何 瑩 (中航工業(yè)三二0一醫(yī)院感染性疾病科，陜西 漢中 723000)

中國屬于HBV感染中度流行區(qū)［1］，乙型肝炎如得不到合理的治療，最終會發(fā)展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。目前，乙型肝炎已成為威脅人類健康的嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題。隨著2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的出臺，臨床醫(yī)生獲取了最前沿的治療指導。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療［2］。本試驗采用替比夫定片聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，取得較滿意的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2011年5月～2012年4月感染性疾病科門診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者103例。并針對我國乙型肝炎基因分型的比例，選擇臨床療效較佳的基因B型患者66例。將入選者隨機分為治療組34例，其中男19例，女15例;對照組32例，其中男17例，女15例。年齡32～58歲，所有患者的診斷均符合2000年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纖維化診斷標準。均為HBsAg陽性，HBV－DNA陰性或陽性，血清肝纖維化標志物較高，治療前3個月未接受正規(guī)的抗病毒抗纖維化和保肝治療。入選者均無明顯的并發(fā)癥。

1.2 治療方法:對照組32例，單用復方益肝靈片(吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司國藥準字號Z22025133)84 mg/次，3次/d;治療組34例，在服用復方益肝靈片的基礎上，加用替比夫定片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字號:H20070028)600 mg/d及復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司，國藥準字號:Z19991011)2 g/次，3次/d。兩組療程均為24周，治療期間，于0、12、24周觀察入組者乏力、腹脹、納差、惡心等臨床癥狀變化，并記錄肝功谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBIL)、HBV－DNA和肝纖維化指標透明質酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(HPCⅢ)。檢測指標:兩組病例在治療24周后，抽取靜脈血檢測ALT，采用深圳達安生物技術有限公司試劑盒;使用放射免疫法檢查患者血清肝纖維化指標:HA、HPCⅢ，試劑盒購自北京北方生物技術研究所;使用熒光免疫法檢查患者HBV－DNA病毒載量，采用深圳達安生物技術有限公司試劑盒，正常值為＜1 000 copies/ml。

1.3 療效評估標準:顯效:臨床癥狀消失，肝功能恢復正常，HA、HPCⅢ下降50%以上;有效:癥狀明顯減輕，肝功能改善，HA、HPCⅢ下降30%～50%;無效:未達到有效標準或惡化。

1.4 統(tǒng)計學方法:采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計數據，數據用均數±標準差(±s)表示，計量資料比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效:通過24周用藥，治療組惡心、腹脹、乏力等癥狀改善率為88.2%，無效4例。對照組上述癥狀改善率為62.5%，無效12例。兩組改善率經χ2檢驗比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.945，P＜0.05)，說明治療組癥狀改善率顯著高于對照組。

2.2 HBV－M和HBV－DNA轉陰情況:24周后，治療組和對照組均無HBsAg轉陰。治療組9例HBeAg轉陰，對照組無1例HBeAg轉陰(χ2=9.808，P＜0.05)。治療組31例(91%) HBV－DNA轉陰，對照組僅2例(6.3%)HBV－DNA轉陰(χ2=47.559，P＜0.05)，治療組較對照組療效明顯。

2.3 兩組患者治療前后肝功、肝纖維化指標比較:治療組明顯好于對照組，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功、肝纖維化指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功、肝纖維化指標比較(±s)

注:與對照組比較，①P＜0.01，②P＜0.05

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2.4 不良反應:治療期間治療組有3例出現一過性轉氨酶升高，給予保肝降酶藥后，肝功好轉至正常;有2例出現輕度腹脹，給予對癥治療后癥狀消失。上述情況均不影響繼續(xù)治療，未發(fā)現其他明顯不良反應。

3 討論

我國肝纖維化多見于慢性乙型肝炎，而且肝纖維化及早期肝硬化是可逆的［3］。因此，防止肝纖維化并延緩其發(fā)展，對改善慢性肝病患者的預后意義重大。抑制病毒復制、阻止肝纖維化肝硬化的進展就尤為重要。

替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有強而選擇性地抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被細胞激酶磷酸化，轉化為具有活性的三磷酸鹽形式，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為14 h，替比夫定－5'－三磷酸鹽通過與HBV－DNA聚合酶的天然底物—胸腺嘧啶－5'－三磷酸鹽競爭，抑制該酶活性，替比夫定－5'－三磷酸鹽滲入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復制［3］。其降病毒作用迅速，HBeAg陰轉率也較高，口服方便，不良反應較小，目前已成為抗乙型肝炎病毒的一線用藥。乙型肝炎病毒含量短期內迅速下降，有助于減輕肝細胞的炎性反應、壞死程度，對肝纖維化的形成也起到了一定的抑制作用。復方鱉甲軟肝片具有益氣養(yǎng)血、化瘀解毒、軟堅散結等功效，動物實驗證實，對肝纖維化早期有明顯阻斷作用，并有抑制肝星狀細胞增值和轉化之功能，減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白過量沉積溶解吸收已形成的肝纖維化作用［4］，且臨床使用未見明顯不良反應。通過對我院66例患者臨床用藥的療效觀察，聯(lián)合使用替比夫定片和復方鱉甲軟肝片可顯著改善患者臨床癥狀。在HBV－DNA下降基礎上，肝纖維化指標有明顯好轉。上述的對比分析，差異有統(tǒng)計學意義。該研究表明，替比夫定聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，不僅可使HBV－DNA轉陰，其抗纖維化程度也明顯改善，是臨床較理想的抗病毒抑制纖維化的用藥方案。

［1］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.全國人群流行病學調查結果.北京:衛(wèi)生部，2008.

［2］ 中華醫(yī)學會肝病學分會、中華醫(yī)學會感染病學分會.《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版［J］.臨床肝膽病雜志，2011，27(1):Ⅰ.

［3］ 梁月蘭，黃春新.治療慢性乙型肝炎新藥－素比伏(替比夫定片)［J］.中國藥學，2007，3(3):285.

［4］ 楊艷宏，陳祥明，朱善濟.復方鱉甲軟肝片對大鼠CCl4肝纖維化模型療效研究［J］.中國感染控制雜志，2003，10(4):149.