文 進(jìn) 宋繼祖 張曉明 姜 波 李 暉 李新立 趙淑霞 潘更毅

1）中國人民解放軍第159醫(yī)院 駐馬店 463000 2）中國水利水電第四工程局劉家峽醫(yī)院 永靖 731600 3）河南駐馬店市中心醫(yī)院 駐馬店 463000

多發(fā)性硬化（MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘為主要改變的自身免疫性疾病，復(fù)發(fā)率及致殘率高。近年來發(fā)現(xiàn)，自由基損傷與MS密切相關(guān)。但血清中超敏C－反應(yīng)蛋白（HS－CRP）含量水平與MS不同復(fù)發(fā)間歇期及發(fā)作期時間的關(guān)系，目前國內(nèi)尚無人報(bào)道。我們于2009－05—2012－05對MS者不同復(fù)發(fā)間歇期及發(fā)作期時間者進(jìn)行HS－CRP監(jiān)測，旨在為MS者的治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本組共127例患者，男53例，女74例；年齡20～56歲，平均（33.76±9.54）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且為復(fù)發(fā)－緩解型，每次復(fù)發(fā)持續(xù)時間（發(fā)作期時間）24h以上；（2）病程中有緩解復(fù)發(fā)史，其間歇期在1個月以上；（3）無其他自身免疫性疾病及抑郁、焦慮、肺部感染等并發(fā)癥；（4）擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表（EDSS）評分3～5分；（5）首次及每次發(fā)作均在我院經(jīng)系統(tǒng)治療，且觀察時間為2a者。另設(shè)健康人（對照）組30例，男20例，女10例；年齡20～55歲，平均（32.96±8.91）歲。

1.2 方法 127例MS患者，均于每次發(fā)作入院第2天清晨空腹抽靜脈血4mL檢測血清中HS－CRP含量，取病程2d內(nèi)平均值。對照組清晨空腹抽靜脈血4mL檢測血清中HSCRP含量1次。HS－CRP采用免疫熒光干式定量法，試劑盒由韓國Boditech Med Inc提供。各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說明書進(jìn)行。治療方法均采用激素、免疫抑制劑、對癥、支持等。采用擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表（EDSS）評定治療前及2a后神經(jīng)功能缺損程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)由SPSS 13.0軟件包完成。計(jì)量資料用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，組間顯著性采用配對比較t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HS－CRP MS者為（6.62±3.26）mg／L，對照組為（0.24±0.13）mg／L，MS與對照組血清中 HS－CRP含量水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 復(fù)發(fā)間歇期及發(fā)作期時間 MS者每次發(fā)作時血清中HS－CRP含量水平越高復(fù)發(fā)間歇期越縮短（P＜0.01）及發(fā)作期時間越延長（P＜0.05）。見表1。

表1 HS－CRP與復(fù)發(fā)間歇期及發(fā)作期時間比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.3 EDSS 血清中不同含量水平者治療前EDSS比較無明顯差異（P＜0.05），2 a后比較差異較顯著（P＜0.05）。表2。

表2 HS－CRP與EDSS的關(guān)系比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 討論

目前關(guān)于 MS病因及其病程尚未完全明了，多數(shù)專家認(rèn)為是由于病毒感染引起自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)介導(dǎo)而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。目前認(rèn)為急性多發(fā)性硬化的脫髓鞘改變是由于血腦屏障破壞造成炎癥細(xì)胞在血管周圍浸潤，然后發(fā)生脫髓鞘。發(fā)作期血管周圍炎性反應(yīng)、血腦屏障通透性改變和損害導(dǎo)致炎性細(xì)胞滲透，均可導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，致使單核－巨噬細(xì)胞被激活，活化的巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等因子，血清中升高的TNF－α可誘導(dǎo)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白HS－CRP，表現(xiàn)為HS－CRP的明顯升高。HS－CRP是由肝臟合成的一種特殊的急性時相反應(yīng)蛋白［2－3］，其功能特點(diǎn)與機(jī)體的炎癥和創(chuàng)傷反應(yīng)密切相關(guān)，又被稱為炎癥標(biāo)志物。HS－CRP高低一定程度上可反映體內(nèi)炎癥程度。炎性反應(yīng)會導(dǎo)致脫髓鞘，炎性反應(yīng)與脫髓鞘二者協(xié)同作用則會損傷軸突，從而產(chǎn)生神經(jīng)退行性病變，MS者血清中HS－CRP含量水平越高，機(jī)體的炎癥反應(yīng)越強(qiáng)烈，損傷軸突速度增加，發(fā)作越提前。同時對損軸突造成損害越嚴(yán)重，恢復(fù)時間越延長。所以MS血清中HS－CRP含量水平較對照組升高，其含量越高，MS者每次發(fā)作時血清中HS－CRP含量水平越高復(fù)發(fā)間歇期越縮短及發(fā)作期時間越延長。

MS臨床主要表現(xiàn)為肢體無力、行走不穩(wěn)，甚者癱瘓，以及肢體麻木、疼痛、腰背部束帶感、視物不清等癥狀。升高的HS－CRP可能通過活化其自身受體和激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、黏附分子和單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)，激活單核細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子如IL－1、IL－6、TNF－α。在各種炎性細(xì)胞因子的作用下，發(fā)作期MS患者其血腦屏障通透性改變和損害導(dǎo)致炎性細(xì)胞滲透，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞活躍對中樞神經(jīng)髓鞘、脫髓鞘中的磷脂類蛋白發(fā)生炎性免疫損傷并產(chǎn)生大量的一氧化氮（NO）和過氧亞硝酸鹽陰離子（ONOO－）［4］。ONOO－是 NO 和過氧化物反應(yīng)的產(chǎn)物，其損害機(jī)制主要有以下途徑［5］：（1）通過超氧化物歧化酶催化的硝基化作用使蛋白質(zhì)發(fā)生變質(zhì)；（2）將脫氧鳥苷氧化，其產(chǎn)物進(jìn)一步破壞DNA造成細(xì)胞凋亡；（3）包括脂質(zhì)氧化在內(nèi)的多種超氧化作用。而NO具有很強(qiáng)的生物毒性，可直接損害神經(jīng)組織。ONOO－與NO二者均可促使神經(jīng)細(xì)胞死亡，有的不可逆，結(jié)果引起慢性累積性的殘疾和不可逆轉(zhuǎn)的軸突或神經(jīng)損傷，同時復(fù)發(fā)間歇期越縮短，說明同時間內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)越多，多次復(fù)發(fā)及發(fā)作期時間越長會造成殘障累加［6］，MS者血清中HS－CRP含量水平越高，上述反應(yīng)越強(qiáng)烈，促使神經(jīng)細(xì)胞死亡速度越快，2a后生活質(zhì)量越低。

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