李應婷

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224000)

2009年至2011年我院感染科肝炎口服藥物應用分析

李應婷

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224000)

目的了解醫(yī)院感染科治療肝炎口服藥物的應用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法采用限定日劑量(DDD)分析法，對治療肝炎口服藥的使用數(shù)量、消費金額及用藥頻度進行統(tǒng)計和分析。結(jié)果治療肝炎口服藥物的消費金額呈逐年上升趨勢，日均費用(DDC)的平均值略有上升?？偨痤~排序/用藥頻度(DDDs)排序值3年均為1的是阿德福韋酯(名正)。結(jié)論感染科治療肝炎口服藥物用藥基本合理。

肝炎用藥;用藥頻度;日均費用;合理用藥

我院是各類肝炎患者相對集中的醫(yī)院，為使藥物使用安全、有效及經(jīng)濟，筆者對我院治療肝炎口服藥物的使用情況進行統(tǒng)計和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以我院計算機管理系統(tǒng)中2009年至2011年口服肝炎藥物的出庫數(shù)據(jù)為基礎，統(tǒng)計各種口服肝炎藥物的用藥總金額、用藥頻度(DDDs)值及用藥總金額、DDDs排序，比較其銷售金額及日均費用(DDC)。藥物限定日劑量(DDD)依據(jù)《新編藥物學》(第16版)[1]推薦的主要適應證成人平均日劑量。DDDs=某藥該年銷售總量/該藥的DDD值，DDDs值越大，說明此藥使用頻率越高。DDC=該年用藥金額/DDDs。排序比值=購藥金額序數(shù)與DDDs序數(shù)比值，排序比值可反映購藥金額與用藥人次的同步性，比值接近1，表明同步性良好[2]。

2 結(jié)果

統(tǒng)計結(jié)果見表1和表2。3年中共增加了恩替卡韋分散片、甘草酸二胺腸溶膠囊、華蟾素膠囊等新品種。甘草酸二胺腸溶膠囊使用當年DDDs就排序第2位。3年中DDDs排序跌幅較大的分別為阿德福韋酯片(賀維力)、甘草酸二胺膠囊、聯(lián)苯雙酯滴丸。3年間，口服肝炎藥物的銷售金額呈逐年上升趨勢。2011年，由于新藥華蟾素膠囊、恩替卡韋分散片的上市，使得DDC排序前3名的藥物有所改變，DDC排序降幅較大的為肌苷片、肝蘇顆粒、聯(lián)苯雙酯滴丸。

表1 各年度肝炎口服用藥DDDs排序

3 討論

3.1 肝炎的危害和藥物治療現(xiàn)狀

肝炎是一種常見傳染病，嚴重危害人類健康。全球每年有超過50萬人死于原發(fā)性肝癌，而其中80%的原發(fā)性肝癌是由慢性肝炎引起的[3]。慢性肝炎是指由于急性乙型肝炎、急性丙型肝炎久治不愈，病程超過半年而轉(zhuǎn)為慢性肝炎。全球有20億人感染乙型肝炎病毒(HBV)，36億人為HBV攜帶者，而我國就有1.26億，其中1%～4%將發(fā)展為肝硬化。目前的抗病毒治療并不完善，干擾素治療不良反應多、療效有限，核苷類藥物只是抑制病毒復制，不能清除病毒，故停藥后的高反復率、用藥后的病毒變異、需要無限期用藥等問題，從根本上影響了抗病毒藥物的推廣和使用。

3.2 保肝藥在我院感染科的使用情況

我院感染科使用的保肝藥物基本可以分為中成藥(如肝蘇顆粒等)和化學藥(如甘草酸二銨膠囊、復方甘草酸苷片等)。3年中保肝藥的DDDs的排序有些下降，可能與治療方案的改變有關(guān)。現(xiàn)在都趨向聯(lián)合用藥，不僅能降低單個品種的用藥費用和使用頻率，療效方面也能夠起到互補效果。

3.3 抗病毒藥物在我院的使用情況

從表1的DDDs排序可知，我院感染科抗病毒藥的使用中，連續(xù)3年排第1的是阿德福韋酯片(名正)。從表2可知，阿德福韋酯片(名正)在我院連續(xù)使用3年的總金額排序/DDDs排序值均為1，說明該藥的同步性良好。這也反映了該藥的療效顯著，是患者能夠堅持長期服用的原因之一，而且其價格處于大多數(shù)患者尚能承受的范圍。阿德福韋酯片的抗病毒療效較好，尤其是對拉米夫定片產(chǎn)生耐藥性的患者仍有效，其自身的耐藥發(fā)生率低。阿德福韋酯較少產(chǎn)生耐藥性，這可能與其分子結(jié)構(gòu)有關(guān)[4]。阿德福韋酯片是對拉米夫定片耐藥患者補救治療的有效藥物。美國肝臟病研究學會(AASLD)2007年制定的乙肝治療指南中指出，對于拉米夫定耐藥患者，在繼續(xù)使用拉米夫定的基礎上，加用阿德福韋酯更優(yōu)于單用阿德福韋酯片。

拉米夫定片作為第1個獲批準的口服HBV藥物，具有較強的抑制HBV的作用，療效確切。但近年發(fā)現(xiàn)停藥后肝炎反彈甚至更重、療程遙遙無期、病毒變異、遠期療效尚無法確定等問題，其中HBV耐藥突變已成為臨床醫(yī)師最棘手的問題，其應用受到了限制。Guo等[4]研究表明，拉米夫定治療4年以上，約70%患者出現(xiàn)了由基因突變所產(chǎn)生的拉米夫定耐藥株，患者體內(nèi)“野生”的HBV在拉米夫定攻擊的DNA聚合酶YMDD基因位點上出現(xiàn)了一些小小的變異，這種變異使病毒獲得了抵抗拉米夫定的能力，發(fā)生耐藥，所以拉米夫定使用受到限制。

從表1的DDDs排序可知，在我院抗病毒藥物使用中恩替卡韋片的用藥頻度也很好。恩替卡韋是第3個抗HBV核苷類藥物，具有較強的抗HBV的能力，對拉米夫定耐藥患者仍有很好的治療作用。美國將恩替卡韋作為抗HBV的一線用藥，能迅速使HBV DNA轉(zhuǎn)陰，治療作用(在肝臟組織改善方面)優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯，尤其是該藥對肝細胞核中的HBV核心CCCDHA有一定的抑制作用，這是其他藥物不具備的，故此藥的DDDs上升。

替比夫定是FDA批準的第4個治療慢性乙型肝炎的核苷類藥物，具有很強的抗HBV活性，且選擇性好，對其他病毒病原體幾乎不起作用，但對拉米夫定耐藥株無效。由于其上市時間短，因此其使用情況還需進一步觀察。

綜上所述，我院感染科肝炎口服藥物的銷售金額在3年中逐年增加，在使用上能以安全、有效、價廉為原則，用藥基本合理。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:286，668，678.

[2]Lok AS，Hussain M，Cursano C，et al.Evolution Hepatitis B virus polymerase gene mutation in hepatitis B eantigenegative patients receiving lamivdine therapy[J].Hepatology，2000，32(5):1 145.

[3]茅益民，曾明德.抗乙型病毒性肝炎新藥——阿德福韋酯[J].中華肝臟病雜志，2004，12(1):61.

[4]Guo Y，Guo H，Zhang L，et al.Genomie analysis of anti hepatitis B virus(HBV)activity by small instabie HBV producing cells[J].J Virol，2005，79(220):14 392.

R969.3;R975+.5;F407.7

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2012－08－03)