王淑貞趙雪萍

（1 庫爾勒市第二人民醫(yī)院，新疆 庫爾勒 841000；2 烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830023）

消化性潰瘍的藥物治療

王淑貞1趙雪萍2

（1 庫爾勒市第二人民醫(yī)院，新疆 庫爾勒 841000；2 烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830023）

目的 分析了解消化性潰瘍病，針對病癥尋求對癥有效的抗?jié)兯?。方?對消化性潰瘍藥進(jìn)行分類闡述，分析它的藥物作用、作用原理、作用特點。結(jié)果 堿性抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、抑制胃酸分泌藥、增強胃黏膜屏障功能的藥、抗幽門螺桿菌藥對消化性潰瘍病有不同程度的治療作用。結(jié)論 抗?jié)儾∷幨且活惸軠p輕潰瘍病癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、防止和減少潰瘍病復(fù)發(fā)或并發(fā)癥的藥物。

消化性潰瘍；堿性抗酸藥；抑制胃酸分泌藥；增強胃黏膜屏障功能藥；抗幽門螺旋桿菌藥。

消化性潰瘍是一種常見的慢性胃腸道疾病，簡稱潰瘍病。發(fā)病率10%～12%，通常發(fā)生在胃或十二指腸球部，分別稱之為胃潰瘍或十二指腸潰瘍；本病也可以發(fā)生在與酸性胃液相接觸的其他胃腸道部位，包括食管下端、胃腸吻合術(shù)后的吻合口等，目前認(rèn)為消化性潰瘍是由幽門螺旋桿菌或非甾類抗炎藥等致病因素，導(dǎo)致胃黏膜屏障功能的減弱，造成胃酸和胃蛋白酶對胃腸道的損傷[1]。

消化性潰瘍的發(fā)病機制是“攻擊因子”與“防御因子”的失衡所導(dǎo)致，常見的“攻擊因子”有：胃酸、胃蛋白酶、非甾類抗炎藥、幽門螺旋桿菌、氧自由基、煙、酒、機械刺激等，“防御因子”有黏液-碳酸氫鹽屏障、黏膜屏障、前列腺素、上皮生長因子、黏膜血流、氧自由基清除系統(tǒng)、細(xì)胞整復(fù)和更新等。潰瘍病的主要癥狀是上腹部疼痛，典型的潰瘍性疼痛常呈節(jié)律性和周期性。也可由上腹飽脹、噯氣、反酸、胃灼熱、惡心、嘔吐、食欲減退等消化不良等癥狀。

消化性潰瘍的治療原則是消除癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、避免并發(fā)癥、預(yù)防復(fù)發(fā)?？瓜詽兯幬锏闹饕饔檬牵孩俳档臀敢褐形杆釢舛?，減少胃蛋白酶活性，從而減少“攻擊因子”的作用；②增強胃腸黏膜的保護(hù)功能，修復(fù)或增強胃的“防御因子”?，F(xiàn)就抗?jié)兯幖芭R床效果闡述如下：

1 堿性抗酸藥

抗酸藥是弱堿性的，能夠有效的中和胃酸和削弱胃蛋白酶的活性?？诜m當(dāng)劑量的抗酸劑后，胃液的pH值增高。當(dāng)胃液的pH上升到3.5～4時，胃液內(nèi)的胃蛋白酶的活性隨之降低。胃液酸度降低后，進(jìn)入十二指腸的胃液更易被堿性的十二指腸液所中和。常用的藥物有：①氫氧化鋁：復(fù)方氫氧化鋁片（胃舒平）是一種弱堿，抗酸作用強，起效緩慢，作用持久。作用后產(chǎn)生的氧化鋁有收斂、止血作用。②碳酸氫鈉：其是一種弱酸鹽，俗稱小蘇打，作用強，起效快兒作用短暫。中和胃酸時產(chǎn)生二氧化碳，引起噯氣、腹脹、繼發(fā)胃酸分泌增加。③碳酸鈣：抗酸效果和碳酸氫鈉相似，也是一種中和作用強而快的抗酸藥，如果服用過量可引起高血鈣癥，有腎功能障礙者更應(yīng)謹(jǐn)慎。④三硅酸鎂：抗酸作用弱，作用慢而持久，在胃內(nèi)形成膠狀的二氧化硅對潰瘍面有保護(hù)作用。⑤氫氧化鎂：抗酸作用強，有導(dǎo)瀉作用。

1.1 臨床療效

堿性抗酸藥對緩解疼痛癥狀有比較好的效果?？诜懔康目顾崴?周后可以促進(jìn)潰瘍面愈合。但是要促進(jìn)潰瘍面的愈合必須大劑量多次服用，每日多次服藥對患者不便，長期服用抗酸藥也易使?jié)儾?fù)發(fā)，出現(xiàn)一定的副作用。所以很少單一使用抗酸劑治療潰瘍病。通常使用其他抗?jié)兯帟r，為了加強止痛作用而以抗酸劑作為一種輔助用藥。

2 抑制胃酸分泌藥

2.1 H2受體阻斷劑

H2受體阻斷藥通過阻斷壁細(xì)胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和夜間胃酸分泌，對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。

2.2 西咪替丁

抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，夜間胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌，潰瘍病患者能緩解癥狀，促進(jìn)潰瘍面愈合。

2.3 雷尼替丁

抑制胃酸分泌作用和胃黏膜保護(hù)作用與西咪替丁相似，但抗酸作用較強，為西咪替丁的4～10倍，對肝藥酶的抑制作用較西咪替丁弱治療量不改變血催乳素、雄激素濃度。

2.4 法莫替丁

作用與西咪替丁相似，但抑制胃酸作用較強，約為西咪替丁的40～50倍，為雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素作用，也不影響血催乳素濃度。

2.5 臨床療效

H2受體阻斷劑對消化性潰瘍具有較好的療效。有報告稱十二指腸潰瘍4周和胃潰瘍6周療程的潰瘍愈合率分別為55%～70%和50%～70%之間。大多數(shù)患者服藥1周內(nèi)，上腹疼痛癥狀明顯減輕或消失。西咪替丁和雷尼替丁的臨床療效也基本相同。H2受體阻斷藥的副作用較小，總的發(fā)生率低于3%。

3 質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍的治療中，抑制H+的分泌，其抑酸作用強而持久，可使胃內(nèi)pH升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同事胃蛋白酶分泌減少。此外體內(nèi)、外實驗證明，質(zhì)子泵抑制劑對幽門桿菌有抑制作用。

3.1 奧美拉唑

可使正常人及潰瘍病患者的基礎(chǔ)胃酸分泌及有組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均受到明顯抑制抑制胃酸作用強，每天40mg，連服8d，24h胃液pH平均升高至5.3抑制胃酸作用持久。動物實驗證明奧美拉唑?qū)Π⑺酒チ?、乙醇、?yīng)激所致的黏膜損傷有預(yù)防保護(hù)作用，體外實驗證明奧美拉唑有抗幽門螺桿菌作用。

3.2 蘭索拉唑

是第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃黏膜保護(hù)作用及抗幽門螺桿菌作用于奧美拉唑相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強?？诜孜?，但對胃酸不穩(wěn)定。

3.3 泮托拉唑與雷貝拉唑

是第三代質(zhì)子泵抑制藥。泮托拉唑口服吸收迅速，雖然半衰期短，但一旦算分泌抑制作用完成，可持續(xù)很長時間。雷貝拉唑在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈黏膜損害遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥。

3.4 臨床療效

質(zhì)子泵抑制劑是目前最強而且時間最長的抑酸藥，且加大劑量與抑酸作用成正比。抑酸能力，按單次劑量依次為雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑。

4 M膽堿受體阻斷藥

抗膽堿藥阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體，抑制胃酸分泌；也可阻斷乙酰膽堿對胃黏膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞等上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸的分泌。這類藥還有解痙作用。代表藥物有：①阿托品和溴化丙胺太林額減少胃酸分泌，解除胃腸痙攣，但不良反應(yīng)多。②哌侖西平主要阻斷M1受體，同時也有M2受體阻斷作用，每天服用100～150mg能顯著抑制胃酸分泌，對唾液腺、平滑肌、和心房M受體親和力低。能明顯緩解潰瘍患者的癥狀。③胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺，丙谷胺與胃泌素競爭胃泌素受體，有抑制胃酸分泌作用；同時也促進(jìn)胃膜黏液合成，增強胃黏膜的黏液-HCO3-鹽屏障，從而發(fā)揮抗?jié)儾∽饔谩?/p>

5 增強胃黏膜屏障功能的藥物

胃黏膜保護(hù)藥是通過增強黏膜屏障、增加胃黏膜血流、黏膜細(xì)胞的整復(fù)和更新、促進(jìn)前列腺素和表皮生長因子合成以及胃黏膜的其他防御因子包括氧自由基清除系統(tǒng)等，從多方面作用加強黏膜的修復(fù)、促進(jìn)潰瘍愈合。臨床常用的藥有

5.1 硫糖鋁

能黏附于為、十二指腸黏膜表面，增加黏膜表面不動層厚度和黏性、疏水性，與潰瘍面的親和力為正常黏膜的6倍在潰瘍面形成保護(hù)層。增強表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子的作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合。抑制幽門螺桿菌的繁殖。

5.2 米索前列腺醇

有抑制胃酸分泌作用，對基礎(chǔ)胃酸分泌，組胺、五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。同時抑制胃蛋白酶分泌，增強黏液-HCO3-鹽屏障，增強黏膜對損傷因子的抵抗力，促進(jìn)黏膜受損上皮細(xì)胞的重建和增殖，增強細(xì)胞屏障，增加胃黏膜血流等抗?jié)冏饔谩?/p>

6 抗幽門螺桿菌藥

常用的抗幽門螺桿菌藥分為兩類，一類為抗?jié)儾∫绾G制劑、質(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁等。抗幽門螺桿菌藥作用較弱，單用療效差。第二類為抗菌藥，如阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、四環(huán)素、克拉霉素等。

總之消化性潰瘍是一種具有反復(fù)發(fā)作傾向的慢性病，病程長者可達(dá)一、二十年，嚴(yán)重影響著人們的健康，只要我們樹立信心，正確使用抗?jié)兯幬铮瑘猿织煶?，就一定能減輕潰瘍病癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、防止和減少潰瘍病復(fù)發(fā)或并發(fā)癥。

[1] 楊寶峰.藥理學(xué)[M].6版北京:人民衛(wèi)生出版社出版,2007.

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1671-8194（2013）21-0397-02