柴 瑛 孫佳冰 邢 冰 (佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨一科，黑龍江 佳木斯 54003)

全球1/3的髖部骨折發(fā)生于老年男性，而男性髖部骨折的當(dāng)年病死率高于女性，達(dá)37.5%，老年男性骨質(zhì)疏松(OP)已成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題〔1〕。老年男性O(shè)P發(fā)病與體內(nèi)性激素水平降低，甲狀旁腺激素水平增高，降鈣素水平降低等多種因素有關(guān)，其確切發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。血漿胰淀素(Amylin)是近年發(fā)現(xiàn)的一種由胰島β細(xì)胞分泌的神經(jīng)多肽，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，Amylin促進(jìn)成骨細(xì)胞增生，抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨吸收，與OP的發(fā)病密切相關(guān)〔2〕。本文擬測(cè)定老年男性O(shè)P患者骨密度(BMD)、血漿Amylin、骨堿性磷酸酶(BAP)、骨鈣素(BGP)和Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTX)水平，以探討Amylin在老年男性O(shè)P發(fā)病中的可能作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 老年男性O(shè)P患者68例，年齡61～79〔平均(69.83±8.1)〕歲，均符合1999年中國(guó)原發(fā)性O(shè)P診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMD低于健康骨峰值2 S，并排除甲狀腺、甲狀旁腺等內(nèi)分泌疾病及心、肺、腎疾病，半年內(nèi)未服用鈣劑、維生素D及糖皮質(zhì)激素類藥物。正常老年男性50例為對(duì)照組，年齡61～71〔平均(68.94±8.62)〕歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年分會(huì)推薦的健康老人標(biāo)準(zhǔn)。兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)無(wú)顯著差異。

1.2 BMD測(cè)定 采用雙能量X線骨密度測(cè)定儀(以色列DIREX DEXA Scan DX-10)測(cè)定非優(yōu)勢(shì)前臂橈骨中遠(yuǎn)1/3處BMD。

1.3 血漿Amylin及骨代謝指標(biāo)的測(cè)定 晨空腹采肘靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血漿 Amylin、BAP、BGP、NTX。Amylin采用Phoenix Pharmaceuticals試劑盒，批內(nèi)CV 5.2%，批間CV 8.9%，單位以ng/L表示。BAP、BGP采用Metra Biosystem Inc試劑盒:BAP批內(nèi)CV 5.3%，批間CV 7.1%，單位以U/L表示;BGP批內(nèi)CV 4.9%，批間CV 8.6%，單位以μg/L表示。NTX采用Ostex International Inc試劑盒，批內(nèi) CV 5.3%，批間CV 7.9%，單位以nmol BCE/ml(BCE為人骨膠原當(dāng)量)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0軟件，計(jì)量資料以s表示，組間差異性測(cè)定采用t檢驗(yàn)，參數(shù)間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMD、血漿 BAP、BGP、NTX檢測(cè)結(jié)果 OP組 Amylin、BMD、血漿 BAP、BGP較對(duì)照組明顯降低(均 P ＜0.01)，血漿NTX水平較對(duì)照組明顯升高(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組BMD、血漿Amylin、BAP、BGP水平比較(s)

表1 兩組BMD、血漿Amylin、BAP、BGP水平比較(s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.01

組別 n BMD(g/cm2)Amylin(μg/L)BAP(U/L)BGP(μg/L)NTX(nmol BCE/ml)對(duì)照組 50 0.472±0.056 18.31±5.04 17.96±4.23 6.79±0.72 15.2±4.7 OP組 68 0.371±0.0431) 10.87±3.521) 10.81±3.171) 4.03±0.441) 21.6±6.31)

2.2 OP患者Amylin與BMD、血漿BAP、BGP、NTX的相關(guān)性分析 OP患者血漿Amylin與BMD、血漿BAP、BGP水平呈明顯正相關(guān)(r=0.498，r=0.516，r=0.537，均 P ＜0.01)，血漿Amylin與血漿 NTX水平呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.628，P＜0.01)。

3 討論

BAP是成骨細(xì)胞的一種胞外酶，在成骨細(xì)胞內(nèi)合成，為多糖蛋白，是成骨細(xì)胞增殖的特異性產(chǎn)物，其血漿水平直接反映成骨細(xì)胞的活性，反映骨形成率〔3〕。BGP由成熟成骨細(xì)胞和增生的軟骨細(xì)胞合成，其主要生理功能是維持骨正常鈣化的速度，BGP血中含量與骨中含量呈正相關(guān)，血BGP水平直接反映骨形成和骨重建情況〔4〕。血漿BAP、BGP水平降低提示老年男性O(shè)P患者成骨細(xì)胞活性降低，骨形成過(guò)程減弱。NTX是破骨細(xì)胞致成熟骨膠原降解形成的，其血中含量不受飲食影響，能特異地反映破骨細(xì)胞致骨吸收的蛋白質(zhì)分解過(guò)程的強(qiáng)弱，血漿NTX水平是反映骨吸收的特異性指標(biāo)〔5〕。血漿NTX水平升高提示老年男性O(shè)P患者破骨細(xì)胞功能活躍，骨吸收增強(qiáng)。

本研究結(jié)果提示血漿Amylin降低影響了骨代謝，參與了老年男性O(shè)P發(fā)病的病理生理過(guò)程。Amylin是胰島β細(xì)胞分泌的由37個(gè)氨基酸組成的神經(jīng)肽類激素。Amylin通過(guò)激活蛋白激酶C促進(jìn)成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞增殖〔6〕。給成年大鼠注射Amylin后，類骨質(zhì)面積、成骨細(xì)胞周長(zhǎng)、成骨細(xì)胞數(shù)目均較對(duì)照組增加〔7〕。Amylin促進(jìn)成骨細(xì)胞增生不依賴于細(xì)胞的基礎(chǔ)生長(zhǎng)率，對(duì)生長(zhǎng)活躍期的成骨細(xì)胞也促進(jìn)其增生，并呈劑量依賴性，作用持久〔8〕。Amylin還抑制破骨細(xì)胞的活性，能降低基礎(chǔ)及甲狀旁腺激素刺激的骨吸收。Amylin與破骨細(xì)胞上的降鈣素受體結(jié)合，通過(guò)增加cAMP的生成抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞相互融合成成熟的多核巨細(xì)胞，使骨吸收作用被抑制〔9〕。

老年男性O(shè)P患者血漿Amylin水平降低導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性減弱、破骨細(xì)胞增生從而造成骨形成降低、骨吸收增加，骨量減少。因此，血漿Amylin水平降低可能是老年男性O(shè)P發(fā)生的重要原因之一。

1 劉幼碩，王田琪，秦愛(ài)平，等.2003年長(zhǎng)沙地區(qū)各級(jí)老年病?？漆t(yī)師對(duì)老年性骨質(zhì)疏松治療態(tài)度的調(diào)查分析〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2004;24(8):683-4.

2 Bronsky J，Rprcs A.Amylin fasting plasma levels are decreased in patients with osteoprosis〔J〕.Osteoporos Int，2004;15(3):243-7.

3 Cundy J，Horne A，Bolland M，et al.Bone formation markers in adults with mild osteogenesis imperfecta〔J〕.Clin Chem，2007;53(6):1109-14.

4 Aonuma H，Miyakoshi N，Hongo M，et al.Low serum levels of under carboxylated osteocalcin in postmenopausal osteoporotic women receiving an inhibitor of bone resorption〔J〕.Tohoku J Exp Med，2009;218(3):201-5.

5 Takada J，Iba K，Imoto K，et al.Changes in bone resorption markers among Japanese patients with postmenopausal osteoporosis treated with alendronate and risedronate〔J〕.Bone Miner Metab，2007;25(2):142-6.

6 Villa I，Dalfume C，Maestroni A，et al.Human osteoplast like cell proliferation induced by calcitonin-related peptides involves PKC activity〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab，2003;284(3):627-33.

7 Ornish J，Callonk E，Kinga R，et al.Systemic administration of amylin increases bone mass linear growth and adiposity in adult male mice〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab，1998;275(4):694-9.

8 Villa I，Melzi R，Pagani F，et al.Effects of calcitonin generalated peptide and amylin on human osteoblast-like cells proliferation〔J〕.Eur J Pharmacol，2000;409(1):273-8.

9 Dacquin R，Davey RA，Laplace C，et al.Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo〔J〕.Cell Biol，2004;164(4):509-14.