問:如何理解抗菌藥物的藥效學相互作用?

答:根據(jù)抗菌藥物對微生物的作用方式,抗菌藥物可分為四大類,第一類為繁殖殺菌劑(β-內酰胺類、喹諾酮類等)、第二類為靜止期殺菌劑(氨基糖苷類等)、第三類為快速抑菌劑(大環(huán)內酯類、四環(huán)素類、氯霉素等)、第四類為慢性抑菌劑(磺胺類等)。一般認為,第一類和第二類可聯(lián)合應用,如β-內酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合治療感染性心內膜炎,機制為β-內酰胺可作用于細菌細胞壁轉肽酶,造成細胞壁的缺損而有利于氨基糖苷類進入細胞內作用于靶位所致。第三類可因快速阻斷了細菌細胞蛋白質合成使細菌處于靜止狀態(tài)致使作用于細菌繁殖期的第一類藥物活性減弱;第三類與第二類合用科獲得相加或協(xié)同作用;第四類慢性抑菌劑不會影響第一類藥物的殺菌作用;同類抗菌藥物也可合用,但作用機制或作用方式相同的抗菌藥物合用,有可能增加毒性或因誘導滅活酶的產(chǎn)生或競爭同一靶位而出現(xiàn)拮抗現(xiàn)象。但繁殖期殺菌劑和快效抑菌劑的聯(lián)合使用的合理性一直存在爭議,雖然理論上認為快效抑菌劑可減弱繁殖期殺菌劑的抗菌活性,但實際情況并非如此,例如,治療社區(qū)肺炎時,由于常見病原微生物為肺炎鏈球菌和支原體,在美國推薦的經(jīng)驗治療方法為大環(huán)內酯類聯(lián)合使用頭孢菌素或左氧氟沙星。提示聯(lián)合使用抗菌藥物時應謹慎,應以臨臨床具體情況、治療效果等為依據(jù)。