謝平安，指 導(dǎo)：廖 輝

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)在讀碩士研究生，天津300140；2.天津市第四中心醫(yī)院，天津300000）

三七又名田七，為五加科植物三七的根。其性溫、味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)。三七的主要成分為：三七皂苷（PNS）、三七三醇皂苷（PTS）等。首載三七入藥的是《本草綱目》，謂其“止血，散血，定痛亦主吐血、衄血、下血、血痢、崩中、經(jīng)水不止、產(chǎn)后惡血不下、血運(yùn)、血痛、目赤、癰腫……”?！侗静菥V目拾遺》稱三七為：“味甘苦同人參，去淤損，止吐衄，補(bǔ)而不峻”［1］。

隨著三七在臨床上廣泛應(yīng)用和其臨床療效的顯現(xiàn)，對(duì)其起效之作用機(jī)理特別是對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的作用機(jī)理，越來越被醫(yī)者所關(guān)注。不少學(xué)者提出了很多見地性的觀點(diǎn)。本文就三七對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞作用機(jī)制的研究進(jìn)展綜述如下。

1 三七對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)因子的作用

李花等［2］研究表明局灶性腦缺血再灌注后，PNS能上調(diào)缺血腦組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，尤其是促進(jìn)了腦組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，并且能抑制天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶的表達(dá)，這可能是PNS對(duì)腦缺血后被損傷神經(jīng)元的保護(hù)和修復(fù)機(jī)制之一。鐘森等［3］認(rèn)為三七總皂苷能明顯促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，其可能是通過增加組織細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)干細(xì)胞相關(guān)調(diào)節(jié)因子的分泌，形成促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的內(nèi)環(huán)境而實(shí)現(xiàn)的。進(jìn)而對(duì)受傷的組織細(xì)胞起到很大的替補(bǔ)和修復(fù)作用，使其在促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞增殖和修復(fù)的同時(shí)抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。嚴(yán)永興等［4］認(rèn)為神經(jīng)纖維再生抑制因子（Nogo－A）與其受體結(jié)合具有抑制神經(jīng)細(xì)胞再生的作用，Nogo－A可能在腦卒中早期即可抑制腦神經(jīng)細(xì)胞突觸的再生；而三七三醇皂苷（PTS）可以下調(diào)Nogo－A的表達(dá)，從而使神經(jīng)細(xì)胞可以再生。陳俊萍等［5］發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b FGF）在神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）增值分化中有著重要的作用，它可以誘導(dǎo)相對(duì)靜止的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。三七皂苷通過提高NSCs絲裂原b FGF或類似物的濃度從而加速了NSCs的增殖。詹合琴等［6］研究發(fā)現(xiàn)腦缺血后海馬皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）蛋白表達(dá)增加，BDNF能保護(hù)神經(jīng)元，并能抑制遲發(fā)性神經(jīng)元壞死，三七皂苷可以促進(jìn)海馬BDNF蛋白的表達(dá)。三七皂苷在一定程度上對(duì)海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF具有上調(diào)作用，闡述了三七皂苷Rg1保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞機(jī)制。閆俊嶺等［7］也觀察到：實(shí)驗(yàn)大鼠腦缺血再灌注損傷時(shí)，三七皂苷通過上調(diào)大腦皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）轉(zhuǎn)錄RNA的含量和陽性神經(jīng)元的數(shù)量，以促進(jìn)腦組織內(nèi)BDNF蛋白的合成并產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)分子，促進(jìn)損傷神經(jīng)元的修復(fù)和對(duì)抗腦缺血后產(chǎn)生的損害因子，避免皮質(zhì)神經(jīng)元的死亡和凋亡，進(jìn)而對(duì)缺血的神經(jīng)元起到了保護(hù)作用。

2 三七對(duì)于腦神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)蛋白的作用

陳明等［8］認(rèn)為：在腦缺血再灌注損傷的病理過程中，神經(jīng)細(xì)胞凋亡是遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的主要形式。在神經(jīng)細(xì)胞凋亡過程中，p53蛋白表達(dá)升高。p53蛋白是由393個(gè)氨基酸組成的轉(zhuǎn)錄因子，與其他細(xì)胞內(nèi)蛋白相互作用共同參與了細(xì)胞周期控制、基因調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化、凋亡和腫瘤抑制等生理活動(dòng)。而研究發(fā)現(xiàn)PNS可以抑制腦缺血再灌注損傷時(shí)腦組織P53蛋白的表達(dá)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。呂繼紅［9］認(rèn)為抑制凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤－2（Bcl－2）相關(guān)蛋白，在抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞死亡中起重要作用。在神經(jīng)元細(xì)胞受到外界刺激時(shí)Bcl－2相關(guān)蛋白具有保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免于凋亡的功能。研究發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌流后，Bcl－2基因表達(dá)明顯受抑制，神經(jīng)元凋亡增多，嚴(yán)重者發(fā)生壞死；而三七總皂苷可使受抑的Bcl－2蛋白表達(dá)上調(diào)，減少了神經(jīng)元的凋亡?？盗⒃吹龋?0］通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步認(rèn)為PNS可能是通過增加抑制凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤－2（Bcl－2）的表達(dá)，抑制促凋亡基因B細(xì)胞淋巴瘤－2相關(guān)蛋白（Bax）的表達(dá)，抑制天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶－3（caspase－3）的活性等作用，抑制神經(jīng)元缺氧／復(fù)氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。趙紅念等［11］認(rèn)為一種在神經(jīng)干細(xì)胞中特異表達(dá)的Ⅵ類中間絲蛋白巢蛋白（Nestin）在維持腦損傷后內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性、促進(jìn)血管再生、神經(jīng)生長(zhǎng)及神經(jīng)修復(fù)中都起著重要作用。研究表明三七三醇皂苷（PTS）有促進(jìn)新生血管形成的作用，而腦缺血損傷后的神經(jīng)塑型與血管的再生是同步進(jìn)行的，積極活躍的血管發(fā)生勢(shì)必有利于缺血梗死區(qū)的結(jié)構(gòu)重建，使得Nestin重新表達(dá)，增強(qiáng)神經(jīng)干細(xì)胞抗損傷能力、促進(jìn)損傷灶的修復(fù)。唐映紅等［12］通過實(shí)驗(yàn)認(rèn)為腦缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡與氨基末端激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的激活和線粒體的凋亡有關(guān)，而三七總皂苷可以抑制氨基末端激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的激活和線粒體的凋亡，從而達(dá)到抑制神經(jīng)元凋亡的目的。嚴(yán)永興等［13］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)認(rèn)為caspase－3是動(dòng)物細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶，參與了缺血性腦損傷過程，使用三七三醇皂苷（PTS）減少caspase－3 mRNA表達(dá)，減少腦梗死的體積，減少細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)從而發(fā)揮對(duì)腦組織的保護(hù)作用。顧萍等［14］通過實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為腦出血模型中神經(jīng)細(xì)胞的凋亡可能與Bcl－2蛋白有關(guān)，Bcl－2可以抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，出血時(shí)這種蛋白被抑制了，而三七皂苷可以增高Bcl－2的表達(dá)，從而阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

3 三七對(duì)于保護(hù)和修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞其他方面的機(jī)理

周燕等［15］研究三七總皂苷對(duì)海馬錐體神經(jīng)元興奮性突觸活動(dòng)的作用和機(jī)理結(jié)果表明，三七總皂苷可作用于突觸前位點(diǎn)，對(duì)海馬神經(jīng)元興奮性突觸活動(dòng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；三七總皂苷對(duì)興奮性突觸后電流和自發(fā)的微小興奮性突觸后電流的不同作用說明，三七總皂苷是選擇性抑制膜去極化所誘發(fā)的遞質(zhì)釋放過程，PNS的這種選擇性作用對(duì)于其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用十分有利。張建平等［16］研究認(rèn)為缺血再灌注后30 min－1，1 h，正常組神經(jīng)干細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度呈上升趨勢(shì)，至再灌注2h胞內(nèi)鈣離子濃度達(dá)到最高峰，再灌注3h胞內(nèi)鈣離子濃度開始降低；膜電位變化與鈣離子濃度變化完全相反。與正常組比較運(yùn)用三七皂苷的模型組再灌注后30 min，1 h，2 h，3 h神經(jīng)干細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度均明顯升高（P＜0.05 or P＜0.001），膜電位均明顯下降（P＜0.001）；經(jīng)三七總皂苷處理可抑制鈣離子濃度升高（P＜0.05 or P＜0.01），并抑制膜電位下降（P＜0.05 or P＜0.001）。說明：防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載和細(xì)胞膜電位降低可能是三七總皂苷保護(hù)損傷腦海馬神經(jīng)干細(xì)胞的作用機(jī)制之一。向秋玲等［17］在研究三七中人參三醇皂苷對(duì)腦缺血的保護(hù)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)PTS可通過抑制腦血管通透性的增加，從而降低腦指數(shù)，減輕腦水腫。使得神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、小血管及毛細(xì)血管周圍間隙輕度增寬，神經(jīng)細(xì)胞腫脹明顯減輕，有利于神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。司銀楚等［18］通過實(shí)驗(yàn)研究提出：三七總皂苷可促進(jìn)去大腦皮質(zhì)血管后成年大鼠前腦側(cè)腦室室管膜下層神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化，以及促進(jìn)離體胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化作用，從而改善大腦神經(jīng)的作用。陳志剛等［19］觀察大鼠胎鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞缺氧缺糖再給氧模型，神經(jīng)細(xì)胞缺氧、缺糖5 h后再給氧可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死，并顯著增加乳酸脫氫酶（LDH）的漏出和NO的產(chǎn)生，并隨再給氧時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。三七總皂苷能降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡及壞死的百分率，減少LDH的漏出和NO的過量產(chǎn)生，對(duì)神經(jīng)起到一種保護(hù)作用。

4 展望

三七的藥用成分很多，本文只是對(duì)三七的主要成分三七皂苷（PNS）和三七三醇皂苷（PTS）對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的作用機(jī)制的概括。目前三七對(duì)腦血管疾病的治療已有了廣泛的藥理基礎(chǔ)，其對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)、修復(fù)等作用是肯定的。隨著三七臨床起效機(jī)制的研究日益深入，對(duì)三七的其他成分如三七多糖、氨基酸等的研究還需不斷的深入，并在三七的使用時(shí)間、劑型、劑量等方面仍需統(tǒng)一的量化標(biāo)準(zhǔn)，為三七這一傳統(tǒng)中藥的應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

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