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        米非司酮治療更年期功能性子宮出血30例療效分析

        2013-01-25 02:35:08陳小云
        關(guān)鍵詞:功血司酮月經(jīng)周期

        陳小云

        目前,更年期功血發(fā)生率升高,以往常用刮宮、性激素調(diào)整月經(jīng)周期,甚至是采取手術(shù)行子宮內(nèi)膜切除或子宮全切治療,影響了患者的身心健康。筆者認(rèn)為在更年期發(fā)生功血,考慮是卵巢對(duì)垂體促性腺激素的反應(yīng)性低下,卵泡在發(fā)育過(guò)程中因退行性變而不能排卵引起的[1],患者不需考慮生育問(wèn)題,因此治療以止血、減少出血、防止子宮病變?yōu)橹鱗2],采用小劑量米非司酮進(jìn)行治療,取得了滿意確切的療效,不良反應(yīng)小,療效穩(wěn)定,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2009年8月-2012年8月在本院確診為更年期功血患者30例,年齡43~54歲,平均(45.4±2.5)歲,臨床癥狀均有月經(jīng)周期長(zhǎng),出血量多,伴有大血塊,心慌、頭暈等貧血癥狀,或者淋漓不斷的表現(xiàn),患者不同程度地進(jìn)行過(guò)雌激素以及診斷性刮宮治療,均無(wú)明顯效果,排除妊娠、腫瘤、炎癥、外傷和血液系統(tǒng)疾病以及宮內(nèi)節(jié)育器放置的出血,其中9例無(wú)生育史,排除肝腎功能障礙、高血壓、血友病等,患者平均血紅蛋白值為(67.79±4.65)g/L。

        1.2 方法 患者治療前后進(jìn)行血液卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)和雄激素(T)濃度測(cè)定以及肝腎功能監(jiān)測(cè),采用北京紫竹藥業(yè)公司生產(chǎn)的米非司酮片劑(國(guó)藥準(zhǔn)字H1095003),12.5 mg頓服,每日1次,口服1個(gè)月,繼續(xù)減半量口服2個(gè)月,3個(gè)月為一療程,貧血患者配合鐵劑治療,糾正貧血。

        1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈:患者7 d內(nèi)停止出血,3個(gè)月治療結(jié)束后,月經(jīng)量以及月經(jīng)周期可以維持3個(gè)月經(jīng)周期正常,或者直接進(jìn)入絕經(jīng)期。(2)好轉(zhuǎn):患者出血時(shí)間縮短至7~10 d,但是月經(jīng)量和周期不能維持3個(gè)月正常,基礎(chǔ)體溫雙相或不典型;(3)無(wú)效:治療2周后出血量和出血時(shí)間無(wú)改變,療程結(jié)束后病情沒(méi)有明顯變化。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 血清性激素變化對(duì)比 30例患者治療后出血量、出血周期均有改變,血清FSH、LH、E2、P平均水平較用藥前下降(P<0.05),其中E2、P的變化最為明顯(P<0.01),查肝腎功能均正常。見(jiàn)表1。

        2.2 臨床療效 治愈25例,好轉(zhuǎn)4例,無(wú)效1例,治愈率為83.3%,好轉(zhuǎn)率為13.3%,治療有效率為96.6%。

        表1 米非司酮治療更年期功血血清性激素變化情況(±s)

        表1 米非司酮治療更年期功血血清性激素變化情況(±s)

        *P<0.05,△P<0.01,與治療前比較

        時(shí)間FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)T(nmol/L)PRL(μg/L)治療前3.42±5.466.03±2.53298.23±62.323.21±2.042.86±1.9911.76±6.36治療后1.34±2.21*3.97±2.31*205.22±24.67△0.67±0.92△2.77±3.21*9.44±5.63*

        2.3 止血效果 治療前止血時(shí)間為(31.2±1.1)d,治療后止血時(shí)間為(5.7±1.2)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。米非司酮組服藥 3 個(gè)月均出現(xiàn)藥物性閉經(jīng),用藥期間無(wú)反復(fù)出血。

        2.4 其他情況 所有患者治療期間均閉經(jīng),其后 8例絕經(jīng),10 例月經(jīng)變?yōu)橄∩伲?1 例恢復(fù)正常月經(jīng),1 例再次出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多改用其他方法治療。貧血糾正27例,治愈率 90%。

        2.5 不良反應(yīng) 本研究組無(wú)雌激素所引起的出汗、潮熱、干澀等癥狀,亦無(wú)關(guān)節(jié)疼痛等抗糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)的發(fā)生。

        3 討論

        3.1 更年期功血發(fā)生的基礎(chǔ) 婦女進(jìn)入更年期以后,卵巢功能開(kāi)始衰退,卵巢的激素水平下降,失去了對(duì)下丘腦、垂體的反饋?zhàn)饔茫勾贵w分泌的促性腺激素不同程度的增高,而卵巢中殘存的卵泡雖然也有發(fā)育,但并不排卵,子宮內(nèi)膜腺體在長(zhǎng)期雌激素的作用下呈持續(xù)性的增生反應(yīng),可以發(fā)生輕度增生過(guò)長(zhǎng)、腺囊型增生過(guò)長(zhǎng)或腺瘤型增生過(guò)長(zhǎng)現(xiàn)象。當(dāng)雌激素水平出現(xiàn)較大波動(dòng)時(shí),子宮內(nèi)膜就不完整的脫落,發(fā)生不規(guī)則子宮出血。一般情況下,雄激素止血不能起到迅速止血的目的,采用孕激素止血過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)突破性出血,孕激素的安全性也有待確定[3]。

        3.2 米非司酮的作用機(jī)制 人類孕激素受體(HPR)分為三種亞型,HPRA、HPRB和HPRC。米非司酮與PR的親和力高于孕酮5倍,其中去一甲基衍生物與PR的親和力最高,經(jīng)過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合內(nèi)源性PR形成結(jié)合性受體二聚體抑制基因轉(zhuǎn)錄活性而浮現(xiàn)抗孕激素作用[4]。米非司酮是“復(fù)合型”孕激素拮抗劑,具有抗孕激素和孕激素作用,小劑量浮現(xiàn)抗糖和抗鹽皮質(zhì)激素作用[5]。在子宮內(nèi)膜、妊娠黃體、胎盤絨毛、腎上腺內(nèi),米非司酮與PR結(jié)合后形成藥物受體復(fù)合物,進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合,激活PR結(jié)合區(qū)C-端抑制性功能基團(tuán),抑制DNA轉(zhuǎn)錄,靶細(xì)胞生長(zhǎng)和生理功能[6]。

        臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),米非司酮導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步,可以延緩內(nèi)膜發(fā)育以及抑制孕激素誘導(dǎo)的分泌活性,從而干擾內(nèi)膜的生長(zhǎng)發(fā)育[7],低劑量米非司酮顯示出對(duì)內(nèi)膜產(chǎn)生微弱的孕激素效應(yīng),降低FSH、LH的釋放,進(jìn)而達(dá)到影響子宮內(nèi)膜增生的目的。

        3.3 米非司酮的不良反應(yīng)分析 米非司酮作為新型的避孕藥除了運(yùn)用于緊急避孕外,目前更為廣泛地運(yùn)用于產(chǎn)后胎盤殘留、子宮肌瘤的治療,療效顯著確切,但是隨著大范圍運(yùn)用而出現(xiàn)的副作用也日漸顯現(xiàn),例如不同的月經(jīng)周期用藥,可引起月經(jīng)周期的縮短或延長(zhǎng),導(dǎo)致閉經(jīng)[8]。另外,米非司酮還可引起陰道分泌物的改變,降低性欲;對(duì)于過(guò)敏性體質(zhì)的患者也可引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng);在治療子宮肌瘤或柯興綜合征過(guò)程中出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素缺乏。此外,在治療過(guò)程中發(fā)生米非司酮的副作用還包括潮熱出汗、關(guān)節(jié)微痛、頭痛、乳房脹痛、口苦、惡心、乏力嗜睡、納差、低熱等。許多文獻(xiàn)也在研究米非司酮的適合治療劑量[9],筆者在參閱文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上,根據(jù)臨床的觀察發(fā)現(xiàn)應(yīng)用小劑量米非司酮,療效穩(wěn)定,同時(shí)由于小劑量的藥物就可以使體內(nèi)雌激素維持在卵泡早期水平,避免了雌激素所引起的出汗、潮熱、干澀等癥狀,亦無(wú)關(guān)節(jié)疼痛等抗糖皮質(zhì)激素副反應(yīng)的發(fā)生,與相關(guān)報(bào)道一致[10-12]。

        綜上,米非司酮除作為緊急避孕藥發(fā)揮避孕的主要功效外,在以止血為目的,保證更年期婦女月經(jīng)周期穩(wěn)定為治療原則的情況下,臨床使用效果明顯確切,維持療效周期長(zhǎng),無(wú)明顯不良反應(yīng),為更年期婦女治療功血提供了新的治療途徑,臨床研究證明其適用性,米非司酮價(jià)格便宜,是治療更年期功血值得推廣的一種新方法。

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