史 麗，喬曉溫，馬 靜，尹 潔

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北石家莊 050011；2.河北省辛集市中醫(yī)院兒科，河北辛集 052360）

孕婦血漿中sCD40L水平變化與子癇前期的關(guān)系

史 麗1，喬曉溫2，馬 靜1，尹 潔1

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北石家莊 050011；2.河北省辛集市中醫(yī)院兒科，河北辛集 052360）

目的 探討可溶性細(xì)胞分化抗原40L（soluble cell differentiation antigen 40L，sCD40L）在子癇前期患者血漿中的水平變化及其與臨床指標(biāo)相關(guān)性。方法選擇2011年7月—2012年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院分娩的子癇前期患者68例（輕度子癇前期患者34例，重度子癇前期患者34例），同期正常孕婦30例。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測3組孕婦患者血漿中sCD40L，同時(shí)進(jìn)行其他各項(xiàng)臨床指標(biāo)檢測。結(jié)果子癇前期輕度組、重度組患者血漿中sCD40L水平明顯高于正常組，子癇前期重度組明顯高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。sCD40L水平與收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、24h尿蛋白總量、尿素氮均呈正相關(guān)；與患者血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)；與尿酸、肌酐無明顯相關(guān)性。結(jié)論sCD40L在子癇前期患者血中呈現(xiàn)高表達(dá)且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為早期診斷及病情監(jiān)測的指標(biāo)。

子癇；可溶性細(xì)胞分化抗原40L；孕婦

子癇前期是妊娠晚期特發(fā)性疾病，主要表現(xiàn)為孕晚期的高血壓、蛋白尿。子癇前期是目前妊娠期高血壓疾病研究領(lǐng)域中的重點(diǎn)及難點(diǎn)，因其進(jìn)展快、病情重、難控制，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的最主要原因，在臨床處理過程中存在著尖銳的母嬰利益沖突。本研究通過檢測子癇前期患者血漿中可溶性細(xì)胞分化抗原40L（soluble cell differentiation antigen 40L，sCD40L）水平及各項(xiàng)臨床指標(biāo)，闡述sCD40L在子癇前期發(fā)病機(jī)制中的作用，旨在為臨床判斷病情及治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2011年7月—2012年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院產(chǎn)科分娩的子癇前期患者68例，其中輕度子癇前期患者34例，重度子癇前期患者34例，子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版［1］；選擇同期正常孕晚期孕婦30例。入選孕婦均為初產(chǎn)且無孕前高血壓、腎病、家族史及其他并發(fā)癥。正常組平均年齡（28.9±3.2）歲，平均孕周（35.3±1.6）周；子癇前期輕度組平均年齡（30.0± 2.1）歲，平均孕周（35.1±2.8）周；子癇前期重度組平均年齡（30.6±1.9）歲，平均孕周（35.1±2.7）周。各組年齡及孕周差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入選孕婦均知情同意。

1.2 方法：孕婦均空腹＞12h，于清晨采肘靜脈血3mL注入肝素抗凝離心管中，2 500 r/min，離心15min，取上清，保存于-70℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定方法檢測3組孕婦血漿中sCD40L，sCD40L試劑盒為美國R＆D System公司產(chǎn)品，檢測均由同一人、在同一實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。所有孕婦同時(shí)進(jìn)行臨床各指標(biāo)的檢測。

2 結(jié)果

2.1 孕婦血漿中sCD40L表達(dá)水平及臨床指標(biāo)比較：子癇前期輕度組、重度患者血中sCD40L水平明顯高于正常組，子癇前期重度組明顯高于子癇前期輕度組，各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕度子癇前期與重度子癇前期收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、24h尿蛋白、尿素氮均明顯高于正常組，且3組之間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度子癇前期與重度子癇前期患者血白蛋白明顯低于正常組，且3組之間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孕婦血中sCD40L表達(dá)水平及臨床指標(biāo)比較Table 1 Plasma levels of sCD40L in patients and relationship w ith clinical indicators

2.2 孕婦血漿中sCD40L表達(dá)水平及臨床指標(biāo)相關(guān)性：孕婦血漿中sCD40L表達(dá)水平與收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、24h尿蛋白、尿素氮呈正相關(guān)（rs= 0.94、0.96、0.95、0.94、0.74，P＜0.05），與血白蛋白呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.89，P＜0.05），與尿酸、肌酐水平無明顯相關(guān)性（rs=0.17、0.18，P＞0.05）。

3 討論

子癇前期是一種嚴(yán)重危害母嬰健康的妊娠晚期并發(fā)癥，迄今為止，子癇前期的形成機(jī)制尚不明確。研究［2］表明，免疫機(jī)制及炎性介質(zhì)引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷是該病的病理生理基礎(chǔ)。CD40/CD40L是一對(duì)互補(bǔ)的腫瘤壞死因子和腫瘤壞死因子受體（tumour necrosis factor receptor，TNFR）超家族跨膜糖蛋白，廣泛分布在激活的血小板、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞。目前認(rèn)為CD40/CD40L是各種免疫及炎癥調(diào)節(jié)的信號(hào)通路。CD40L是存在于T淋巴細(xì)胞及血小板表面的跨膜蛋白，分為可溶性及膜結(jié)合性兩型，兩型均可與B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞上的CD40作用，當(dāng)血小板被5'-二磷酸腺苷、凝血酶和膠原等激活后，無活性的CD40L可迅速生成sCD40L。sCD40L具有很強(qiáng)的生物活性，是導(dǎo)致血栓形成的炎性介質(zhì)，并可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，目前sCD40/sCD40L的研究主要集中于高血壓及并發(fā)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠狀動(dòng)脈綜合征［3-5］，而其在子癇前期的病理生理過程中起著怎樣的作用，至今鮮有報(bào)道。

研究［6］發(fā)現(xiàn)，所有原發(fā)性高血壓sCD40/sCD40L共表達(dá)較正常對(duì)照組顯著升高，提示sCD40/sCD40L系統(tǒng)參與高血壓病的發(fā)病過程。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測68例子癇前期患者及30例正常孕晚期孕婦血漿中sCD40L水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血漿中sCD40L水平明顯高于正常組，而重度子癇前期血漿中sCD40L水平明顯高于輕度子癇前期，表明sCD40L參與了子癇前期發(fā)生發(fā)展過程，并且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，支持sCD40/sCD40L系統(tǒng)亦參與妊娠期高血壓疾病發(fā)病過程的觀點(diǎn)。與上述原發(fā)性高血壓研究結(jié)果一致。同時(shí)，本研究對(duì)子癇前期患者進(jìn)行了各臨床指標(biāo)的檢測，重點(diǎn)分析血漿中sCD40L水平與血壓及尿蛋白的關(guān)系。結(jié)果表明，子癇前期患者血漿sCD40L水平與收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓呈正相關(guān)。血漿sCD40L水平升高引起血壓升高可能與sCD40L能引起腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達(dá)水平的異常升高有關(guān)。研究［7］表明，在單核/巨噬細(xì)胞中，CD40/CD40L交聯(lián)可促進(jìn)TNF-α、白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素12和基質(zhì)金屬蛋白酶的分泌；sCD40L還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞釋放TNF-α；本課題組既往研究［8］證實(shí)sCD40L可呈濃度依賴性地使內(nèi)皮細(xì)胞分泌TNF-α增加，并在sCD40L刺激早期即產(chǎn)生TNF-α濃度峰值。既往研究［9］已證明血清TNF-α水平與妊娠子癇前期孕婦的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性存在一定的相關(guān)性，機(jī)制為：①血清TNF-α水平升高可以誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)的激活，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而導(dǎo)致一氧化氮等舒血管活性因子的分泌減少，造成血管的痙攣加重；②血清TNF-α亦可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)-體液因子的分泌，如腎素-血管緊張素的分泌，導(dǎo)致血管強(qiáng)烈及長期的收縮。子癇前期患者腎臟入球小動(dòng)脈存在著免疫性及炎癥性內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并且這種損傷與病情嚴(yán)重程度有關(guān)［10］，而sCD40/sCD40L信號(hào)系統(tǒng)恰是各種免疫與炎癥調(diào)節(jié)的信號(hào)通路，且可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。本研究結(jié)果顯示，sCD40L與24h尿蛋白定量、尿素氮呈正相關(guān)，提示sCD40L可能參與了腎臟損傷，并在某種程度上能預(yù)測腎損傷的發(fā)生，可能是導(dǎo)致腎臟等靶器官損傷的重要因子。sCD40L能夠?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞的損傷原因可能有以下幾種：①sCD40L水平的升高能促進(jìn)單核細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生，增加血小板的聚集，進(jìn)而促進(jìn)黏附分子如血管間黏附分子、E選擇素等的產(chǎn)生，參與血管內(nèi)皮的損傷；②sCD40L可刺激巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞釋放細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素12和TNF-α，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞均大量表達(dá)組織因子，這是導(dǎo)致局部血栓形成的關(guān)鍵因素，同時(shí)易發(fā)生血栓者通常伴隨有內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；③TNF-α表達(dá)水平的異常升高進(jìn)而可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

綜上所述，sCD40L在子癇前期患者血中呈現(xiàn)高表達(dá)且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為診斷及病情監(jiān)測的指標(biāo)。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92-99.

［2］REDMAN CW，SAGENT IL，GRANGER DN，et al.Preeclampsia，the placenta and the maternal systemic inflommatory response：a review［J］.Placenta，2003，24（Suppl A）：S21-27.

［3］FERRONIP，GUAGNANO MT，F(xiàn)ALCO A，et al.Association of low-grade inflammation and platelet activation in patients with hypertension withmicro albuminuria［J］.Clin Sci（Lond），2008，114（6）：449-455.

［4］壯可，林玲，林俊.絕經(jīng)前女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡sCD40L與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31（10）：794-795.

［5］侯文權(quán)，周凌云，侯文鋒.冠心病患者血清四項(xiàng)指標(biāo)水平研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（18）：1938-1939.

［6］YAN JC，MA GS，WU ZG，et al.In creased levels of CD40-CD40 ligand system in patients with essential hypersention［J］.Clin Chim Act，2005，355（6）：191-196.

［7］吳春鳳，馬琳琳，安牧爾.sCD40/CD40L在早發(fā)型子癇前期的表達(dá)及意義［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，45（1）：55-57.

［8］史麗，于潔，李青梅.SCD40L對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌TNF-α的影響［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（20）：2820-2822.

［9］SERIN YS，OZCELIK B，BAPBVO M，et al.Predictive value of tumol necrosis factor-alpha in preeclampisa［J］.Eur J Obstel Gynecol Reprod Bio，2002，100（2）：143.

［10］MIRZA FG，CLEARY KL，SAVITZ OA，et al.Preeclampsia and the kidney［J］.Semin Perinatol，2009，33（3）：173-178.

（本文編輯：趙麗潔）

MATERNAL PLASMA sCD40L LEVELS AND RELATIONSHIPW ITH PREECLAMPSIA

SHILi1，QIAO Xiaowen2，MA Jing1，YIN Jie1
（1.Department of Obstetrics and Gynecology，the Fourth Hospital of HebeiMedical Uniuersity，Shijiazhuang 050011，China；2.Department of Pediatrics，Xinji Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hebei Prouince，Xinji052360，China）

Objective To study the changes of plasma levels of soluble cell differentiation antigen 40L（sCD40L）in patients with preeclampsia，and to investigate the relationship of sCD40L with other clinical indicators in preeclampsia.M ethods The enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect plasma levels of sCD40L in three groups of pregnant women including 68 patients with preeclampsia（mild preeclampsia 34 cases and severe preeclampsia 34 cases），and randomly selected 30 cases of normal pregnancy from July 2011 to October 2012 at the Fourth Hospital of Hebei Medical University.Other blood biochemical indicators（BBI）were measured at the same time.Results The sCD40L level of women with mild and severe preeclampsia were significantly higher than that of normal controls；The level of sCD40L in women with severe preeclampsia was significantly higher than that of mild preeclampsia（P＜0.05）.The sCD40L level of preeclampsia was positively correlated with systolic blood pressure，diastolic blood pressure，mean arterial pressure，24h urinary total protein，urea nitrogen，but negatively correlated with serum albumin；whereas it had no significant correlation with uric acid，creatinine.Conclusion Expression of sCD40L in preeclampsia is high and associateswith the severity of the disease.sCD40L possibly it can serve as early diagnosis and diseasemonitoring indicator.

eclampsia；soluble cell differentiation antigen 40L；pregnantwomen

R714.245

A

1007-3205（2013）11-1387-03

2013-03-22；

2013-08-21

史麗（1978-），女，河北石家莊人，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事婦產(chǎn)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.009