趙松穎 王建華 柳 嘉 郭慧梅 薛 華 化羅明 郭 明 龐艷彬 曹志新

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院血液科，河北 保定 071000)

尿激酶型纖溶酶原激活劑 (uPA)是機(jī)體一種常見(jiàn)的絲氨酸蛋白水解酶，主要由單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等合成和分泌。當(dāng)與其細(xì)胞表面特異受體 (uPAR，CD87)結(jié)合后，uPA活化并參與白細(xì)胞浸潤(rùn)及組織重建有關(guān)的蛋白水解系統(tǒng)〔1〕。uPAR高表達(dá)的急性髓系細(xì)胞白血病患者中常出現(xiàn)髓外組織的浸潤(rùn)，提示其在白血病細(xì)胞游離骨髓腔并進(jìn)入髓外組織的過(guò)程中起重要作用〔2，3〕。本文擬觀察uPA和uPAR在老年急性髓系細(xì)胞白血病治療前后的表達(dá)情況。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 選擇2006年3月至2011年8月就診的AML患者共60例，均為初治，男38例，女22例，年齡60～74歲，按2001 WHO髓系腫瘤分類法分型，M1 4例，M2 15例，M3 13例，M4 15例，M5 13例。

1.2 方法 uPA ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)于美國(guó)ADI公司，采用ELISA法檢測(cè)血漿uPA水平。uPAR(CD87)單克隆抗體購(gòu)于美國(guó)BD公司，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定骨髓單個(gè)核細(xì)胞中粒單細(xì)胞uPAR(CD87)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以s表示并行t檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson相關(guān)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血漿uPA水平比較 治療前急性髓系白血病患者血漿 uPA水平為(0.71±0.95)ng/ml，高于治療后〔(0.28 ±0.10)ng/ml〕(P ＜0.05)。

2.2 治療前后骨髓單個(gè)核細(xì)胞的uPAR表達(dá) 治療前骨髓單個(gè)核細(xì)胞uPAR陽(yáng)性表達(dá)率為(47.59±6.10)%，高于治療后〔(16.72±7.13)%〕(P＜0.05)。

2.3 uPA與uPAR的相關(guān)性 治療前兩者呈明顯的正相關(guān)(P＜0.05)，血漿uPA水平表達(dá)高時(shí)，骨髓單個(gè)核細(xì)胞uPAR水平也有增高的趨勢(shì)。

3 討論

老年急性髓系細(xì)胞白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。目前治療主要采取含蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素的聯(lián)合方案化療及異基因骨髓移植，雖然部分病人可以取得長(zhǎng)期存活甚至治愈，但大宗循證醫(yī)學(xué)表明多數(shù)病人無(wú)法獲得長(zhǎng)期生存，究其原因，主要與患者早期并發(fā)癥死亡、多藥耐藥、復(fù)發(fā)等有關(guān)〔4〕。因此，對(duì)急性髓系細(xì)胞白血病AML發(fā)病機(jī)制的研究及新治療手段的研發(fā)仍然是臨床上亟待進(jìn)行探討的課題。uPAR又稱CD87，是一種糖化磷脂酰肌醇(GPI)-錨膜蛋白，可識(shí)別細(xì)胞膜上的尿激酶。uPA是一種具有催化作用的絲氨酸蛋白，可催化血管外間隙的纖溶酶原形成纖溶酶，進(jìn)而降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白〔5〕。uPA和uPAR的相互作用共同參與機(jī)體纖溶酶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。以往的研究表明，急性髓系細(xì)胞白血病患者CD87表達(dá)水平取決于其細(xì)胞類型(粒系或單核系)及其分化程度，CD87表達(dá)最常見(jiàn)于單核細(xì)胞性急性髓系細(xì)胞白血病〔6，7〕。近期的研究提示，除高表達(dá)的uPAR外，急性髓系細(xì)胞白血病患者的血漿uPA也呈高表達(dá)，提示uPA與uPAR表達(dá)在急性髓系細(xì)胞白血病中呈正相關(guān)性，推測(cè)與白血病的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān)。本文觀察的60例老年急性髓系細(xì)胞白血病患者治療前后CD87及uPA表達(dá)有顯著差異，并且兩者在治療前呈正相關(guān)。因此，CD87及uPA表達(dá)變化可作為老年急性髓系細(xì)胞白血病患者療效的觀察指標(biāo)。通過(guò)進(jìn)一步的研究，CD87及uPA可能會(huì)成為急性髓系細(xì)胞白血病的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。

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