史桂蘭，王 瑩，于文瀚

（1.解放軍208醫(yī)院 腫瘤科，吉林 長(zhǎng)春130000；2.吉林省肝膽病醫(yī)院）

1 臨床資料

患者高某，男，71歲，因乏力，呼吸困難1個(gè)月就診于我院。查肺部CT診斷為左肺癌，雙側(cè)胸腔積液，心包積液；行胸腔穿刺引流胸水中找到腺癌細(xì)胞。入院后查血尿便常規(guī)，肝功，生化等檢查未見異常；查體：全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大，左下肺呼吸音弱，雙肺可聞及干濕啰音。余未見異常?？紤]患者高齡，不能耐受化療，建議患者口服厄洛替尼（瑞士羅氏）150mg／d靶向治療。患者口服2周后復(fù)查血常規(guī)未見異常，肝功：谷丙轉(zhuǎn)氨酶782U／L，谷草轉(zhuǎn)氨酶598U／L；查腹部CT示肝臟未見異常，考慮患者為口服厄洛替尼后肝功能損害所致，遂停用厄洛替尼，并積極予保護(hù)肝功能治療10天，復(fù)查肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶46U／L，谷草轉(zhuǎn)氨酶32U／L；繼續(xù)應(yīng)用保肝藥物治療一周，復(fù)查肝功能恢復(fù)正常。

2 討論

厄洛替尼是一種高選擇性、可逆的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷三磷酸腺苷與其位于EGFR酪氨酸激酶區(qū)域上的結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合，從而抑制自磷酸化并阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、降低腫瘤細(xì)胞的黏附能力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)腫瘤患者的生存期。目前發(fā)現(xiàn)厄洛替尼優(yōu)勢(shì)獲益人群為不吸煙、女性、腺癌、肺泡癌和亞洲人群，若EGFR 基因突變患者其敏感性更高[1－2]。

大量的臨床研究結(jié)果表明，厄洛替尼每天口服150mg治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的有效率約12%－18%，疾病控制率42%－50%，可顯著延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌病人的生存期，延緩疾病進(jìn)展和改善患者臨床癥狀，且耐受性較好，最常見的不良反應(yīng)為皮疹和腹瀉，大多數(shù)均為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率不高，一般不需要處理或者停藥[3－5]。

Perez－Soler R等[6]報(bào)道發(fā)現(xiàn)口服厄洛替尼治療后患者出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為4%，未發(fā)現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度轉(zhuǎn)氨酶升高。唐俊舫等[7]觀察45例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，發(fā)現(xiàn)口服厄洛替尼后肝功能損害的發(fā)生率20%，但均為Ⅰ、Ⅱ度，未出現(xiàn)因肝功能升高而停藥的病例。鹽酸厄洛替尼導(dǎo)致肝功能損害的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。確切的原因需要進(jìn)一步的研究。本報(bào)道中患者應(yīng)用厄洛替尼治療2周后出現(xiàn)肝功能升高，且明顯高于正常值，患者在服藥期間未應(yīng)用其他藥物，經(jīng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟病變，因此不良反應(yīng)即考慮為厄洛替尼所致。經(jīng)停藥及時(shí)保肝處理后患者肝功能恢復(fù)正常。雖然，口服厄洛替尼所致的不良反應(yīng)多數(shù)較輕，并不需要處理，同時(shí)肝功能異常在臨床上并不常見，但因其具有一定的危險(xiǎn)性，且很多患者都是院外口服藥物，因此臨床醫(yī)生有必要建議患者口服厄洛替尼期間應(yīng)至少每4周復(fù)查血象及肝功，提高警惕，確?；颊哂盟幍陌踩浴?/p>

[1]Bezjak A，Tu D，Seymour L，et al.Symptom improvement in lung cancer Patients treated with erlotinib：quality of life analysis of the Nationa1Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21[J].J Clin Oncol，2006，24（24）：3831.

[2]Lynch TJ，Bell DW，Sordella R，et al.Activating mutation in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non－small－cell lung cancer to gefitinib[J].N Engl J Med，2004，350（21）：2129.

[3]Takano T，Ohe Y，Sakamoto H，Tsuta K，et al.Epidermal growth factor receptor fene mutations and increased copy numbers predict erlotinib sensitivity in patients with recurrent non－small－cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2005，23（28）：6829.

[4]韓寶惠.肺癌分子靶向治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（2）：83.

[5]Wheatley－Price P，Ding K，Seymour L，et al.Erlotinib for advanced non－small－cell lung cancer in elderly：an analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21[J].J Clin Oncol，2008，26（14）：2350.

[6]Perez－Soler R.Chachoua A，Hammond La，et al.Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with nonsmall－cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2004，22（16）：3238.

[7]唐俊舫，朱允中，劉喆，等.厄洛替尼治療晚期復(fù)治非小細(xì)胞肺癌45例臨床觀察[J].結(jié)核病與胸部腫瘤，2010，3（1）：46.