陳建英

口服藥物吸收中的生物藥劑學性質

陳建英

口服藥物相對更加的方便、快捷，并且患者更加容易適應這種用藥方式，但是藥物在口服之后經(jīng)過胃腸道的吸收，這個過程相對來說比較復雜。藥物在吸收的過程中，除了藥物的溶解性和穩(wěn)定性以外，胃腸道和肝臟中的各種運轉蛋白的陳述會在較大程度上影響藥性，所以藥劑在臨床使用中經(jīng)常出現(xiàn)藥性不明顯的情況。本文綜合分析了藥物的生物藥劑學性質以及對藥物口服吸收造成的具體影響，顯示藥物的生物藥劑學性質會對口服藥物的吸收產(chǎn)生明顯影響，因此在藥物的組織結構設計、藥劑處方設計、臨床合理用藥以及口服用藥系統(tǒng)開發(fā)過程中需要重視對藥物的生物藥劑學性質做重點評測。

生物藥劑學性質；口服藥物；膜通透性

怎樣在制劑處方前研究準確取得預測藥物體內(nèi)的動態(tài)生物藥劑學研究基礎性質，是現(xiàn)如今藥學工作者遇到的一項重點、難點問題。分子生物學和遺傳基因學的發(fā)展對轉運蛋白介導膜轉運的認識發(fā)展到了更高的分子基因水平上，了解轉運蛋白的相關信息能夠對生物藥劑學的性質有更深入的了解。

1 口服藥物吸收的過程和方式

1.1 吸收過程口服制劑藥物通過胃腸道吸收再經(jīng)過三個不間斷的過程共同構成：開始，藥品要從釋藥體系中放松進入到消化液中，之后溶解在消化液中的藥物經(jīng)過胃腸道黏膜的上皮細胞進入門靜脈中，最后藥物再從門靜脈進入到肝臟中，剩下未被肝代謝消失的藥物才能夠進入到體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中發(fā)揮出具體的治療效果[1]。

1.2 吸收方式藥物被吸收進入到腸黏膜能夠透過以下一種或幾種形式：跨細胞渠道、細胞旁路渠道、載體或受體介質導入的轉運。因為載體介導的吸收是需要依靠特殊的蛋白分子進行，但是經(jīng)過細胞之間密切聯(lián)系的旁路渠道多是讓水溶性小分子物質有通過的權限，并且吸收的面積不大，大約是吸收表面積的0.001左右，因此大部分的藥物都是通過跨細胞渠道吸收的。

2 影響藥物吸收的生物藥劑學性質描述

藥物的膜通透性、穩(wěn)定性、溶解性以及首過效應等生物藥劑學性質為口服藥物經(jīng)過胃腸道吸收的主要影響因素，其中溶解性影響的主要是藥物從制劑中釋放的速度，藥物胃腸道穩(wěn)定性決定的則是藥物在胃腸道吸收過程中的降解情況，對藥物的吸收影響主要是透過合理的制劑技術完成優(yōu)化操作。膜通透性決定的是藥物穿透消化道上皮組織細胞的轉運速度以及藥物吸收濃度的依存性等。首過作用包含了消化道和肝系統(tǒng)的代謝，會對吸收的程度有較大影響。胃腸道和肝臟之中存在轉運蛋白和藥物代謝酶體系對藥物的膜通透性以及首過效應的影響明顯，所以在臨床用藥和口服制劑的開發(fā)過程中需要尤其注意這些因素對藥物吸收造成的影響，對藥物的生物學藥劑學性質做重點分析[3]。

3 影響藥物吸收的生理障礙

3.1 化學障礙主要是通過胃腸黏膜上皮分泌的黏液和消化液共同構成，其中包括了胃酸和胰蛋白酶以及凝乳蛋白酶等各類消化酶。假設蛋白多肽等類型的藥物容易被胃酸和酶損壞，并且相對分子的數(shù)量較大，脂溶性能力不強，很難透過生物膜真正對人體發(fā)揮藥效。

3.2 物理障礙組織結構、操作功能完整的腸黏膜上皮和覆蓋在其表面的黏液組成了腸黏膜的物理障礙。黏液層能夠良好的保護上皮細胞微絨毛受到機械和化學的損害，與此同時也是藥物吸收的障礙。但是細胞膜和細胞之間的密切聯(lián)系對藥物的通透性是制約藥物吸收的主要因素。

3.3 生化障礙腸上皮細胞的代謝酶以及藥物的外排泵共同組成了生化障礙的重要環(huán)節(jié)。腸道上皮細胞中的多數(shù)代謝酶，如細胞色素P450酶和葡萄糖醛酸轉移酶等，能夠把進入到細胞中的藥物完成代謝性操作，也就是循環(huán)之前的代謝。透過一些外部排出體系把細胞中的相應藥物從細胞中排出，從而稀釋藥物濃度。

4 結語

對于口服藥物制劑吸收最開始的過程，釋藥體系的控制藥物釋放技術現(xiàn)如今已有較為成熟的發(fā)展，但是藥物跨胃腸道黏膜的轉運和系統(tǒng)前的代謝現(xiàn)在還無法得到有效控制，但這兩種對釋藥體系中藥物吸收和發(fā)揮的治療效果有著非常明顯的作用[3]。設計口服用藥之前，需要對藥物的生物藥劑學性質有全面把握，特別要重視的是藥物的膜通透性以及首過作用等性質對藥物的跨膜轉運體系前代謝產(chǎn)生的影響，以此為基礎對口服用藥進行合理設計，并且良好的預計制劑的生物使用程度。

[1]Caldwell GW.Compound optimization in early-and late-phase drug discovery：Acceptable pharmacok-inetic properties utilizing combined physicochemical,invitro and in vivo screens[J].Current Opinion in DrugDiscovery & Development,2010,3(11)：30-41.

[2]高坤,孫進,何仲貴.腸道轉運蛋白在藥物吸收中的重要作用[J].藥學學報,2012,7(22)：97-102.

[3]郁丹紅,劉丹,張振海.基于生物藥劑學性質的中藥組分劑型的設計技術[J].中國中藥雜志,2012,19(37).

R93

B

1673-5846(2013)08-0019-02

江西省宜春市人民醫(yī)院藥劑科，江西宜春 336000