黃衛(wèi) 陳金春 陳海斌 黃建華 黃建武

阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折骨密度及VAS評(píng)分研究

黃衛(wèi) 陳金春 陳海斌 黃建華 黃建武

目的研究阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折者骨密度及視覺模擬評(píng)分（visual analog scale，VAS)的影響。方法選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折患者83例，分為治療組42例和對(duì)照組41例；分別用鈣爾奇和鈣爾奇+阿倫磷酸鈉治療，療程6個(gè)月；觀察兩組治療前后有效率，治療6個(gè)月后腕部、髖部、腰部骨密度及治療前和治療后第2、4、6周VAS評(píng)分的變化。結(jié)果治療組與對(duì)照組有效率分別為 86.36%和 56.10%；治療前和后的腕部、髖部、腰部骨密度值分別為(421±87)和(572±103)、(532±112)和(642±137)、(672±131)和(866±153)與(418±85)和(463±97)、(538±92)和(583±104)、(662±118)和(719±122)，兩組治療前后及治療后間比較均有顯著差異(P<0.05)；治療前和治療后 2、4、6周VAS評(píng)分值分別為(2.2±1.7)和(1.5±0.6)、(0.9±0.4)、(0.4±0.2)與(2.5±1.6)和(1.9±0.7)、(1.5±0.6)、(1.2±0.4)，兩組治療后 2、4、6 周與治療前比較及治療后相同周期間比較均有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折可明顯改善患者骨密度，減輕患者疼痛癥狀，效果顯著。

阿倫磷酸鈉；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；椎體；壓縮性骨折

骨質(zhì)疏松癥(oseteoporisis，OP)是中老年人的常見病，隨著社會(huì)的老齡化，患病率越來越高。男女性骨質(zhì)疏松癥的患病率均隨年齡增長而增高，女性的骨質(zhì)疏松癥患病率高于男性[1]。婦女絕經(jīng)后雌激素水平下降、卵巢功能消退、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物升高，易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥或骨折[2]。骨質(zhì)疏松性骨折多發(fā)生于脊柱椎體、股骨、橈骨和肋骨等部位[3]，其中椎體骨折的發(fā)生率最高。骨質(zhì)疏松誘發(fā)的腰痛、骨折，嚴(yán)重威脅中老年人的身體健康和生活質(zhì)量，并產(chǎn)生巨額醫(yī)療費(fèi)用，已成為全球性公共衛(wèi)生問題。阿倫磷酸鈉是新一代雙膦酸鹽類藥物，具有顯著的抗骨吸收作用，其療效和安全性已經(jīng)被證實(shí)[4]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折療效顯著，并可明顯減輕患者疼痛癥狀，但其對(duì)疼痛影響的機(jī)制有待深入研究。因此，本研究對(duì)采用阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折對(duì)骨密度和VAS的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月-2013年2月收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折的女性患者83例；按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組42例和對(duì)照組41例。治療組年齡48～69歲，平均年齡為（57.3±6.9）歲，椎體壓縮性骨折個(gè)數(shù)為 1～4個(gè)，平均（1.3±0.3）個(gè)。對(duì)照組年齡 47～68歲，平均年齡為（56.3±6.7）歲，椎體壓縮性骨折個(gè)數(shù)為1～5個(gè)，平均（1.3±0.4）個(gè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>45歲，絕經(jīng)2年以上；符合1998年WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，骨密度T值≤-2.5；影像學(xué)檢查提示椎體壓縮性骨折；無內(nèi)分泌、心血管、消化、血液、精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及需要長期治療的慢性疾病，近半年未用過任何影響骨代謝的藥物，無子宮及卵巢手術(shù)史，血清鈣、磷、堿性磷酸酶正常。兩組年齡、椎體壓縮性骨折個(gè)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均予臥床休息，常規(guī)活血止痛藥，進(jìn)行相同的康復(fù)鍛煉和飲食指導(dǎo)。對(duì)照組用鈣爾奇(蘇州立達(dá)醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H 10950029；每片含元素鈣600 mg，維生素D 125 U)，1粒／次，1次／d，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿倫磷酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，70 mg，片)1次／周，1片/次，每周一晨起空腹200 mL溫開水送服。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 骨密度檢查 用雙能骨密度檢測儀檢測腕部、髖部、腰椎骨密度T值。

1.3.2 療效評(píng)估 用等級(jí)法記錄法觀察兩組治療前后自發(fā)性、負(fù)重性、步行性及翻身性的疼痛癥狀等臨床癥狀改善情況：疼痛難以忍受3分，疼痛明顯2分，有疼痛感1分，無疼痛0分；以治療后癥狀改善2個(gè)級(jí)差以上為顯效，1個(gè)級(jí)差為有效，低于1個(gè)級(jí)差為無效[6]。

1.3.3 VAS評(píng)分 治療前和治療后2、4、6周用視覺模擬量表(visual analogue scales，VAS)進(jìn)行疼痛評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]為，0：無痛；<3分：能忍受的輕微疼痛；4～6分：疼痛睡眠，尚能忍受；7～10分：疼痛強(qiáng)烈、難忍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差和t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效比較 兩組總有效率分別為86.36%和56.01%，相互比較差異顯著（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后骨密度值比較 治療組與對(duì)照組治療前后的腕部、髖部、腰部BMD值分別為（421±87）和（572±103）、（532±112）和（642±137）、（672±131）和（866±153）與（418±85）和（463±97）、（538±92）和（583±104）、（662±118）和（719±122），兩組治療后與治療前及治療后間比較均有顯著差異（P<0.05），見表 2。

2.3 兩組治療前和治療后2、4、6周VAS評(píng)分動(dòng)態(tài)觀察 兩組治療前、治療后2周、4周、6周VAS評(píng)分分別為(2.2±1.7)、(1.5±0.6)、(0.9±0.4)、(0.4±0.2)和(2.5±1.6)、(1.9±0.7)、(1.5±0.6)、(1.2±0.4)，兩組治療后第 2、4、6 周與治療前比較及治療后相同周期的VAS評(píng)分比價(jià)均有顯著差異（P<0.05），見表3。

表2 兩組治療前和治療后6個(gè)月骨密度T值比較 [（±s，g/cm2]

表2 兩組治療前和治療后6個(gè)月骨密度T值比較 [（±s，g/cm2]

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

組別 例數(shù) 腕部BMD 髖部BMD 腰部BMD治療組 42 治療前 421±87 532±112 672±131治療后 572±103ab 642±137ab 866±153ab對(duì)照組 41 治療前 418±85 538±92 662±118治療后 463±97a 583±104a 719±122a

表3 兩組治療前和治療后2、4、6周VAS評(píng)分動(dòng)態(tài)觀察（±s）

表3 兩組治療前和治療后2、4、6周VAS評(píng)分動(dòng)態(tài)觀察（±s）

注：與治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組比較,bP<0.05；與治療后2周比較,cP<0.05；與治療后4周比較,dP<0.05

分組 例數(shù) 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周治療組 42 2.2±1.7 1.5±0.6ab 0.9±0.4abc 0.4±0.2abcd對(duì)照組 41 2.5±1.6 1.9±0.7a 1.5±0.6ac 1.2±0.4ad

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組無不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例，均予對(duì)癥治療后癥狀消失，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

3.1 阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折效果分析 阿倫磷酸鈉具有防治骨質(zhì)疏松、抗腫瘤效應(yīng)、抗牙槽骨吸收等作用。由于阿倫磷酸鈉對(duì)鈣親和力大，在體內(nèi)迅速從體液清除并結(jié)合到暴露著骨礦物的地方[8]。阿倫磷酸鈉作為一種有效的骨吸收抑制藥，主要作用于破骨細(xì)胞，影響破骨細(xì)胞內(nèi)某些酶或信號(hào)傳遞，隨破骨細(xì)胞的破骨作用而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過抑制破骨細(xì)胞特定代謝的關(guān)鍵酶而抑制整個(gè)細(xì)胞的功能[9]。目前已知阿倫磷酸鈉能抑制3種破骨細(xì)胞酶：氫離子ATP酶、鯊烯合成酶、磷酸化酶[10]。阿倫磷酸鈉可促進(jìn)成骨細(xì)胞系分泌骨保護(hù)素，且可抑制假體周圍組織中TNF-a、IL-1及IL-6的分泌。本組統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療組阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴椎體壓縮性骨折者的自發(fā)性、負(fù)重性、步行性及翻身性的疼痛癥狀，其有效率和對(duì)骨密度的影響明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。維生素D可促進(jìn)小腸對(duì)鈣的吸收，提高血鈣水平[11]，反饋抑制PTH分泌，并作用于骨骼的VDR，增加其數(shù)目與敏感性，改善骨骼對(duì)PTH的抵抗，調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)骨的形成[12]。阿倫磷酸鈉直接抑制破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)成骨，聯(lián)合VitD 3可有效增加鈣鹽的沉積，改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松伴椎體壓縮性骨折者的臨床癥狀，但其對(duì)疼痛影響記的機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

3.2 阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折患者疼痛程度的影響Randall等[13]認(rèn)為將疼痛量化非常重要，可使患者在心理上增加積極效應(yīng)，而且為疼痛治療的有效性提供依據(jù)。目前臨床上評(píng)估疼痛的金標(biāo)準(zhǔn)是VAS[14]。疼痛是骨質(zhì)疏松和椎體壓縮性骨折的主要臨床癥狀，量化評(píng)估其疼痛程度，可以對(duì)其療效進(jìn)行更加客觀的評(píng)估。本研究采用VAS動(dòng)態(tài)評(píng)估方式對(duì)阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折患者的疼痛緩解程度進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組對(duì)疼痛緩解的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。文獻(xiàn)報(bào)道[15]骨質(zhì)疏松癥的疼痛可能與破骨細(xì)胞活性增加和釋放前列腺素、乳酸等致痛遞質(zhì)和炎性遞質(zhì)的釋放有關(guān)。阿倫磷酸鈉并無直接止痛作用，阿倫磷酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥伴椎體壓縮性骨折疼痛緩解機(jī)制可能與阿倫磷酸鈉抑制破骨細(xì)胞的活性和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡達(dá)到抑制破骨細(xì)胞，改變骨代謝[16]，減少前列腺素、乳酸等致痛遞質(zhì)和炎性遞質(zhì)釋放有關(guān)。但其確切的止痛機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3.3 阿倫磷酸鈉使用注意事項(xiàng) 阿倫磷酸鈉的不良反應(yīng)有腹痛，腹瀉，惡心，便秘，消化不良等，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)治療組出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例，總的并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較無顯著差異（P<0.5）。因此，阿倫磷酸鈉要嚴(yán)格按照說明書使用，飯前30 min用200 mL溫開水送服，用藥后30 min方可進(jìn)食；椎體壓縮性骨折患者急性期不能站立，口服阿倫磷酸鈉后我們采用把床頭側(cè)抬高40°，避免引起反流性食道炎。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2013.36.083

瑞安市科技局資助項(xiàng)目（201002059）

浙江 325200 浙江省瑞安市人民醫(yī)院 （黃衛(wèi) 陳金春 陳海斌 黃建華 黃建武）