張景俊

【摘要】目的：去氧氟尿苷、順鉑聯(lián)合艾迪注射液腹腔灌注治療惡性腹水的療效觀察。方法：經(jīng)B超定位，采用深靜脈導(dǎo)管行腹腔穿刺置管引流。第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用溫生理鹽水2000 mL腹腔灌注并不斷變動(dòng)體位，30分鐘后再引流放出，以減少腹腔粘連。每天予靜脈補(bǔ)充白蛋白10～20g，補(bǔ)液1000～2000mL（視情況而定），注意電解質(zhì)平衡，輸液完畢予速尿20 mg靜推。之后將去氧氟尿苷1 g+順鉑100 mg +艾迪注射液100 mL+NS2000～3000mL，腹腔注入（ip），輔以靜脈止吐。注藥后囑患者緩慢變換體位，以利藥物均勻分布，每周1次，一般2、3次觀察療效。結(jié)果：CR10例，PR14例，NR4例，總有效率85.7%，毒性反應(yīng)較輕，主要為惡心、嘔吐，予對(duì)癥處理緩解，不影響治療。骨髓抑制率低，均為Ⅰ°，肝腎功損害輕，未發(fā)現(xiàn)心電圖改變者及色素沉著。結(jié)論：該法有效率高，毒副反應(yīng)小，治療方便安全，不僅改善癥狀，提高了生活質(zhì)量，作為姑息治療手段，值得臨床推廣.

【關(guān)鍵詞】去氧氟尿苷；艾迪注射液；順鉑；腹腔化療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）09-46-02

惡性腹腔積液是腫瘤晚期的常見(jiàn)并發(fā)癥，往往患者的預(yù)后不佳，生活質(zhì)量下降，生存期明顯縮短，一般中位生存期小于6個(gè)月。采用腹腔內(nèi)穿刺置管引流結(jié)合腹腔內(nèi)灌注化療用藥是其主要的治療方法，可以緩解臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。我院自2008-01～2009-06共收治晚期消化道腫瘤并惡性腹腔積液患者28例，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料：本組28例患者，男16例，女12例，年齡27歲～74歲，中位年齡56歲。原發(fā)腫瘤中大腸癌12例，胃癌9例，肝癌2例，胰腺癌4例，膽囊癌1例。原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理組織和/或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，B超檢查證實(shí)為中到大量的腹水，腹水脫落細(xì)胞學(xué)檢查呈陽(yáng)性結(jié)果。

1.2治療方法：經(jīng)B超檢查定位后，采用深靜脈導(dǎo)管行腹腔穿刺置管，在2、3天內(nèi)間斷引流放液。具體方法：第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用溫生理鹽水2000 mL腹腔灌注并不斷變動(dòng)體位，30分鐘后再引流放出，以減少腹腔粘連。每天予靜脈補(bǔ)充白蛋白10～20g，補(bǔ)液1000～2000mL（視情況而定），注意電解質(zhì)平衡，輸液完畢予速尿20 mg靜推。之后將去氧氟尿苷1 g+順鉑100 mg +艾迪注射液100 mL+NS2000～3000mL，腹腔注入（ip），輔以靜脈止吐。注藥后囑患者緩慢變換體位，以利藥物均勻分布，每周1次，一般2、3次觀察療效。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO規(guī)定的多臟器腫瘤綜合判定標(biāo)準(zhǔn)，CR：B超檢查證實(shí)積液消失，癥狀緩解并至少維持4周以上。PR：癥狀改善，B超檢查證實(shí)積液減少50%以上并維持4周以上。NR：積液減少不到原來(lái)的1/2，或積液仍持續(xù)或迅速產(chǎn)生，治療后4周內(nèi)必須再抽液。總有效率（RR）是指CR+PR的百分率。毒性分級(jí)參照WHO化療藥毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ°。

2 結(jié)果

2.1 療效：28例患者，CR10例，PR14例，NR4例，總有效率85.7%。

2.2 毒副反應(yīng)：毒性反應(yīng)較輕，主要為惡心、嘔吐，予對(duì)癥處理緩解，不影響治療。骨髓抑制率低，均為Ⅰ°，肝腎功損害輕，未發(fā)現(xiàn)心電圖改變者及色素沉著。

3討論

性腹腔積液在晚期消化道腫瘤中較常見(jiàn)，形成原因有：1）淋巴管引流障礙；2）淋巴液的漏出；3）腹膜彌漫性癌細(xì)胞浸潤(rùn)或種植；4）癌栓阻塞或腫塊壓迫使門(mén)靜脈以及肝靜脈血循環(huán)障礙；5）低蛋白血癥；6）腹膜假黏液瘤和腹腔間皮肉瘤；7）瘤外綜合征；8）腹腔積液產(chǎn)生時(shí)體液向腹腔轉(zhuǎn)移致使有效血容量減少。故全身化療效果差。目前控制腹水最常用的方法為腔內(nèi)灌注化療。腔內(nèi)化療的優(yōu)點(diǎn)在于：1）局部藥物濃度高于血藥濃度；2）藥物與腫瘤廣泛接觸和藥物直接向腫瘤的釋放；3）腹腔用藥可經(jīng)門(mén)靜脈吸收，由肝臟回流至血液循環(huán)，為治療肝內(nèi)腫瘤提供了理想的途徑；4）在劑量相同的前提下毒性反應(yīng)比全身用藥小的多。

腔內(nèi)聯(lián)合化療理想的藥物應(yīng)具有協(xié)同和同步化或增效作用，腹膜滲透性強(qiáng)，吸收緩慢，對(duì)腹膜刺激小，能直接或通過(guò)干預(yù)代謝殺滅腫瘤細(xì)胞，毒性小，能迅速?gòu)难獫{消除等條件。順鉑屬于細(xì)胞周期性非特異性廣譜抗癌藥物，腹腔內(nèi)灌注順鉑后，局部濃度峰值是同期血清濃度峰值的25倍。[1]順鉑具有極強(qiáng)的組織滲透性，且半衰期長(zhǎng)，可維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，特別對(duì)深層的癌細(xì)胞也能起到破壞作用。5-Fu是治療消化系統(tǒng)腫瘤最有效的藥物之一，由于其分子量小，易于穿透腫瘤組織，故對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺滅作用。去氧氟尿苷是5-Fu的后體衍生物，在體內(nèi)通過(guò)嘧啶磷酸化酶活化轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶阻斷DNA的合成而發(fā)揮其抗腫瘤作用。在腫瘤組織內(nèi)，嘧啶磷酸化酶的含量較正常組織高，因而本藥在腫瘤組織更易活化為氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用。去氧氟尿苷與5-Fu相比毒性低5～6倍，療效高2～3倍。[2]氟尿嘧啶與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，可促使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期以利于細(xì)胞周期非特異性藥物5-Fu發(fā)揮最大效力。由于腹腔給藥主要經(jīng)門(mén)靜脈吸收，對(duì)門(mén)脈轉(zhuǎn)移入肝臟的癌栓和癌細(xì)胞起到更強(qiáng)的殺滅作用，且吸收入肝的氟脲脫氧核苷和順鉑經(jīng)首次肝效應(yīng)，絕大部分藥物經(jīng)肝臟代謝成無(wú)毒或低毒形式進(jìn)入體循環(huán)，對(duì)全身毒性小。

中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤，50年來(lái)的臨床實(shí)踐證明，優(yōu)勢(shì)恰恰在于其對(duì)放化療所起的增效減毒作用。[3]艾迪注射液是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法，將中藥人參、黃芪、刺五加和斑蝥中所含的抗腫瘤免疫活性物提純制成的抗癌針劑，對(duì)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物移植性腫瘤有明顯的抑制作用，且能刺激骨髓使白細(xì)胞升高，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[4]，臨床上已廣泛用于多種腫瘤的治療，并取得了滿意的療效[5-7]。其主要作用機(jī)制在于首先抑制癌細(xì)胞的核酸代謝，使癌細(xì)胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡.據(jù)有關(guān)報(bào)道[8]，艾迪注射液還能抑制腫瘤血管新生，抑制VEGF蛋白表達(dá)，降低腫瘤血管密度，有顯著的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)、保護(hù)骨髓的作用。我們的研究結(jié)果顯示，艾迪與化療藥物有協(xié)同作用，在腹腔化療的同時(shí)加艾迪，腹水控制的臨床有效率提高了15%.同時(shí)艾迪注射液能對(duì)抗化療所導(dǎo)致的骨髓抑制發(fā)生，從而維持外周血象的穩(wěn)定，保護(hù)腔內(nèi)化療的順利進(jìn)行，且未發(fā)現(xiàn)明顯副反應(yīng)，因此，艾迪注射液通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，與腔內(nèi)化療聯(lián)合在惡性腹腔積液的治療中具有毒副反應(yīng)小，治療方便安全，不僅提高化療療效，改善癥狀，提高了生活質(zhì)量，做為姑息治療手段，值得臨床推廣.

參考文獻(xiàn)

[1] 南克俊，肖菊香.現(xiàn)代腫瘤內(nèi)科治療學(xué)[M]，2003.265-268

[2] 呂垈，張嘯天，邢吉紅.順鉑腹腔給藥治療癌性腹水20例[J].實(shí)用腫瘤雜志，1998，12（1）：51

[3] 孫燕.中西醫(yī)結(jié)合防治腫瘤的體會(huì)和展望[J].中國(guó)腫瘤，2003，2（8）：436-438.

[4] 曹明溶，湯漢.艾迪注射液聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23（9）：713～714.

[5] 呂靖，呂蕾，張海俠. 艾迪注射液對(duì)晚期卵巢上皮癌化療的輔助作用研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（7）：1 185-1 185.

[6] 賈立群，朱世杰，李佩文，等. 艾迪注射液聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療胃癌的療效觀察[J].中華腫瘤雜志，2003，25（5）：517-517.

[7] 趙興.艾迪注射液配合放化療治療惡性腫瘤的臨床觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23（9）：714.

[8] 鐘恒亮，等。枸櫞酸鈉鍺抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣東微量元素科學(xué)，1998，5（7）：44-46.