基金項(xiàng)目：廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（NO：桂科攻10124001B-6）；桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（NO：20100128-13）

摘要：目的：觀察并評(píng)價(jià)疏肝解郁法對(duì)于早期肝硬化患者的療效。 方法：將200例早期肝硬化患者隨機(jī)分為2組，每組各100例，對(duì)照組予以休息、針對(duì)病因治療（抗病毒、戒酒、驅(qū)蟲等），并予以口服還原型谷胱甘肽片04，tid；治療組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加予口服柴胡疏肝散每日1劑，水煎200 mL，分2次服。2組均以12周為1療程。2組治療前后均予以完善肝纖維化項(xiàng)、肝功能、凝血功能、腹部B超等檢查，觀察記錄腹脹、脅痛、納差、乏力等主要臨床癥狀改善情況。 結(jié)果：經(jīng)過治療后，治療組總有效率94%，對(duì)照組總有效率為91%，兩組療效無顯著性差異（P>005）；2組在肝功能、凝血功能、腹部B超等檢查指標(biāo)均較治療前有明顯改善，但2組間無顯著差異（P>005）；2組肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)均較治療前有明顯改善，治療組改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<005）。 結(jié)論：疏肝解郁法治療早期肝硬化療效確切，主要表現(xiàn)為可以顯著改善患者肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，提示疏肝解郁法在早期肝硬化的抗肝纖維化治療上有進(jìn)一步研究的價(jià)值。

關(guān)鍵詞：肝硬化；肝纖維化；中醫(yī)藥療法；疏肝解郁

中圖分類號(hào)：R6573

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1007-2349（2013）07-0022-03

早期肝硬化是指處于代償期的肝硬化，肝功能分級(jí)屬Child-Pugh A級(jí)，可有門脈高壓征，但無腹水、肝性腦病或上消化道大出血[1]。筆者從2010年開始，運(yùn)用疏肝解郁法治療早期肝硬化，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇200例早期肝硬化患者，為2010年11月～2012年6月期間在桂林市中醫(yī)院門診及住院患者，其中：男104例，女96例；年齡28～65歲，平均41歲；病因?yàn)椴《拘愿窝赘斡不?46例、酒精性肝硬化31例、血吸蟲性肝硬化9例、淤血性肝硬化14例；肝功能主要指標(biāo)為ALT（643±121）U/L；AST（524±145）U/L；T-BIL（286±57）umol /L；ALB（365±43）g/L；凝血功能指標(biāo)為PT（134±33）s；門脈內(nèi)徑為（125±25）mm；脾臟厚度為（42±35）cm。中、西醫(yī)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)參照《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[2]及《肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬于肝氣郁結(jié)證，肝功能Child-Pugh分級(jí)均為A級(jí)。隨機(jī)分為2組：治療組與對(duì)照組，每組各100例，兩組在性別、年齡、病因、肝功能、凝血功能、門脈內(nèi)徑、脾臟厚度等方面均無顯著差異（P>005）。

2 方法

21 治療方法 對(duì)照組予以休息、針對(duì)病因治療（抗病毒、戒酒、驅(qū)蟲等），并予以口服還原型谷胱甘肽片04，tid；治療組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加予口服疏肝解郁中藥（柴胡疏肝散：陳皮、柴胡各6 g，川芎、枳殼、芍藥各10 g，炙甘草3 g，香附子10 g），每日1劑，水煎200 mL，分2次服。2組均以12周為1療程。2組治療前后均予以完善肝纖維化四項(xiàng)、肝功能、凝血四項(xiàng)、腹部B超等檢查并觀察記錄腹脹、脅痛、納差、乏力等主要臨床癥狀改善情況。

22 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS130統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

31 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[2]擬定如下：顯效：療程結(jié)束時(shí)，癥狀完全消失，一般情況良好；肝脾腫大穩(wěn)定不變，無叩痛及壓痛；肝功能基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：療程結(jié)束時(shí)，癥狀明顯好轉(zhuǎn)；肝脾腫大穩(wěn)定不變，無明顯叩痛或壓痛，肝功能明顯改善；無效：未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或惡化者。

32 治療結(jié)果

321 2組臨床療效比較 2組經(jīng)過治療后，治療組總有效率為94%，對(duì)照組總有效率為91%，兩組療效對(duì)比無顯著差異性（P>005），詳見表1

322 2組治療后肝功能、凝血功能、門脈內(nèi)徑及脾臟厚度等指標(biāo)均較治療前有所改善，但2組間比較無顯著性差異（P>005）。

323 2組治療前后肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組在HA、IV-C、PcIII和LN的水平并無差異（P>005）；經(jīng)過治療后，兩組上述肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)均較治療前降低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；但治療組肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)降低情況優(yōu)于對(duì)照組（P<005），詳見表2。

4 討論

對(duì)于早期肝硬化患者而言，除了針對(duì)病因進(jìn)行治療，抗肝纖維化治療尤其重要，因?yàn)榉e極的抗肝纖維化治療可能逆轉(zhuǎn)早期肝硬化，或者是延緩早期肝硬化的進(jìn)程，防止其進(jìn)展成失代償期肝硬化。

肝纖維化是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的重要階段，其基本病理改變主要是細(xì)胞外基質(zhì)的過度增生與沉積，在這個(gè)過程中，透明質(zhì)酸（HA）、IV型膠原（IV-C）、III型前膠原（PcIII）、層黏蛋白（LN）等成分在血清中的含量亦有相應(yīng)的變化，研究表明，血清HA、IV-C、PcIII、LN聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷肝纖維化程度、早期診斷肝硬化有一定臨床價(jià)值，對(duì)動(dòng)態(tài)觀察肝病進(jìn)展及治療效果、預(yù)后判斷等均具有較高的臨床意義[4]。

中藥抗肝纖維化具有獨(dú)特的臨床療效能夠逆轉(zhuǎn)肝纖維化應(yīng)當(dāng)予以重視?，F(xiàn)已上市的抗肝纖維化中藥有扶正化瘀膠囊（片）、復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸和強(qiáng)肝膠囊等[5]。但尚未見到國內(nèi)以疏肝解郁方劑為主方進(jìn)行抗肝纖維化治療的報(bào)道。中醫(yī)理論認(rèn)為，肝為將軍之官，屬木，主疏泄情志，以條達(dá)為順。如情志不遂，肝氣郁結(jié)，可導(dǎo)致肝失條達(dá)，疏泄失司，氣血不暢，出現(xiàn)脅肋脹痛或竄痛、急躁易怒、喜太息、口干口苦或咽部有異物感、納差或食后胃脘脹滿、便溏、腹脹、噯氣、乳房脹痛或結(jié)塊等癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)近年來醫(yī)家常見對(duì)肝纖維化的中醫(yī)分型前6位的是：肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、瘀血阻絡(luò)、濕熱中阻和氣滯血瘀[6]。其中“肝郁脾虛”被列為首位，這也說明“肝郁”在肝纖維化發(fā)病過程中的重要性。

柴胡疏肝散出自《景岳全書》，為疏肝理氣之代表方劑，方用陳皮、柴胡、川芎、香附、枳殼疏肝理氣，川芎、赤藥活血化瘀，共奏理氣活血之功效，是防治肝氣郁結(jié)的有效驗(yàn)方，功能疏肝解郁，行氣止痛，臨床上廣泛用于治療肝氣郁結(jié)諸癥。有實(shí)驗(yàn)研究表明，柴胡疏肝散對(duì)大鼠肝纖維化有良好的防治作用[7]。在臨床實(shí)踐中觀察到，很多早期肝硬化患者都存在著肝氣郁結(jié)的癥狀，運(yùn)用以柴胡疏肝散為主方的疏肝解郁法進(jìn)行治療，往往可以收到較好的療效。研究表明，采用疏肝解郁法治療早期肝硬化，總體療效與西藥對(duì)照組相似，在改善患者的肝功能及門脈內(nèi)徑、脾臟厚度等指標(biāo)方面具有一定的作用，但并未體現(xiàn)出明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組；而采用疏肝解郁法治療早期肝硬化，對(duì)于患者的肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)具有顯著的影響，治療組在改善患者HA、IV-C、PcIII和LN的水平上顯著優(yōu)于對(duì)照組，這提示在早期肝硬化、肝纖維化的過程中，肝氣郁結(jié)可能是值得重視的發(fā)病機(jī)制之一；也提示疏肝解郁法在早期肝硬化的抗肝纖維化治療上有進(jìn)一步研究的價(jià)值。

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