膿毒癥腦病是膿毒癥嚴重的臨床并發(fā)癥，其發(fā)病機制尚不完全清楚。用盲腸結扎穿孔(cecal ligation and puncture)建立與臨床高度相關的多微生物感染的小鼠模型，可在腦內觀察到膿毒癥腦病的生化和組織病理的特征性改變。實時熒光定量PCR 分析顯示，包括TNF-α 和IL-1 在內的促炎癥因子的基因表達水平在膿毒癥小鼠肺組織極度升高，在腦組織內也有一定程度的上調。測定熒光素鈉和伊文思藍含量發(fā)現(xiàn)膿毒癥小鼠的血腦屏障通透性大大增加。膿毒癥導致小鼠腦組織NADPH氧化酶活性增加、p47phox和p67phox過表達以及誘導性一氧化氮合酶上調，表明由NADPH 氧化酶產生的超氧化物與一氧化氮反應形成過氧化亞硝酸鹽，可能是導致血腦屏障完整性缺失的原因。光鏡和電鏡的分析結果顯示膿毒癥小鼠腦組織出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)元變性，表現(xiàn)為染色質濃染、神經(jīng)元皺縮、固縮及電子密度增加。應用自由基清除劑依拉達奉可預防這些病理改變的出現(xiàn)。