潘淑巖

應(yīng)用米非司酮治療異位妊娠臨床觀察

潘淑巖

目的探討應(yīng)用米非司酮在治療異位妊娠中的效果并進(jìn)一步積累經(jīng)驗(yàn)。方法收集2009年11月～2012年10月收治的49例異位妊娠患者，對(duì)流產(chǎn)型者或異位妊娠尚未破裂者，在服用抗早孕2倍治療劑量米非司酮后，定期監(jiān)測(cè)于第5天、10天、15天的自覺癥狀，監(jiān)測(cè)血清β-HCG和B超結(jié)果。結(jié)果失敗5例，治愈44例，治愈率為89.8%。結(jié)論異位妊娠的適應(yīng)癥和禁忌癥全部掌握的情況下，是治療異位妊娠的快捷途徑，即安全又有效。

米非司酮；觀察結(jié)果；異位妊娠

抗孕酮藥物首選米非司酮，是近十幾年來的一種新型藥物。臨床已廣泛應(yīng)用于人工流產(chǎn)，現(xiàn)已普及到應(yīng)用于中期或晚期的引產(chǎn)。近幾年過期流產(chǎn)、死胎者仍在應(yīng)用，繼而又用于緊急避孕以及子宮肌瘤的治療。由于米非司酮在臨床研究報(bào)道上治療異位妊娠的并不多，因此筆者在臨床工作中進(jìn)行了嚴(yán)密觀察，與同事共同探討了異位妊娠選用米非司酮治療效果，并總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組收集了2009年11月～2012年10月就診的49例異位妊娠患者，最大年齡34歲，最小年齡23歲，平均年齡24.6歲，停經(jīng)時(shí)間為45～56天。腹痛伴陰道出血時(shí)間1～30天者34例，1～45天15例。人絨毛膜促性腺激素（血β-HCG）水平正常值＜20U/ml，經(jīng)B超掃描證實(shí)盆腔包塊直徑最大6.2cm，最小2.1cm，無妊娠囊在宮腔內(nèi)，包塊直徑大于5cm者9例，小于8cm者40例。

1.2 臨床癥狀下腹有隱痛感，停經(jīng)天數(shù)少于50天；有少量的陰道流血或無陰道流血；不存在腹膜刺激癥狀，經(jīng)B超檢查確定，在宮外見妊娠囊小于4.0cm或有胎心的搏動(dòng)，有少量腹腔內(nèi)出血或無出血；患者自愿采用此種治療者。

1.3 治療方法在確定異位妊娠后，清晨空腹口服米非司酮100mg后，囑咐患者服藥總量是300mg，第12小時(shí)續(xù)服50mg。對(duì)于需要住院觀察的患者，盡量讓其避免體力活動(dòng)并且臥床休息。如果患者需要門診治療可叮囑在服藥第3天復(fù)診。如果治療過程中或治療后未服米非司酮，可酌情使用止血類、抗生素等藥物。并要有固定的服藥時(shí)間，一般在餐前2小時(shí)或餐后2小時(shí)；如果出現(xiàn)異常情況及時(shí)就診或與醫(yī)生取得聯(lián)系。

1.4 重點(diǎn)觀察血壓、脈搏、體溫以及腹部體征觀察服藥期間或服藥后每隔1日做盆腔B超檢以及查測(cè)血HCG定量，若連續(xù)血HCG下降＞15%，2次檢測(cè)以上，隨機(jī)改為每周復(fù)查2次，直至血HCG降到正常為止。觀察期間如果B超發(fā)現(xiàn)附件包塊逐漸長(zhǎng)大，最初2次血HCG下降均＜15%，發(fā)現(xiàn)突然腹腔內(nèi)大出血或原始心管搏動(dòng)，立即更換為手術(shù)治療或MTX治療。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]自覺癥狀已消失；行B超檢查時(shí)所見妊娠囊已經(jīng)縮小或變形者，可在第5天、10天、15天各測(cè)一次β-HCG并監(jiān)測(cè)至水平正常。

2 結(jié)果

2.1 自覺癥狀49例患者于第3天復(fù)診時(shí)，下腹隱痛加重者14例，9例服藥前、后均無腹痛，18例下腹隱痛，患者經(jīng)后穹隆穿刺抽出暗紅色不凝血，出現(xiàn)下腹劇烈疼痛，已確定為異位妊娠破裂，有7例行急診手術(shù)。于第5天復(fù)診時(shí)，自述藥物副反應(yīng)減輕，有43例患者自覺癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，第9天復(fù)診時(shí)4例自述下腹部不適，到第21天來復(fù)診時(shí)自述下腹部不適者1例，第25天開始無癥狀。服藥后5天內(nèi)陰道流血者42例，陰道流血3～4天者36例，陰道流血15～18天者6例，陰道流血持續(xù)時(shí)間平均為8.3天。點(diǎn)滴狀流血者38例，流血量少于月經(jīng)量者4例。服藥后有25例出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。癥狀完全消失均在停藥后2～3天。1例在服藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。

2.2 B超檢查結(jié)果在第3天開始囑患者做B超檢查復(fù)診，B超復(fù)診時(shí)有32例胎囊改變形狀、包塊萎縮變小，已無胎心搏動(dòng)，無明顯變化者8例，有7例腹腔內(nèi)有大量液性暗區(qū)，附件區(qū)包塊增大，邊界欠規(guī)則?；颊咴诘?天復(fù)診時(shí)有37例包塊均明顯縮小，第21天復(fù)診時(shí)23例包塊消失，第30天復(fù)診時(shí)有5例萎縮包塊。

2.3 人絨毛膜促性腺激素（血β-HCG）患者第3天復(fù)開始診有49例， 36例血清β-HCG水平下降至7.3～21.0ng/ml，服藥前為9.7～46.6ng/ml。第9天復(fù)診時(shí)，有30例患者血清β-HCG水平恢復(fù)，血清β -HCG水平介于3.5～18.0ng/ml之間者12例。第21日復(fù)診時(shí)，血清β-HCG水平為3.8者1例，為5.3ng/ml者1例，第31天復(fù)診時(shí)，49例的血清β-HCG水平全部恢復(fù)正常。

3 討論

凡孕卵在子宮腔以外的任何部位著床者，統(tǒng)稱為異位妊娠，習(xí)稱為宮外孕，根據(jù)著床部位不同，有輸卵管壺腹部妊娠、卵巢部位妊娠、宮頸妊娠、腹腔中妊娠，還有在子宮的殘角處妊娠，輸卵管妊娠以異位妊娠中最為多見，約占85%～90%。

米非司酮是一種化學(xué)墜胎藥物，是作用于宮內(nèi)妊娠受體水平的新型抗孕酮藥物，產(chǎn)生較強(qiáng)抗孕酮作用是由內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體時(shí)起作用[2]。主要作用為壞死蛻膜變性，繼發(fā)滋養(yǎng)細(xì)胞變性而黃體溶解致HCG水平下降引起，滋養(yǎng)層的發(fā)育受到抑制[3]。HCG刺激子宮內(nèi)膜而出現(xiàn)蛻膜反應(yīng)時(shí)，異位妊娠血中HCG水平升高，使真蛻膜形成，蛻膜下的血管系統(tǒng)及海綿層發(fā)育較差，則宮內(nèi)妊娠時(shí)米非司酮的用量要減少。

近十多年來醫(yī)藥界研究出來的米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮類藥物，蛻膜就是它的靶器官，可取代孕酮的受體與孕酮結(jié)合，由于孕酮的活性能力被抑制，所以絨毛組織和蛻膜變性，蛻膜組織細(xì)胞先變性既而壞死，由于核細(xì)胞分裂減少最終導(dǎo)致絨毛組織缺乏血液養(yǎng)分的供應(yīng)而變性甚至壞死，釋放內(nèi)源性前列腺素[4]，最后子宮開始收縮，胎膜即與子宮壁發(fā)生剝離。有學(xué)者對(duì)絨毛組織的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮對(duì)絨毛組織的影響，除了能使蛻膜損傷外，還能直接使滋養(yǎng)細(xì)胞增生而凋亡[5]，作用于滋養(yǎng)細(xì)胞，達(dá)到終止發(fā)育胚胎的目的。由于米非司酮治療異位妊娠患者尚可保留生育功能，所以臨床上已逐步用來治療異位妊娠，而且療效顯著、很有發(fā)展前景，特別適用于基層醫(yī)院，其優(yōu)點(diǎn)不受醫(yī)療設(shè)備精密程度的限制，保守治療異位妊娠的臨床療效較顯著，既有廣闊應(yīng)用前景又易于推廣。

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R719.3＋1

A

1673-5846(2013)08-0239-02

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