劉志強

缺血性腦卒中是常見的腦血管疾病之一，約占80%。腦血管狹窄是誘發(fā)該疾病最重要的病因，而椎動脈的狹窄在腦血管狹窄中比例很高。據(jù)報道［1］，約20%的后循環(huán)腦卒中是由其狹窄引起。由于椎動脈的解剖形態(tài)學已經(jīng)發(fā)生藥物不能扭轉(zhuǎn)的顯著變化，加上很多部位的椎動脈狹窄外科手術(shù)技術(shù)難度大，風險高，所以椎動脈支架植入術(shù)就成了不錯的選擇。但術(shù)后再狹窄的發(fā)生率并不低，可達10% ～43%。然而，再狹窄的發(fā)生機制目前尚不十分清楚，有研究指出［2］，動脈內(nèi)膜損傷后修復過程中各環(huán)節(jié)失衡是其主要原因。而內(nèi)皮祖細胞已被證實能參與缺血組織新生血管的形成，減輕血管修復時內(nèi)膜的增厚［3］。但其與椎動脈支架植入后再狹窄間是否存在相關(guān)性，尚缺乏相關(guān)研究。本研究對此進行了初步探索，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年6月在本院行椎動脈支架植入術(shù)并復查腦血管造影的椎動脈狹窄患者作為研究對象，再狹窄患者需滿足如下條件:①既往在本院行椎體動脈支架植入術(shù)。②復查全腦血管造影提示支架植入部位血管狹窄＞50%;采用NASCET測量標準評價狹窄程度:狹窄率%=(狹窄遠端動脈直徑一最狹窄處直徑)/狹窄遠端動脈直徑×100%［4］。共納入68例患者，男39例，女28例，平均年齡(62.53±8.19)歲;另將年齡性別與之匹配的59例行椎動脈支架植入術(shù)患者作為對照組，男34例，女25例，平均年齡(61.68±8.49)歲。兩組患者在年齡、性別及支架植入時間方面不存在統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 方法及觀察指標 于上午8時左右取兩組患者的外周靜脈血約6 ml，采用密度梯度離心法獲取外周血總的單個核細胞，再接種到包被有入纖維連接蛋白的24孔培養(yǎng)板，7 d后通過激光共聚焦最微鏡測定貼壁細胞攝取DiI-acLDL及結(jié)合FITC-UEA-I的能力，雙染色陽性的細胞為正在分化的內(nèi)皮祖細胞。同時用MTT比色法鑒定內(nèi)皮祖細胞的增長能力，用劃痕試驗鑒定其遷移能力。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差±s)表示，兩組間計量資料使用t檢驗，當P＜0.05即表示差異有統(tǒng)計學意義。外周血中內(nèi)皮祖細胞與椎體動脈再狹窄的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血內(nèi)皮祖細胞數(shù)量及活性的變化情況本研究結(jié)果表明，椎動脈支架植入術(shù)后再狹窄組外周血中內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量為(4.99±1.53)，明顯低于對照組的(17.21±3.90)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);再狹窄患者外周血中內(nèi)皮細胞的增值倍數(shù)為(1.09±0.58)，明顯低于對照組患者的(2.21±0.46)，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 再狹窄患者外周血中內(nèi)皮祖細胞數(shù)量與狹窄程度的相關(guān)性 再狹窄患者外周血中內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量與狹窄程度成明顯的負相關(guān)(γ=-0.87，P＜0.05)，數(shù)量越多，狹窄程度越低。

3 討論

缺血性腦血管疾病常常病情重、進展快，且致殘致死率高，預后差，而從病理生理角度上來看，椎動脈的狹窄在促進疾病進展上扮演著重要作用。自從Storey等人于1996年首次嘗試應用支架植入術(shù)治療椎動脈狹窄后，椎動脈支架植入術(shù)開始廣泛應用于椎動脈狹窄的治療。盡管目前該類手術(shù)的成功率高、并發(fā)癥也逐漸減少，但是術(shù)后血管再發(fā)狹窄的比例也居高不下。一項基于363例行支架植入患者的回顧性研究指出，動脈管徑＜4.5 mm術(shù)后發(fā)生再狹窄的比例為36%，＞4.5 mm的動脈術(shù)后再狹窄率為12%［5］。而對于引起再狹窄的病理生理機制，目前尚無同一的認識。

目前普遍認為，支架植入術(shù)后血管發(fā)生再狹窄的主要機制在于手術(shù)過程中損傷血管后，導致血栓形成、內(nèi)皮細胞愈合不良及內(nèi)膜過度增生［2］。而血管內(nèi)皮細胞的損傷是支架植入術(shù)后發(fā)生再次狹窄的初始因素，愈合不良是潛在因素。然而，血管內(nèi)膜損傷后的修復過程極其重要，有研究認為，內(nèi)皮祖細胞對血管受損部位的修復和再生起著不可忽視的作用。而我們的研究指出，再狹窄組患者外周血中內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量明顯低于對照組，且與狹窄的程度呈負相關(guān)，同時其增長和遷移能力較對照組也顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義。因此，作者推測，患者外周血中內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量及活性與支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生密切相關(guān)。這可能是因為，內(nèi)皮祖細胞的活性下降后，導致抵達受損部位的內(nèi)皮祖細胞數(shù)量不足，無法滿足血管內(nèi)皮修復對其的正常需求，加上活性的不足，使得修復過程中內(nèi)皮增生不夠或者過度增生，引發(fā)血管發(fā)生再次狹窄。這和雷成力等人對冠狀動脈支架植入術(shù)后再次狹窄的研究結(jié)果相一致［6］。

綜述所述，外周血中內(nèi)皮祖細胞在椎動脈支架植入術(shù)后再次狹窄發(fā)生過程中扮演重要作用，存在明顯的相關(guān)性。

［1］ Chukanova EI，Arakelian RK.Efficacy of vestibo in the treatment of vertebrobasilar insufficiency.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2012，112(4):53-56．

［2］ 趙慧玭，李慎茂，張廣平.椎動脈起始部支架植入術(shù)后再狹窄的病因及防治.介入放射學雜志，2010，19(12):1000-1003．

［3］ Jujo K，Ii M，Losordo DW.Endothelial progenitor cells in neovascularization of infarcted myocardium.J Mol Cell Cardiol，2008，45(4):530-544．

［4］ 賈志豪.冠脈支架內(nèi)再狹窄發(fā)生機制及防治研究進展.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2008，8:1346-1349．

［5］ Lederman RJ，Mendelsohn FO，Santos R，et al.Primary renal artery stenting:characteristics and outcomes after 363 procedures.Am Heart J，2001，142:314-323．

［6］ 雷力成，霍勇，李建平，等.冠狀動脈支架再狹窄患者循環(huán)內(nèi)皮祖細胞數(shù)量及活性的研究.中華醫(yī)學雜志，2007，87(48):3394-3398．