魏法虹

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 276400)

1 一般資料

1.1 標(biāo)本來(lái)源 (1)正常對(duì)照組:190例，其中男101例，女89例，平均年齡43.2歲，均由我院體檢中心健康體檢合格的正常人，無(wú)心.肝.腎等重要臟器疾患，肝腎功能檢查正常。(2)PHC組:PHC114例，均經(jīng)CT、B超、病理確診。無(wú)明顯黃疸.腹水及肝外轉(zhuǎn)移。(3)其他消化道腫瘤:食管癌45例、胃癌60例、乳腺癌23例、大腸癌37例其中結(jié)腸癌21例、直腸癌114例。

1.2 檢測(cè)方法 受檢者清晨空腹采靜脈血，分離血清后立即測(cè)定，AFU試劑由北京北化精細(xì)化學(xué)品有限公司提供，測(cè)定用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行，波長(zhǎng)410毫米，溫度37℃，延遲時(shí)間60秒，讀數(shù)時(shí)間120秒，AFU＞40U/L為陽(yáng)性。AFP.CA199檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，AFP＞400 ug/L為陽(yáng)性。IGF－Ⅱ采用ELISA方法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 消化道腫瘤患者的血清AFU活性變化，正常對(duì)照組、PHC組、食管癌、胃癌、大腸癌患者血清中的 AFU 活性分別為 20.8 ±11.3、61.5 ±25.4、25.6 ±12.2、28.3 ±14.7、22.9 ±10.9 ﹙結(jié)果見(jiàn)表 1﹚，PHC組的AFU陽(yáng)性率為67.3%，AFU值顯著高于正常對(duì)照組﹝P＜0.001﹞食管癌、胃癌、大腸癌血清AFU值與正常對(duì)照組無(wú)差別(P＜0.05)

表1 各組AFU測(cè)定值比較

2.2 肝癌患者中AFU、AFP檢測(cè)結(jié)果比較114例肝癌患者中AFP陽(yáng)性82例，陽(yáng)性率71.9%，82例AFP陽(yáng)性肝癌患者血清中AFU陽(yáng)性61例，陽(yáng)性率74.3%，32例AFP陰性肝癌患者中AFU陽(yáng)性19例，陽(yáng)性率65.5，兩者無(wú)差別(p ＞0.05)，表明 AFP與AFU在肝癌中不具有顯著相關(guān)性，兩者聯(lián)合測(cè)定陽(yáng)性檢出率為90.4%。肝癌患者血清中AFU和AFP檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表2.

表2 肝癌患者中AFU.AFP檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 對(duì)照組與肝癌組血清中IGF－Ⅱ.CA199.AFP的水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3

表3 對(duì)照組與肝癌組血清中IGF－Ⅱ.CA199.AFP的水平比較

3 討論

3.1 巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體各種細(xì)胞的溶酶體內(nèi)以及血液和體液中，參與體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。多年來(lái)的研究表明，血清AFU測(cè)定有助于原發(fā)性肝癌的輔助診斷，療效觀察、術(shù)后隨訪，可作為原發(fā)性干細(xì)胞肝癌新的標(biāo)志物，溶酶體在人體各臟器中分布是不均勻的，肝臟富含溶酶體，當(dāng)肝細(xì)胞癌變時(shí)，酶合成增加并大量釋放入血，造成了AFU的升高，而食管.胃.大腸等其它消化道臟器細(xì)胞溶酶體含量較少，當(dāng)這些臟器細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，AFU沒(méi)有顯著變化，本文結(jié)果表明PHC患者的血清AFU陽(yáng)性檢出率明顯高于正常對(duì)照組和其他消化道腫瘤，另有學(xué)者報(bào)道PHC患者AFU活性亦顯著高于除轉(zhuǎn)移性肝癌外的各種肝膽疾病，因此，可以認(rèn)為 AFU是診斷PHC的一種較為敏感的腫瘤標(biāo)志物。

3.2 AFP和AFU單獨(dú)檢測(cè)時(shí)診斷PHC的陽(yáng)性率分別只有72.1%和67.3%，而二者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率可達(dá)90.4%，尤其在AFP陰性患者中，AFU陽(yáng)性率為65.5%，恰好彌補(bǔ)了AFP測(cè)定之不足，因此AFU尤其于診斷AFP陰性的PHC患者，同時(shí)檢測(cè)AFU和AFP對(duì)PHC的早期診斷和肝癌高發(fā)人群的篩查均有重要意義。

3.3 血清IGF－Ⅱ是一種多功能調(diào)節(jié)因子主要由肝臟合成，在體外具有刺激DNA和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，調(diào)節(jié)糖原代謝功能，在胎肝及出生早期高度表達(dá)，成年后急劇減少，在正常生理狀態(tài)下血清中含量極微。近年研究表明，IGF－Ⅱ?yàn)楦渭?xì)胞癌變過(guò)程中發(fā)揮重要作用的生長(zhǎng)因子，在肝癌組織及患者血清中呈高表達(dá)，本文研究表明原發(fā)性肝癌患者IGF－Ⅱ非常顯著高于正常人組。

3.4 CA199主要由唾液糖脂和唾液糖蛋白組成，是非特異性腫瘤相關(guān)抗原。在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來(lái)的多種上皮細(xì)胞類惡性腫瘤患者血清中含量均可增高，本結(jié)果中肝癌組血清中CA199含量與對(duì)照組比較有顯著性差異，可以認(rèn)為CA199對(duì)于原發(fā)性肝癌輔助診斷具有重要意義。

3.5 AFP是原發(fā)性肝癌診斷的重要指標(biāo)，對(duì)原發(fā)性肝癌診斷具有相對(duì)特異性，特異性高達(dá)61% －100%，目前已成為臨床診斷肝癌的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。在本研究中，肝癌患者血清中 IGF－Ⅱ.CA199水平與AFP呈明顯正相關(guān)，而與AFU不具有顯著相關(guān)性。因此，在AFP陰性或可疑陽(yáng)性的肝癌患者中，若結(jié)合臨床。影像學(xué)檢查，血清IGF－Ⅱ.CA199.AFU測(cè)定可作為肝癌早期診斷重要指標(biāo)，尤其是AFP陰性患者可起到相互補(bǔ)充作用。

［1］ 楊樹(shù)德.肝癌早期診斷標(biāo)志物AFU速度檢測(cè)法的建立及臨床應(yīng)用.全國(guó)臨床化學(xué)室間質(zhì)評(píng)總結(jié)大會(huì)，專題報(bào)告2012－4.

［2］ 王蘭蘭，吳健民主編.臨床免疫學(xué)與檢驗(yàn)，第四版，人民衛(wèi)生出版社，2007－7－18.

［3］ 放射免疫學(xué)雜志，2012－2－14.