王 琢 王麗娟 張穎超 徐景偉 (吉林大學第二醫(yī)院普通外科診療中心，吉林 長春 130041)

2008年統計，全球乳腺癌新發(fā)病例達138萬，約有46萬患者死于乳腺癌〔1〕。三陰型乳腺癌(TNBC)是臨床上根據免疫組化染色結果雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER-2)均為陰性的乳腺癌。TNBC容易發(fā)生遠處轉移，是預后最差的一型乳腺癌。TNBC老年患者和青年患者的臨床特點、病理學類型及生物學特征不盡相同，本文旨在對此進行對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年10月我院普外治療中心乳腺學組初次診治的TNBC患者50例，按患者年齡分為老年組(年齡≥60歲)21例和青年患者組(年齡≤35歲)29例。均為女性。均滿足以下條件:①原發(fā)性腫塊;②詳細詢問患者乳腺癌家族史;③所有病例均行手術治療;④手術后免疫組化結果確診為TNBC且都行其他相關免疫組化檢查;⑤術前未針對乳腺癌行放、化療。術后根據常規(guī)病理結果將病理類型分為浸潤型導管癌和非浸潤性導管癌，均行TNM分期。

1.2 手術方式 均先行腫物切除術，術中快速冰凍病理回報后為乳腺癌，則開始行乳腺癌改良根治術或保留乳腺的乳腺癌根治術。

1.3 分析方法 回顧性分析老年組患者和青年組患者的免疫組化檢查相關指標的表達情況、家族腫瘤史、病理類型和TNM分期方面的臨床生物學特性。

1.4 統計學方法 采用SPSS性17.0統計分析軟件對分類變量資料進行χ2檢驗或t檢驗。

2 結果

2.1 兩組免疫組化相關指標表達情況 P53、Ki67兩項指標的表達中老年組和青年組相比有統計學意義(P＜0.05)。而CK-14、EGFR的表達情況兩組相比無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組病理類型比較 老年組與青年組病理類型均以浸潤性導管癌為主，但老年組所占比例明顯高于青年組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組免疫組化指標陽性表達比較〔n(%)〕

表2 兩組病理類型比較〔n(%)〕

2.3 兩組乳腺癌家族史比較 老年組有乳腺癌家族病史者4例(19.1%)，青年組有乳腺癌家族病史者10例(34.5%)。兩組患者乳腺癌家族史陽性率相比(19.1%vs 34.5%)，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 兩組TNM分期比較 Ⅰ期:老年組4例(19.1%)，青年組7例(24.1%);Ⅱ期:老年組15例(71.4%)，青年組18例(62.1%);Ⅲ期:老年組2例(9.5%)，青年組4例(13.7%)，兩組相比差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

TNBC約占所有乳腺癌的15%左右，TNBC的臨床特點包括腫瘤體積大、病理組織學分級高、易出現轉移、內分泌及抗HER-2靶向治療無效等，所以無論TNBC處于何種TNM分期，其預后均較差，5年生存率不足15%〔2〕。已有資料表明TNBC有乳腺癌家族史者明顯較非TNBC多，同時伴有家族史的患者往往預后較差〔3，4〕，本研究證實了這一說法，但青年組比例更高，提示青年患者TNBC的腫瘤家族遺傳聚集性更強。

由于乳腺癌的病理類型較為復雜，不同病理類型間的預后也存在著顯著性差異〔5〕。TNBC是一組異質性很大的疾病，廣義上分為浸潤性導管癌和其他組織類型，浸潤性導管癌再分為基底細胞樣乳腺癌和非基底細胞樣乳腺癌。病理類型比較發(fā)現兩組均浸潤性導管癌占大部分，但青年組中其他病理類型較多，如小葉癌、髓樣癌、黏液樣癌、化生性癌及鱗癌，同時還有高級別導管原位癌伴微浸潤等。而老年組中浸潤性導管癌所占比例與Kreike等〔6〕報道的TNBC中83%的患者為浸潤性導管癌相似。Kreike等〔6〕的研究中，還報道免疫組化檢查結果示27%患者EGFR陽性，38%患者Ki67陽性，50%患者P53陽性。Ki67是一種核抗原，在細胞周期的G1，S，G2，M期細胞核表達，能很好地反映腫瘤增生活性，是檢測腫瘤細胞增殖活性最可靠的指標之一〔7〕。本研究說明老年TNBC患者腫瘤的增生活動要相對活躍。人類P53基因定位于第17號染色體短臂上，是抑癌基因的，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用，如參與細胞周期調節(jié)，促進損傷修復;誘導細胞凋亡;抑制腫瘤細胞的分化，轉移;抑制腫瘤血管的生成;抑制多耐藥基因的轉導〔8〕。EGFR是表皮生長因子受體家族中的4個成員之一，EGFR在癌癥發(fā)展過程中如血管生成及腫瘤細胞轉移、黏附和凋亡抑制等過程中起重要作用〔9〕。乳腺癌中的EGFR高表達與預后差明顯相關。本研究提示TNBC預后較差，而EGFR的表達也為TNBC治療中應用西妥昔單抗(能特異性結合EGFR)提供了理論依據。

TNBC是一組獨特的乳腺癌類型，其特殊的臨床特征和生物學特性還需要進行大量的前瞻性、隨機臨床試驗來明確，但預后不良已成為不爭的事實。青年TNBC在臨床上比較少見〔10〕，但近些年發(fā)病率有上升趨勢。老年乳腺癌在乳腺癌中具有獨特的生物學特性，脈管瘤栓少，浸潤性小葉癌比例低，Hert-2比例低。老年TNBC病理分型及分子生物學表達上有其特點。這對尋找治療TNBC的方法中結合個體化情況因地制宜的選擇適當的治療手段是至關重要的。

1 葉潤燊，周永昌.國際乳腺癌治療新動態(tài)〔J〕.中華乳腺病雜志，2009;3(2):215-8.

2 吳孟超，孫 燕，秦叔逵.中國臨床腫瘤學進展〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:164.

3 Stoppa-Lyonnet D，Ansquer Y，Dreyfus H，et al.Familial invasive breast cancers:worse outcome related to BRCA1 mutations〔J〕.Clin Oncol，2000;18(24):4053-9.

4 Kennedy RD，Quinn JE，Mullan PB，et al.The role of BRCA1 in the cellular response to chemotherapy〔J〕.Natl Cancer Inst，2004;96(22):1659-68.

5 華 晨，鄧甬川，陳麗榮，等.青年乳腺癌特點及預后〔J〕.浙江預防醫(yī)學，2004;15(7):11-2.

6 Kreike B，van Kouwenhove M，Horlings H，et al.Gene expression profiling and histopathological characterization of triple-negative basal-like breast carcinomas〔J〕.Breast Cancer Res，2007;9(5):R65.

7 湯釗酞.現代腫瘤學〔M〕.第2版.上海:上海醫(yī)科大學出版社，2000:110-1.

8 李恩孝.惡性腫瘤分子靶向治療〔M〕.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:126-34.

9 Clive S，Dixon JM.The value of adjuvant treatment in young women with breast cancer〔J〕.Drugs，2002;62(1):1-11.

10 楊德宏，劉 紅，趙 晶.三陰型乳腺癌臨床病理特征及預后分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2008;35(9):501-4.