周 鵬

(諸城市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 諸城 262200)

近年來，隨著血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮受體阻斷劑、β受體阻斷劑等藥物的廣泛應(yīng)用，慢性心力衰竭的防治已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，然而對(duì)于老年慢性心力衰竭患者的治療仍不十分理想。前列地爾是一種高效的生物活性物質(zhì)，能有效降低患者外周血管阻力，改善心功能〔1〕，近年來在輔助治療心臟病等方面得到學(xué)者們的關(guān)注。本文擬探討前列地爾對(duì)患者心功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年6月至2012年6月收治的老年慢性心力衰竭患者108例，男64例，女44例，年齡60～85〔平均(72.2±6.3)〕歲。參照2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，其中冠心病61例、高血壓性心臟病32例、心肌病15例，排除重度慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能不全、中、重度咳嗽患者。按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)〔3〕，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)56例，Ⅳ級(jí)32例。并按照心功能隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組54例，男32例，女22例，平均年齡(73.6±6.5)歲;對(duì)照組54例，男32例，女22例，平均年齡(71.8±6.2)歲。兩組間性別比例和年齡等一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均給予休息、低鹽飲食、吸氧、利尿劑、ACEI、β受體阻斷劑等藥物常規(guī)治療，根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量。研究組同時(shí)加用前列地爾(遼寧玉皇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H20063141，規(guī)格20μg)20μg加入5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d。

1.2.2 標(biāo)本采集及測(cè)定 治療前及治療2 w后應(yīng)用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。檢測(cè)前空腹12 h清晨采集肘靜脈血5 ml，離心分離血漿，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)N-末端腦鈉素原(NT-proBNP)、血管性假血友病因子(vWF)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平。抗體購自北京東亞技術(shù)研究所及BIOSITE公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)〔2〕顯效:治療后心功能恢復(fù)I級(jí)或心功能改善Ⅱ級(jí);有效:治療后心功能改善I級(jí)，但未達(dá)到I級(jí);無效:治療后心功能無改善或病情惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)量資料以表示，組內(nèi)兩兩比較采用SNK法，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基線比較 治療前兩組相同心功能分級(jí)患者LVEF、NT-proBNP、vWF、PAI-1水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，LVEF、NT-proBNP、vWF、PAI-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組療效比較 研究組痊愈12例，有效37例，無效5例，總有效率為90.7%，對(duì)照組痊愈6例，有效33例，無效15例，總有效率為72.2%，兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.136，P=0.013)。

2.3 治療前后觀察指標(biāo)比較 治療2 w后兩組患者LVEF均明顯升高，NT-proBNP、vWF、PAI-1 水平明顯降低(P ＜0.05);研究組治療后LVEF明顯高于對(duì)照組，NT-proBNP、vWF、PAI-1水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表1 研究組與對(duì)照組治療前各觀察指標(biāo)比較

表1 研究組與對(duì)照組治療前各觀察指標(biāo)比較

與Ⅲ級(jí)比較:1)P＜0.05;與Ⅳ級(jí)比較:2)P＜0.05

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表2 治療前后兩組觀察指標(biāo)比較

表2 治療前后兩組觀察指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

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3 討論

前列地爾是一種天然前列腺素類代謝產(chǎn)物，具有高效的生物活性〔4〕。它具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集，降低血液黏稠度和紅細(xì)胞的聚集性等作用，可以有效地降低循環(huán)阻力，增加心排血量，改善心功能。許卓帆等〔5〕應(yīng)用前列地爾輔助治療的患者臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者。崔進(jìn)等〔6〕對(duì)99例行急診經(jīng)皮血管內(nèi)介入治療(PCI)的急性心肌梗死患者應(yīng)用前列地爾治療，結(jié)果患者血清肌酐、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量均低于常規(guī)治療患者，并認(rèn)為前列地爾可以通過降低氧化應(yīng)激反應(yīng)改善患者預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP、vWF、PAI-1等指標(biāo)隨患者LVEF的降低而逐漸升高，與LVEF有很好的一致性。NT-proBNP是腦鈉肽(BNP)前體的分解產(chǎn)物，BNP前體主要由心肌細(xì)胞分泌，當(dāng)心室負(fù)荷加重時(shí)，大量的BNP前體被釋放，并在血液中分解為BNP和NT-proBNP。近年研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP水平與心臟功能有密切的關(guān)系，其水平增高可能預(yù)示心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高〔7〕。vWF是一種主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成的糖蛋白，可以促進(jìn)血小板黏附、聚集，干擾機(jī)體纖溶功能，促進(jìn)血管脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致血栓形成〔8〕。當(dāng)病人發(fā)生慢性心力衰竭時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，vWF合成增多。本研究中研究組和對(duì)照組患者隨患者疾病的嚴(yán)重，血清vWF逐漸增多，證實(shí)了慢性心力衰竭患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的受損。PAI-1也是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的物質(zhì)，其主要作用是抑制組織型纖溶酶原激活物和尿激酶型纖溶酶原激活物的活性，調(diào)節(jié)機(jī)體纖溶功能〔9〕。本研究中兩組患者PAI-1均出現(xiàn)不同程度的升高，其水平隨疾病的嚴(yán)重程度而升高，說明慢性心力衰竭患者存在血管內(nèi)皮功能受損，纖溶功能異常。

本研究結(jié)果說明前列地爾輔助治療可以有效改善患者心功能、神經(jīng)心血管的神經(jīng)內(nèi)分泌功能和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能，調(diào)節(jié)機(jī)體纖溶系統(tǒng)，提高治療效果。

綜上所述，NT-proBNP、vWF、PAI-1與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)，前列地爾能顯著改善患者心功能，進(jìn)一步減少NT-proBNP、vWF、PAI-1水平，減少心血管事件的發(fā)生。

1 張小珍.前列地爾在心血管系統(tǒng)中的應(yīng)用〔J〕.中華新醫(yī)學(xué)，2001;11(2):999-1001.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志編輯委員會(huì)慢性心力衰竭診斷治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(12):1076-95.

3 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.第11版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1367-71.

4 楊溶海，方長庚.前列地爾對(duì)慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及左室功能的影響〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010;7(24):63-4.

5 許卓帆，岳曉軍，吳毅琴.前列地爾治療慢性心功能不全患者血漿腦鈉肽的療效研究〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011;19(11):1842-3.

6 崔 進(jìn)，蔣作鋒，黃偉光，等.前列地爾對(duì)行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)的急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2012;33(8):1172-4.

7 毛福青，吳明星，何 穗，等.N末端B型腦鈉肽前體在心力衰竭中的診斷和預(yù)后價(jià)值〔J〕.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010;27(2):305-7.

8 Lazzafi MA，Sanchez-Luceros A，Woods AI，et al.Von Willebrand factor(VWF)as a risk factor for bleeding and thrombosis〔J〕.Hematology，2012;17(1):150-2.

9 Iwaki T，Urano T，Umemura K.PAl-1，progress in understanding the clinical problem andits aetiology〔J〕.Br JHaematol，2012;157(3):291-8.