女比例1∶2.57，女性明顯高于男性［5］，可能由于女性月經(jīng)周期只排卵1個(gè)，男性產(chǎn)生的生殖細(xì)胞多，并且生理性正常精子優(yōu)先于異常精子進(jìn)行受孕，所以流產(chǎn)夫婦中女性染色體核型異常發(fā)生率高于男性染色體核型異常發(fā)生率。

總之，習(xí)慣性流產(chǎn)形成與夫婦雙方染色體核型異常有著直接關(guān)系，在習(xí)慣性流產(chǎn)中進(jìn)行染色體核型檢查非常必要，可以對(duì)染色體核型異常攜帶者進(jìn)行診斷，進(jìn)行醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)理論指導(dǎo)。

表1 染色體核型異常(例)

［1］王璞.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué).第2版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2004:129-139.

［2］石化金.Y染色體異常臨床表現(xiàn)及遺傳學(xué)研究婦.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2012，29(3):306.

［3］陸麗華，戴鐘英.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因及治療初步探討.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27(4):213.

［4］楊瑞芳.自然流產(chǎn)夫婦的細(xì)胞遺傳學(xué)研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19(4):32-33.

［5］王德明.男性性腺發(fā)育不良的細(xì)胞遺傳學(xué)與臨床分析.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(1):51.