王培培，王雪丹 ，張 勇 ，孫 健，賈 慧 ，呂素君，張艷景

（1.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056029；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的影響

王培培1，王雪丹1，張 勇1，孫 健1，賈 慧1，呂素君2，張艷景2

（1.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056029；2.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050017）

目的 觀察植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠雌二醇（E2）、孕激素（P）及表皮生長因子（Epidermal Growth Factor，EGF）的影響。方法 采用Fujii的方法復(fù)制子宮肌瘤大鼠模型，并連續(xù)給予豆類植物性雌激素12周后觀察各組大鼠血清中E2、P及EGF的含量。結(jié)果 植物性雌激素能提高子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的含量，且以高劑量組效果最顯著（P＜0.01）。結(jié)論 植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠具有加重的作用。

植物性雌激素；子宮肌瘤模型大鼠；細(xì)胞生長因子

近年來，植物性雌激素走進(jìn)人們的視野，逐漸被人們認(rèn)識和應(yīng)用，對于它的藥理作用也在不斷進(jìn)行研究，例如抗氧化作用、抗腫瘤作用、對心血管的保護(hù)作用等，致使許多人在生活中刻意強(qiáng)調(diào)對植物性雌激素的攝入。但是，是不是任何人都能無限制攝入呢？筆者針對女性生殖器官中最常見的良性腫瘤——子宮肌瘤（Myoma of uterines）進(jìn)行研究，探討植物性雌激素對子宮肌瘤的影響。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

清潔級雌性SD大鼠75只，體重200g～250g，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物學(xué)部提供。

1.2 藥物和試劑

苯甲酸雌二醇注射液（20 mg/mL），上海第九制藥廠生產(chǎn)，批號：090613；黃體酮注射液（20mg/mL），上海第九制藥廠生產(chǎn)，批號：090307；0.9％氯化鈉溶液，石家莊制藥廠生產(chǎn)，批號：100304。

1.3 受試藥

豆類植物性雌激素（20mg/片），什邡市巨邦植物原料有限公司生產(chǎn)，批號：100105。

1.4 試劑

E2和P酶標(biāo)記單克隆抗體試劑盒，由加拿大Biodata公司提供；EGF放射免疫試劑盒，購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所。

2 方法

（1）子宮肌瘤模型的建立：參照文獻(xiàn)報(bào)道[1]，制造大鼠子宮肌瘤動物模型。75只受試雌性大鼠均置于籠具內(nèi)進(jìn)行飼養(yǎng)，給予營養(yǎng)顆粒飼料，自由攝食、飲水，室溫控制在23℃～25℃，采光、通風(fēng)均保持良好。將大鼠隨機(jī)分為正常對照組（簡稱正常組）：15只，每周3次肌內(nèi)注射0.9％氯化鈉溶液0.2mg/只，共16周；造模組60只，每周3次肌內(nèi)注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，連續(xù)注射12周，于造模12周后加黃體酮1.5 mg/只，每周2次，連續(xù)注射4周。

（2）給藥方法：第17周起，將造模組再隨機(jī)分為4組：模型對照組（簡稱模型組），植物性雌激素高、中、低3個(gè)劑量組，每組15只。植物性雌激素高、中、低3個(gè)劑量組分別按每只20mg/kg、15mg/kg、10mg/kg的劑量灌胃（上述用藥量均按大鼠與成人劑量換算所得），共12周。

（3）末次用藥后24小時(shí)將所有大鼠以放射免疫法檢測血清中E2、P及EGF的含量。

3 結(jié)果

3.1 植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠血清中E2、P含量的影響

與正常組比較，模型組血清E2、P值均明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，植物性雌激素低、中、高劑量組E2、P均明顯升高，以高劑量組升高更顯著（P＜0.01），見表1。

3.2 植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠血清中EGF含量的影響

正常組，模型組，植物性雌激素低、中、高劑量組大鼠血清EGF含量分別為（0.437±0.173）pg/mL，（0.463±0.139）pg/mL，（0.575±0.182）pg/mL，（0.629±0.185）pg/mL，（0.6 73±0.162）pg/mL。結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組血清EGF明顯升高（P＜0.01）。經(jīng)服用植物性雌激素后，血清EGF在高劑量組升高明顯（P＜0.01），而低劑量組雖有升高，但與模型組比較，差異無顯著性（P>0.05）。

4 討論

許多研究已經(jīng)證實(shí)，子宮肌瘤發(fā)病原因很多，如雌、孕激素及其受體，生長因子及其受體，細(xì)胞凋亡，微量元素，一氧化碳，瘦素，I型內(nèi)皮素等的影響[2]。本研究采用雌、孕激素和表皮生長因子作為參考指標(biāo)，與模型組比較，植物性雌激素高、中、低劑量組均有顯著性差異（P<0.01），且高劑量組差異最為明顯，充分證明植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠具有加重的作用。

植物性雌激素是一組天然產(chǎn)生于植物中（或其體內(nèi)代謝產(chǎn)物），具有能與雌激素受體結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生弱雌激素作用的非甾體結(jié)構(gòu)為主的植物化學(xué)物。異黃酮是植物性雌激素最常見的形式，它存在于各種植物中，最常見的飲食來源是大豆。異黃酮一方面可以保護(hù)人類不患“西方病”，但另一方面也可產(chǎn)生生殖方面的危害，這樣的雙重作用增加了研究植物性雌激素對人類潛在影響的復(fù)雜性[3]。大豆富含植物性雌激素大豆異黃酮，也是人類（特別是亞洲發(fā)展中國家）膳食中主要的植物蛋白質(zhì)來源，與人類健康的關(guān)系極為密切。所以很有必要對我國大豆的利和弊進(jìn)行研究，以充分利用、開發(fā)大豆資源，以期為人民健康服務(wù)。筆者旨在研究探討植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠具有加重的影響。但是，人長期攝入低劑量植物性雌激素究竟有何后果，還有待進(jìn)一步研究。

表1 植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠血清中E2和P含量的影響（±s）

表1 植物性雌激素對子宮肌瘤模型大鼠血清中E2和P含量的影響（±s）

注：與正常組比較，△模型組P＜0.01；*與模型組比較，用藥組P＜0.01

？

[1]Fujii S，Nakashima N，Okamura H，et al.Profesterone induced smooth muscle like cells in the subperitoneal modules produced byestuogen.expebimental appnach to leiomyomatosis pevtorealis disseminate[J].Am J Obstet Gynecol，1981，139（2）：164-172.

[2]秦保鋒，張婷婷.子宮肌瘤發(fā)病相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，2005（4）：230-233.

[3]祝紅紅,黃幸紓.植物性雌激素對人類的潛在影響[J].國外醫(yī)學(xué)：衛(wèi)生學(xué)分冊，1996，23（4）：234-237.■

G424.31

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1671-1246（2013）22-0081-02