袁倩

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對某些危害嚴重的先天性或遺傳性疾病進行篩查，對陽性病兒在其臨床癥狀出現之前給予及時治療，預防智力低下及其它嚴重后果的發(fā)生 ，是避免產生小兒智力不可逆損害的系統(tǒng)服務。苯丙酮尿癥是一種較常見的先天性氨基酸代謝病，屬單基因常染色體隱性遺傳病?；純阂蚋渭毎斜奖彼崃u化酶缺乏而導致其代謝產物濃度升高，對大腦造成不可逆損傷，如不及時治療，隨著年齡的增長臨床癥狀逐漸顯現 ，其主要表現為智力低下、行為異常、癲癇發(fā)作、色素減少和小便“鼠尿”味等。由于在早期(出生6個月內)無特殊表現，給早期診治帶來困難。在新生兒期開展篩查，可以做到早發(fā)現、早治療，避免發(fā)生智力障礙?，F對蚌埠市2008年10月1日～2012年9月30日出生的107 772例新生兒苯丙酮尿癥篩查結果進行分析。

1 對象與方法

1.1 對象 蚌埠一市三縣具有符合資質的接產醫(yī)院，出生72 h后并充分哺乳8次以上的活產兒。

1.2 方法 采用干血濾紙片法。在新生兒足跟內或外側，75%酒精消毒后，用一次性采血針穿刺，棄去第一滴血后，將擠出的血滴滴在特殊的S＆S#903濾紙上，待其自然干燥后送檢。儀器與試劑:由芬蘭WALLAC公司生產VICTOR21420型熒光免疫分析儀及相配套的試劑盒。

1.3 判斷標準 對血苯丙氨酸(phe)濃度≥2 mg/dl的新生兒進行復查。復查值≥20 mg/dl者，為經典型PKU;≥6 mg/ dl，但＜20 mg/dl者為中度高苯丙氨酸血癥;≥2 mg/dl，但＜6 mg/dl者，為輕度高苯丙氨酸血癥［1］。所有陽性者均要進一步確診。經BH4負荷試驗、尿蝶呤譜分析和紅細胞二氫蝶啶還原酶(DHPR)活性測定，排除四氫生物蝶呤缺乏癥(BH4D)。

2 結果

2.1 篩查情況 4年來共篩查107 772例新生兒，各年間篩查率逐年上升，由2009年49.03%上升到2012年93.39%，篩查出陽性患兒21例，發(fā)病率1/5132。各年間篩查情況見表1。

2.2 確診與治療 凡是血苯丙氨酸(Phe)濃度2次復查后仍≥2 mg/dl的新生兒，即可確診為PKU患兒，但對于Phe濃度在2mg/dl≤Phe＜6mg/dl的新生兒，每1個月隨訪1次，只要Phe濃度不繼續(xù)升高，就不需要特殊治療;對于Phe濃度≥6 mg/dl的新生兒，經確診實驗，排除BH4D后，要立即給予低苯丙氨酸或無苯丙氨酸的特殊奶粉進行治療，根據Phe的濃度，適量添加母乳，治療開始時，每周檢測一次Phe濃度，幼兒按每月檢查1～2次的頻率測定血Phe濃度，調整Phe的攝入量，防止Phe濃度過低，而影響患兒的正常發(fā)育。隨著患兒的生長發(fā)育需要、體重的增加及phe濃度的變化，要不停地調整特殊奶粉的用量，治療期限一般為6～8年，最好治療到青春發(fā)育期結束;對于BH4D的患兒，一經診斷，應立即給予BH4和神經遞質L-DOPA和卡比多巴，5-羥色氨酸(5-HTP)聯合治療［1］。

表1 蚌埠1市3縣不同年度篩查情況

2.3 治療情況 21例陽性患兒中，男孩9例，女孩12例，血Phe值最低2.1 mg/dl，最高34.34 mg/dl。其中，經典型PKU 4例，中度HPA 8例，輕度HPA 9例，無BH4D。21例患兒中，正常治療隨訪18例，拒絕治療1例，失訪2例，見表2。

表2 21例PKU患兒治療情況

3 討論

苯丙酮尿癥是一種隱性遺傳病，由于患兒在新生兒時期，沒有特殊臨床癥狀，往往給早期診斷帶來困難，所以進行新生兒疾病篩查是非常必要的。蚌埠市自從2000年就開展這項工作，由于經濟條件和文化發(fā)展的不平衡，妨礙了這項工作的開展，農村大部分篩查率極低，并且大部分農村出生的新生兒住不到3 d就出院，這也給這項工作的開展帶來了困難，造成篩查率增長速度過慢。從表一可以看出，到2010年，篩查率只有55.55%，只有同省合肥市2009年篩查率82.42%［2］的三分之二，到2011年下半年，由于把新生兒疾病篩查納入到民生工程的范疇，篩查率迅速上升到2012年的93.39%，但和北京、天津、廣州、江蘇徐州及大慶市［3-7］的篩查率相比，還有距離。發(fā)病率1/5132，明顯高于全國1/1144［8］的平均水平。原因可能有:(1)地域差別，提示這里是高發(fā)地區(qū)。(2)采用高靈敏度的時間分辨熒光分析法，大大提高了陽性檢出率。所以，在本地區(qū)仍然需要進一步加大宣傳力度，提高新生兒疾病篩查率，預防出生缺陷的發(fā)生。另外，隨著篩查量的增加，陽性患兒也在增加，但各年間發(fā)病率差異無統(tǒng)計學意義。

新生兒疾病篩查的目的在于早發(fā)現、早治療，如果只篩不治，也就失去了篩查的意義，在21例陽性患兒中，堅持正規(guī)治療的18例，占85.7%;由于家庭原因放棄治療1例;失訪2例，均來自外地在蚌埠出生家庭。

綜上所述，新生兒疾病篩查是一項利國利民的好事，因為只有早診斷、早治療，才能預防智力低下的發(fā)生，才不會給家庭、社會帶來沉重的經濟負擔和社會壓力。

［1］ 顧學范，葉 軍，編著.新生兒疾病篩查［M］.上海:科學技術文獻出版社，2003:138-165.

［2］ 胡海利，傅蘇林，邵子瑜，等.2008-2009年合肥市新生兒疾病篩查結果分析［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19(9):88-89.

［3］ 楊海河，張玉敏，秦金莉，等.北京市近10年新生兒苯丙酮尿癥篩查結果分析［J］.中國兒童保健雜志，2010，18(3):243-246.

［4］ 崔 嵐，謝曉媛，姚靜怡，等.天津市新生兒疾病篩查47萬例結果分析［J］.中國婦幼保健，2012，27(18):2767-2769.

［5］ 李 蓓，江劍輝，曹偉鋒，等.廣州市1071203例新生兒苯丙酮尿癥篩查結果回顧性分析［J］.中國婦幼保健，2011，26(6):852-854.

［6］ 劉 杰，宋復嫻，單興虎，等.徐州市新生兒苯丙酮尿癥篩查結果分析［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7(24):2702-2705.

［7］ 穆 雪，霍 晶，馬海玲，等.新生兒苯丙酮尿癥篩查十年結果分析［J］.中國臨床醫(yī)師雜志，2011，5(6):1823-1824.

［8］ 顧學范，王治國.中國580萬新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的篩查［J］.中華預防醫(yī)學雜志，2004，38(2):99-102.