丁華榮 梁偉玲

[摘要] 目的 觀察并探討順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。 方法 采用回顧性分析方法，對(duì)潮州醫(yī)院90例非小細(xì)胞肺癌患者，鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP）方案治療有45例，順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）方案治療有45例，分別比較兩組患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 NP方案有效率為40.00%，GP方案有效率為42.22%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)主要以血液學(xué)毒性，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少發(fā)生率為4.44%、4.44%，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少發(fā)生率為13.33%、8.89%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效較好，耐受性好，毒性作者較小，患者可根據(jù)自身情況選擇合理的方案治療。

[關(guān)鍵詞] 順鉑；長(zhǎng)春瑞濱；吉西他濱；非小細(xì)胞肺癌；化療

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）05-58-03

肺癌在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率居首位，已成為我國(guó)第一大惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌的惡性程度高，生存率極低，早期不易發(fā)現(xiàn)，就診時(shí)大多患者已為發(fā)病晚期階段，因此，化療是臨床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell carcinoma）的主要方法[1]。目前臨床上晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療領(lǐng)域已達(dá)成的共識(shí)：即兩藥含鉑方案治療體力評(píng)分佳的晚期NSCLC，可延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。本研究通過(guò)對(duì)潮州醫(yī)院90例患者分別采用順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）治療晚期非小細(xì)胞肺癌，評(píng)價(jià)兩種方案的治療效果及不良反應(yīng)，為臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的選擇方案提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇潮州醫(yī)院2010年1月～2012年1月入院治療非小細(xì)胞肺癌的90例患者，采用回顧性分析方法對(duì)90例患者的臨床資料整理并分析。90例患者中，男67例，女23例，年齡34～75歲，平均（54.7±6.4）歲；所有患者均通過(guò)病理組織學(xué)檢查確診為NSCLC，均由可測(cè)量臨床觀察的病灶，Karnofsky評(píng)分>70分；生存周期預(yù)計(jì)均在3個(gè)月以上；肝功能及血常規(guī)正常達(dá)到治療要求，心電圖正常。患者TNM分期表現(xiàn)為：Ⅲ期69例，Ⅳ期21例；病理類型：鱗癌48例，腺癌42例。90例患者根據(jù)化療方案分為兩組即順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）組和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）組，每組45例。順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）組，男34例，女11例，年齡36～70歲，平均（53.9±5.9）歲，患者TNM分期表現(xiàn)為：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例；病理類型：鱗癌25例，腺癌20例。順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）組，男33例，女12例，年齡34～75歲，平均（54.3±6.1）歲，患者TNM分期表現(xiàn)為：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例；病理類型：鱗癌23例，腺癌22例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期及病理類型等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

兩組化療方案方法具體如下。

順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（長(zhǎng)春國(guó)奧藥業(yè)有限公司，H20041927）（NP方案）組：長(zhǎng)春瑞濱30 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，10～15 min，第1、8天靜滴；

順鉑聯(lián)合吉西他濱（哈爾濱制藥有限公司，H20040958）（GP方案）組：吉西他濱1000 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，30 min，第1、8天靜滴；

兩組均同時(shí)給予順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天靜滴，1次/d。兩組患者21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。兩組患者在靜脈滴注前，均沖入地塞米松5 mg，后用250 mL生理鹽水沖管，減少化療藥去對(duì)血管壁的刺激及局部化療性炎癥反應(yīng)[2]。

1.3 療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)即RESIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，完全緩解（CR）：所有病灶消失，持續(xù)消失時(shí)間4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小≥30%，持續(xù)4周以上無(wú)新病灶產(chǎn)生；穩(wěn)定（SD）；病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小但縮小體積

不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[3]，包括進(jìn)展生存期（PFS）：化療治療開(kāi)始至效果明顯或死亡的末次隨訪時(shí)間，總生存期（OS）：化療開(kāi)始至死亡或末次隨訪時(shí)間，1年生存率和毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種治療方案有效率比較

兩種治療方案化療后，分別對(duì)患者進(jìn)行6～24個(gè)月的隨訪工作，平均（13.14±2.58）個(gè)月。順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）有效率為40.00%，平均生存時(shí)間為（9.4±3.1）個(gè)月；順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）有效率為42.22%，生存時(shí)間為（9.8±2.9）個(gè)月，兩組有效率比較無(wú)差異（x2=2.12，P>0.05），兩組生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩種方案化療后不良反應(yīng)情況

兩組治療方案化療后，患者的不良反應(yīng)主要以血液學(xué)毒性，其中兩組患者的不良反應(yīng)主要以血液學(xué)毒性，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少總發(fā)生率為8.88%，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少總發(fā)生率為22.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.86，P<0.05）。其他不良反應(yīng)有肝功能損害、胃腸道反應(yīng)均表現(xiàn)耐受。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率在我國(guó)以每年0.5%的速度增長(zhǎng)，非小細(xì)胞肺癌則占肺癌總數(shù)的80%，嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康，約65%～70%的患者到醫(yī)院確診時(shí)已達(dá)患病晚期，手術(shù)治療無(wú)效，即使早期確診的非小細(xì)胞癌患者經(jīng)過(guò)積極救治

后，仍有80%～85%的患者最終嚴(yán)重惡化為晚期非小細(xì)胞肺癌，對(duì)于晚期患者來(lái)講，有效的化療是治療并延長(zhǎng)生存期的主要方法[4]。目前臨床上晚期非小細(xì)胞肺癌的治療多項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)、重要的協(xié)作組研究及薈萃分析均顯示，新藥兩藥含鉑方案一線治療晚期NSCLC的療效相同。各方案間的主要區(qū)別在于毒性特征、給藥的方便性和治療費(fèi)用的不同。在美國(guó)，晚期NSCLC一線治療的總體緩解率為20%～50%，中位生存期為8～10個(gè)月，1年生存率為30%～35%，2年生存率約為10%～15%[5]。

本研究中通過(guò)采用順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）兩種治療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）有效率為40.00%，生存時(shí)間為（9.4±3.1）個(gè)月；順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）有效率為42.22%，生存時(shí)間為（9.8±2.9）個(gè)月，兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組生存時(shí)間比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可見(jiàn)順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）在治療非小細(xì)胞肺癌均可以一定程度延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，療效相當(dāng)。兩組患者的不良反應(yīng)中，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少發(fā)生率為4.44%、4.44%，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少發(fā)生率為13.33%、8.89%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其他不良反應(yīng)有肝功能損害、胃腸道反應(yīng)均表現(xiàn)耐受。長(zhǎng)春瑞濱作用機(jī)理抑制微管蛋白結(jié)合，因之使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物，對(duì)核糖核苷酸還原酶是一種抑制性的酶作用物的替代物，具有抑制DNA修復(fù)及復(fù)制的作用，與破壞DNA的藥物如順鉑聯(lián)合作用可發(fā)揮協(xié)同作用。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)[6]，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案），兩者均為抑制DNA修復(fù)及復(fù)制[7-9]，在化療過(guò)程中，對(duì)Ⅲ～Ⅳ級(jí)血小板減少的發(fā)生率明顯高于順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）。

綜上所述，在治療晚期非細(xì)胞肺癌的過(guò)程中，臨床上順鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）兩種方案的效果均比較良好，可靠，毒性作用均耐受，患者可根據(jù)自身情況選擇合理的方案治療。

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（收稿日期：2013-01-05）