付 挺,孟曉軍
目前,國(guó)內(nèi)外權(quán)威診療指南均肯定了三維適形放射治療(CRT)在原發(fā)性肝癌治療中的地位,使其成為不適合行手術(shù)切除治療的原發(fā)性肝癌患者的主要治療手段之一[1-2]。原發(fā)性肝癌臨床分期較多[3-8],且大多是基于手術(shù)評(píng)估而提出的,而關(guān)于原發(fā)性肝癌臨床分期對(duì)放射治療預(yù)后評(píng)估價(jià)值的研究報(bào)道較少。本研究通過回顧性分析我院收治的行三維適形放射治療的原發(fā)性肝癌患者的臨床資料,旨在評(píng)價(jià)香港中文大學(xué)預(yù)測(cè)指數(shù)(CUPI)[3]對(duì)行放射治療的原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。
1.1臨床資料選擇2004年5月—2011年5月在株洲市中心醫(yī)院行三維適形放射治療的原發(fā)性肝癌患者112例,其中男99例,女13例;年齡28~82歲,中位50歲;腫瘤直徑1.1~10.3 cm,平均(5.7±2.4)cm;感染乙型肝炎病毒(HBV)90例,合并肝硬化78例,肝功能Child-Pugh分級(jí)均為A級(jí);存在血管侵犯61例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移30例,原發(fā)性肝癌的診斷遵循文獻(xiàn)[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2三維適形放射治療方案應(yīng)用醫(yī)科達(dá)Precise直線加速器6MV-X線及其治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)進(jìn)行放射治療,112例患者中89例采用每周3次方案,即周一、周三、周五進(jìn)行放射治療,分次劑量為4.0 ~5.2 Gy,中位為4.4 Gy,次數(shù)為8~16次,中位為12次;17例采用每周4次方案,即周一、周二、周四、周六進(jìn)行放射治療,分次劑量為2.5~4.0 Gy,中位為3.0 Gy,次數(shù)為11~27次,中位18次;6例采用每周5次方案,即周一、周二、周三、周四、周五進(jìn)行放射治療,分次劑量為2.0~2.5 Gy,中位為2.0 Gy,次數(shù)為24~35次,中位為28次。所有患者放射治療前和放射治療中均配合護(hù)肝治療,治療后不定期進(jìn)行護(hù)肝治療。
1.3CUPICUPI共包括TMN分期、臨床癥狀、腹腔積液、甲胎蛋白、總膽紅素、堿性磷酸酶6項(xiàng)指標(biāo)(見表1),以各項(xiàng)指標(biāo)總分≤1分為低危、2~7分為中危、≥8分為高危。評(píng)分由兩位研究者獨(dú)立完成,對(duì)分期不一致時(shí)討論后決定。
表1 CUPI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
1.4隨訪治療結(jié)束后,對(duì)所有患者每3個(gè)月進(jìn)行1次電話隨訪,隨訪截止日期為2012-01-01;出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或新發(fā)病灶或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者追蹤其進(jìn)一步治療方案。隨訪結(jié)果分為死亡、失訪及隨訪截止時(shí)仍然存活,后兩種情況作為截尾數(shù)據(jù)處理。生存時(shí)間以“月”為單位,從放射治療首日開始計(jì)算。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,繪制Kaplan-Meier生存曲線并進(jìn)行l(wèi)og-rank檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1生存情況112例患者均獲得隨訪,無失訪者,其中位生存期為14.0個(gè)月〔95%CI(9.7,18.3)〕,1年、2年、3年、4年和5年生存率分別為56%、36%、33%、25%和21%(見圖1)。
2.2病例分布根據(jù)CUPI,112例患者中歸入低危組77例,中危組32例,高危組3例,其中低危組中位生存期為20.0個(gè)月〔95%CI(15.3,27.1)〕,1年、2年、3年、4年和5年生存率分別為68%、42%、37%、31%和28%;中危組中位生存期為8.0個(gè)月〔95%CI(6.3,10.0)〕,1年、2年、3年、4年和5年生存率分別為42%、27%、23%、14%和10%;高危組總生存時(shí)間分別為1個(gè)月、4個(gè)月和4個(gè)月,中位生存期為4.0個(gè)月〔95%CI(1.7,6.1)〕。log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示,低危組與中危組、中危組與高危組生存曲線比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.002和0.010,見圖2)。
圖1112例原發(fā)性肝癌放射治療患者的Kaplan-Meier生存曲線
Figure1Kaplan-Meier curve of the 112 patients treated by CRT
圖2112例原發(fā)性肝癌放射治療患者依據(jù)CUPI分組的Kaplan-Meier生存曲線
Figure2Kaplan-Meier curve of the 112 patients treated by CRT and graded by CUPI
目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于原發(fā)性肝癌分期系統(tǒng)的建立主要是基于外科手術(shù)的預(yù)后研究,也有部分研究是針對(duì)所有原發(fā)性肝癌患者,但關(guān)于原發(fā)性肝癌分期對(duì)原發(fā)性肝癌放射治療的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值的報(bào)道少見[9]。
CUPI是通過分析926例原發(fā)性肝癌患者而建立起來的一個(gè)分期系統(tǒng)[3],該分期系統(tǒng)納入的患者中79%感染HBV,77%合并肝硬化病史。TNM分期系統(tǒng)[4]和Okuda分期系統(tǒng)[5]對(duì)原發(fā)性肝癌患者生存預(yù)后的評(píng)估均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而CUPI的評(píng)估價(jià)值高于TNM分期系統(tǒng)和Okuda分期系統(tǒng)。CUPI綜合了TNM分期、甲胎蛋白、腹腔積液、總膽紅素、堿性磷酸酶以及臨床癥狀6項(xiàng)指標(biāo),并根據(jù)這6項(xiàng)評(píng)分的總分分為低危、中危及高危。由于意大利原發(fā)性肝癌評(píng)分(CLIP)[6]納入的患者中最好的1年生存率僅為50%,且該評(píng)分的預(yù)后因子分?jǐn)?shù)是主觀賦予而非客觀計(jì)算出來的[1],其對(duì)早期患者的預(yù)測(cè)能力仍有待商榷和后續(xù)研究進(jìn)一步驗(yàn)證,因此,有學(xué)者認(rèn)為CUPI可能較CLIP更為有效。Georgiades等[10]比較了12個(gè)分期系統(tǒng)對(duì)原發(fā)性肝癌行肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)患者預(yù)后的評(píng)估結(jié)果,認(rèn)為CUPI具有較好的評(píng)估價(jià)值。
本研究結(jié)果顯示,根據(jù)CUPI分組繪制的Kaplan-Meier生存曲線的早、中、晚期均能夠分開,且log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示低危組與中危組、中危組與高危組之間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者合并肝硬化[11],而肝功能衰竭是影響患者預(yù)后的重要因素,TNM分期系統(tǒng)觀察內(nèi)容主要為腫瘤相關(guān)特征,但就肝硬化這一因素即進(jìn)行過多次修改,CUPI在這一方面可能更具優(yōu)勢(shì)。
本研究入組患者中90例(80.4%)感染HBV,與CUPI入組患者具有部分相似性。歐美人群主要以丙型肝炎病毒(HCV)感染為主,亞洲人群則以HBV感染為主,CUPI以HBV感染患者為主的特征說明其適用于HBV相關(guān)原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后評(píng)價(jià)。本研究結(jié)果也證明CUPI能夠較好地反映原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后情況。雖然CUPI綜合了腫瘤相關(guān)特征、肝功能情況、臨床表現(xiàn)等多個(gè)因素,囊括了UICC/AJCC1997TNM分期系統(tǒng)[4]、法國(guó)分期[7]、日本TNM分期[8]等的觀察內(nèi)容,但目前關(guān)于其適用性的研究仍較少,仍需后續(xù)臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
綜上所述,CUPI對(duì)接受放射治療的原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后有較好的評(píng)估價(jià)值,有助于篩選適宜放射治療的患者。
1中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2011]121號(hào)).原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(10):929-946.
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