岳素雪 李麗麗 王 蕊

黑龍江省大慶市食品藥品檢測中心，黑龍江 大慶 163316

藥品，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)[1]。藥物分析 (習慣上稱為藥品檢驗)是運用化學的、物理學的、生物學的以及微生物學的方法和技術(shù)來研究化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門學科[2]。筆者作為基層藥品檢驗人員，時刻本著“管好藥為人民，對人民用藥安全負責”的態(tài)度做好本職工作，在檢驗工作中經(jīng)常會遇到一些問題，通過分析問題，反復實踐摸索一些解決問題的辦法，下面就一一列舉和大家共同學習探討。

1 性狀

1.1 裂片

檢驗中曾經(jīng)遇到有一批鹽酸氯哌丁片 (咳平片)有裂片現(xiàn)象，分析不是運輸、貯存過程中產(chǎn)生的而是糖衣片本身質(zhì)量問題后，直接做鑒別檢驗后，按劣藥處理。

1.2 氣、味異常

檢驗中曾經(jīng)同時收檢了一批頭孢氨芐片和一批阿莫西林膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)頭孢氨芐片研開后根本感覺不到微臭，品嘗阿莫西林膠囊內(nèi)容物也沒有味苦的感覺，懷疑可能是假藥，直接做鑒別項得到一致結(jié)果。

1.3 人為添加

金銀花藥材在采收、干燥的過程中，商家或許處理方法不一樣，在檢驗了很多批次的金銀花后，發(fā)現(xiàn)有的檢品總灰分超標離譜，藥典標準規(guī)定不得過10.0%[3]，結(jié)果竟然會有高達70%的，這時候再仔細觀察外觀性狀就會發(fā)現(xiàn)總灰分不合格檢品的外表面或多或少的粘附有白色或黃白色的糊狀物，這應該是不合格的原因所在。有了經(jīng)驗之后再發(fā)現(xiàn)類似情況直接做鑒別檢驗項及總灰分檢查項后就可以出報告了。

經(jīng)常會在穿山甲炮制品膨脹卷曲的樣品內(nèi)外表面發(fā)現(xiàn)有類似白色鹽類的結(jié)晶物存在，這屬于摻異物，性狀是不合格的。

地龍在捕捉后要求及時剖開腹部，除去內(nèi)臟和泥沙，洗凈，曬干或低溫干燥。但在抽檢的檢品中經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)地龍的腹部內(nèi)會存有大量的泥沙，這樣性狀一定不合格。

1.4 蟲蛀、霉變

瓜蔞、木瓜等干燥成熟的果實在貯存的過程中是非常容易蟲蛀的，所以在抽樣的起始階段就可以有針對性的觀察此種飲片是否存在不正常狀況，有目的地抽樣。

白果仁、胖大海等種子的橫切面中間空隙中經(jīng)常會出現(xiàn)發(fā)霉的現(xiàn)象，這和采收后的處理及貯存都密切相關(guān)。觀察表面有時不會發(fā)現(xiàn)發(fā)霉的現(xiàn)象，只有打開時才會發(fā)現(xiàn)，所以收到檢品后首先打開來看一下，之后再進行其他項目的檢驗。

2 鑒別

2.1 化學反應

醋酸地塞米松片的鑒別中，前處理后得到的殘渣應顯有機氟化物的鑒別反應，該鑒別反應要求用氧瓶燃燒法進行有機破壞，為了達到最后結(jié)果顯色明顯，這就要做到前處理得到的殘渣盡量提純，氧瓶燃燒盡量完全，吸收液吸收也要徹底。

2.2 薄層色譜

阿莫西林的鑒別中最好用20cm長的薄層板，不然系統(tǒng)適用性中阿莫西林與頭孢唑林分離效果不好;氧氟沙星的鑒別中必須保證展開劑中濃氨溶液的質(zhì)量，為了把兩個對照品分開，展開劑的比例最好調(diào)整為乙酸乙酯－甲醇－濃氨溶液 (7.5:13.5:4.5)，最好用20cm長的薄層板，點樣量也就1.5μL，不用太多，這樣分離效果才會好。

2.3 紅外光譜

鹽酸賽庚啶片的鑒別是要求樣品與對照品同時進行前處理之后進行紅外光譜掃描對比，這就需要前處理的每一步驟都要做到最好，不然就得不到理想的結(jié)果。振搖溶解可以在錐形瓶中進行，溶解完全后再轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用二氯甲烷提取也要多振搖一會兒，靜置分層完全后再濾過，濾液一定都要經(jīng)過無水硫酸鈉，這樣蒸發(fā)至干的殘渣效果才會理想。

3 檢查

阿莫西林膠囊溶出度中制備自身對照 (按標示量加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含阿莫西林130μg的溶液[4])溶液時，第一步稀釋最好把濃度控制在2.5mg·mL－1以下，并且超聲溶解的時間最好在30分鐘以上，這樣才能保證溶解完全，否則會導致結(jié)果偏高，不準確。

2010年版《中國藥典》有關(guān)阿莫西林物質(zhì)檢查供試品溶液色譜圖中經(jīng)常會出現(xiàn)有幾處峰面積較大、峰型也不平的現(xiàn)象，這時候取配制供試品溶液的溶劑單進樣得到的色譜圖會出現(xiàn)同樣現(xiàn)象，所以可以扣掉背景再計算結(jié)果會更好些;諾氟沙星、頭孢氨芐的2010年版《中國藥典》有關(guān)物質(zhì)檢查有時也會出現(xiàn)類似現(xiàn)象。

頭孢曲松聚合物檢查項下分別用流動相A和流動相B進行相應的色譜分析，在具體操作時建議最好把走流動相B的所有操作完成后，再進行流動相A的操作，而且平衡時間盡量長一點，尤其是由于進完樣后時間很長，一定要耐心等單體峰全部跑完基線很平后再進行下一針采樣。

注射用無菌粉末的不溶性微粒檢查所需檢查用水的處理很重要，處理不好會影響結(jié)果。所以要將純化水經(jīng)0.45μm的微孔濾膜濾過后先檢測一下數(shù)據(jù)，如果不符合要求就再過濾一遍，直到符合檢查用水的要求后再使用。

水分測定第一法 (費休氏法)中市售的卡爾－費休氏試液分A液和B液，在多次使用后，A滴定液的濃度會有所變化，B液的無水甲醇的含水量會有變化，若再遇上相對濕度比較高時，這時再用水分測定儀測定，儀器的平衡時間會很長甚至很難平衡，這時打開除濕機改善一下環(huán)境后很快就會平衡。另外每做完檢驗后，最好將A液從管路中取下，密閉保存，以保證滴定液的濃度穩(wěn)定。

4 含量測定

諾氟沙星含量測定系統(tǒng)適用性試驗中要求諾氟沙星峰的保留時間約為9分鐘[5]，這時候就要用柱效比較好的15cm長的短柱子，不然保留時間有時會很長;頭孢氨芐含量測定系統(tǒng)適用性試驗中要求破壞后的供試品分離度合格，這時候最好用25cm的長柱子，不然分離度容易不合格。

頭孢氨芐甲氧芐啶片含量測定中要求精密稱取適量(約相當于頭孢氨芐100mg，置200ml量瓶中，加0.1mol·L－1醋酸溶液20mL溶解后，加水稀釋至刻度[6]。由于甲氧芐啶在冰醋酸中易溶，在水中幾乎不溶，所以溶解樣品的最好辦法是在20ml的上述醋酸溶液中盡量溶好甲氧芐啶后，再加水適量使頭孢氨芐完全溶好后稀釋至刻度。

頭孢曲松鈉含量測定中流動相的配制要求用0.02mol·L－1正辛胺溶液 －乙腈 (73:27)[7]，由于正辛胺在水中微溶，所以正辛胺的水溶液在配制的過程中似乎不澄清，這時不用特殊處理直接加入一定比例的乙腈后稍加攪拌就澄清了，混勻后備用即可。

[1]藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45號，2001.

[2]徐溢.藥物分析[M].北京:化學工業(yè)出版社，2009.

[3]中國藥典[S].一部，2010:205－206

[4]中國藥典[S].二部，2010:403－404

[5]中國藥典[S].二部，2010:868－869

[6]國家藥品標準化學藥品地方標準上升國家標準[S].15－111

[7]中國藥典[S].二部，2010:181－183