巴慶華 韓卓婭 馮樹濤 周俊超

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450003

胱抑素C（CystatinC）又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員之一，其主要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，近年來的研究發(fā)現(xiàn)其與動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展及缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)［1－3］。而腦梗死的病因復(fù)雜，toast分型為目前公認的較為科學(xué)的腦血管病病因?qū)W分型方法。本研究旨在觀察不同toast分型腦梗死組血清CysC水平與對照組之間是否存在差異，從而進一步分析CysC在不同類型腦梗死發(fā)病中的作用。

1 對象與方法

1.1 一般資料 收集2010－08—2012－09在我院神經(jīng)內(nèi)科住院發(fā)病48h內(nèi)的腦梗死患者201例，男126例，女75例；年齡32～83歲，平均（64.6±12.2）歲。對照組為同期來院體檢的63例非腦血管病患者，男40例，女23例；平均年齡（62.7±8.7）歲。納入標準：所有腦梗死病例均符合全國第4屆腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準［4］，且經(jīng)CT或MRI（DWI）證實。排除標準：急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾?。幻黠@肝、腎功能不全；腦梗死合并出血；合并惡性腫瘤；近2月內(nèi)使用過葉酸制劑的患者。

1.2 實驗方法 由經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師嚴格篩查入組病例，每例患者均行頸動脈彩超，經(jīng)顱血管彩色多普勒，顱腦CT／MRI（3.0T，含 DWI序列）及顱腦 MRA（3.0T，TOF）檢查。并依據(jù)病史，體征及以上輔助檢查將病例組按TOAST分型［5］分為：（1）心源性栓塞（CE）；（2）大動脈粥樣硬化性腦梗死（LAA）；（3）小動脈閉塞性腦梗死（SAO）；（4）其他原因明確性腦梗死（OC）；（5）不明原因性腦梗死（UND）。

1.3 生化指標的測定 病例組于發(fā)病48h內(nèi)，對照組于體檢當日，均抽取空腹靜脈血3mL留取標本，采用乳膠顆粒增強免疫比濁法（PETIA）檢測血清胱抑素C水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均用統(tǒng)計軟件包SPSS 17.0進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，2組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗。采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TOAST分型 201例腦梗死患者中，心源性腦梗死（CE）組有23（11.4%）例，大動脈粥樣硬化性腦梗死（LAA）組有71例（35.3%），小動脈閉塞性腦梗死（SAO）組有62例（30.9%），其他病因明確性腦梗死（OC）組有8例（4.0%），不明病因性腦梗死（UND）組有37例（18.4%）。

2.2 腦梗死組與對照組之間胱抑素C水平對比 腦梗死組胱抑素C水平（1.089±0.275）顯著高于對照組（1.003±0.239）（t＝2.252，P＝0.025）。

2.3 腦梗死各亞組與對照組之間胱抑素C水平對比結(jié)果（表1） LAA組胱抑素C水平較對照組顯著增高（P＝0.003）。CE組、SAO組、OC組及UND組胱抑素C水平較對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。

表1 腦梗死各亞組與對照組胱抑素C水平對比

3 討論

胱抑素C為體內(nèi)有核細胞產(chǎn)生的一種非糖基化堿性蛋白質(zhì)，由于產(chǎn)生速率穩(wěn)定，并可通過腎小球自由濾過而不被腎小管分泌，故被作為理想的評價腎小球率過濾的內(nèi)源性指標。近年來研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與腦梗死的發(fā)病相關(guān)，seliger等［6］研究認為CysC水平高是亞臨床型腦梗死的一個危險指標。我國方軍［7］研究結(jié)果顯示腦梗死組血清CysC水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示腦梗死組CysC水平較對照組明顯增高，提示CysC可能是急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的危險因素，與以上研究結(jié)果一致。

將腦梗死患者按TOAST標準分型后與對照組比較顯示LAA組CysC水平較對照組明顯增高，其余各組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。LAA組CysC水平增高考慮可能是CysC參與了動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展，從而導(dǎo)致腦梗死發(fā)病。Cys C導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生的機制目前認為：Cys C可于體內(nèi)調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性，導(dǎo)致細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解的動態(tài)平衡失調(diào)，使血管壁發(fā)生重構(gòu)，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。此外，Cys C與多種促凝物質(zhì)和炎性標志物有直接關(guān)系［8］。Cys C參與動脈粥樣硬化的炎癥過程，可影響粒細胞的吞噬與趨化功能，促進炎性介質(zhì)的釋放。而炎性介質(zhì)刺激血管平滑肌細胞分泌過多的半胱氨酸蛋白酶［9］，二者在血管壁的表達失衡導(dǎo)致半胱氨酸蛋白酶活性增高，血管壁外基質(zhì)損傷，進一步促進粥樣硬化斑塊中炎癥的發(fā)生與發(fā)展，促進血管壁重構(gòu)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成。

綜上所述，本研究顯示腦梗死組總體CysC水平較對照組增高，推測CysC可能為腦梗死發(fā)病的危險因素。toast分型中LAA組CysC水平較對照組明顯升高，說明CysC水平升高與不同亞型腦梗死的關(guān)系并不相同，其與LAA型腦梗死的關(guān)系更為密切，推測CysC可能通過參與動脈粥樣硬化的形成或其他未知的機制導(dǎo)致大動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生。

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