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        不穩(wěn)定性心絞痛患者不同證型與氧化低密度脂蛋白相關(guān)性研究

        2012-11-23 08:16:02童銣烯熊尚全
        關(guān)鍵詞:證組危險(xiǎn)度危組

        童銣烯 熊尚全

        (福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,福州350000)

        粥樣硬化斑塊破裂是急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生中最重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)[1],研究斑塊破裂的機(jī)制及探索穩(wěn)定斑塊的方法具有重要臨床意義。氧化應(yīng)激導(dǎo)致的LDL修飾是動(dòng)脈硬化發(fā)生及斑塊不穩(wěn)定的一個(gè)核心模式。本研究對(duì)96例UAP患者和25例進(jìn)行血漿ox-LDL水平測(cè)定,探討了UAP患者血漿ox-LDL水平與其臨床危險(xiǎn)度分層、中醫(yī)辨證相關(guān)性。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CTA確診符合入選標(biāo)準(zhǔn)的UAP患者96例,男53例,女43例;年齡45~74歲,平均年齡 (63.29±7.21)歲。經(jīng)冠狀動(dòng)脈CTA證實(shí)為非冠心病者共25例為對(duì)照組,其中男16例,女9例;年齡43~70歲,平均年齡 (60.60±7.07)歲。按UAP中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)和血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,具體分型如下:氣滯血瘀證患者16例,痰瘀互阻證患者43例,氣虛血瘀證患者17例,陰虛血瘀證患者20例。按UAP臨床危險(xiǎn)度分層,其中低危24例,中危35例,高危37例。研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn):命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1981年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告 《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。排除標(biāo)準(zhǔn):①急、慢性炎癥性疾??;②高血壓?。虎厶悄虿。虎?周內(nèi)服用過還原性維生素、抗氧化劑、鐵劑及影響鐵代謝的藥物;⑤肝、腎疾病;④惡性腫瘤;⑤嚴(yán)重腦血管疾病。UAP臨床危險(xiǎn)度分層參照2000年Braunwald分層[2]標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證型按照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)制定的 《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[3]及中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì) 《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4],進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,辨證時(shí)至少兩名中級(jí)職稱以上中醫(yī)師認(rèn)定。各組一般資料差異無(wú)顯著性 (P>0.05)。

        1.2 檢測(cè)方法 血漿ox-LDL的檢測(cè):標(biāo)本采集于患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血2ml,3h內(nèi)離心 (4℃、3 kr/min,10min)分離出血清,置于-40℃冰箱保存待測(cè)。測(cè)定采用單抗ELISA法,試劑購(gòu)自上海榮盛生物技術(shù)有限公司。嚴(yán)格按試劑盒的說明進(jìn)行操作。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以 (χ±S)表示,采用χ2檢驗(yàn)、方差分析和t檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 UAP組不同危險(xiǎn)分層患者血漿ox-LDL水平比較

        UAP患者ox-LDL水平無(wú)論在低危組、中危組和高危組均顯著高于正常對(duì)照組 (均P<0.01);中、高危組均顯著高于低危組 (均P<0.01),高危組顯著高于中危組(P<0.01)。見表1。

        表1 UAP不同臨床危險(xiǎn)度分層ox-LDL的比較 (χ±S)

        2.2 UAP不同中醫(yī)證型間ox-LDL的比較 UAP4種中醫(yī)證型患者其ox-LDL水平均明顯高于正常對(duì)照組 (均P<0.01)。其中,痰瘀互阻證組和陰虛血瘀證組顯著高于氣虛血瘀組和氣滯血瘀證組 (均P<0.01)。見表2。

        表2 UAP不同中醫(yī)證型間ox-LDL的比較 (±S)

        表2 UAP不同中醫(yī)證型間ox-LDL的比較 (±S)

        注:*表示與正常對(duì)照組比較P<0.01,#表示與氣滯血瘀證組比較P<0.01,△表示與氣虛血瘀證組比較P<0.01

        n 25 312.36±77.843氣滯血瘀證組 16 570.69±77.791*痰瘀互阻證組 43 650.60±84.478*?!鳉馓撗鲎C組 17 583.00±87.738*陰虛血瘀證組 20 642.20±81.975*?!鱫x-LDL正常對(duì)照組

        2.3 UAP不同臨床危險(xiǎn)度分層與中醫(yī)證型的關(guān)系 在UAP低危組中,氣滯血瘀證組和氣虛血瘀證組比例明顯高于痰瘀互阻組 (均P<0.05);中、高危組中痰瘀互阻證組比例明顯高于氣滯血瘀證組和氣虛血瘀證組 (均P<0.05)。見表3。

        表3 UAP不同臨床危險(xiǎn)度分層與中醫(yī)證型的關(guān)系 [n(%)]

        3 討論

        近年研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化病變是對(duì)局部損傷的一種保護(hù)性炎癥-纖維增殖性回應(yīng)。損傷持續(xù)過長(zhǎng)、回應(yīng)過度即形成斑塊。研究證實(shí)[1,5]那些易破裂和已經(jīng)破裂的不穩(wěn)定斑塊都具有共同的特征:脂質(zhì)核心巨大,纖維帽變薄。

        研究已經(jīng)證實(shí)急性炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)物質(zhì)在斑塊中比例增高是促進(jìn)粥樣硬化斑塊破裂的重要因素,泡沫細(xì)胞死亡裂解,胞內(nèi)脂質(zhì)溢出,增加粥樣斑塊脂質(zhì)含量,進(jìn)一步使斑塊穩(wěn)定性降低。通過對(duì)ACS病人的尸檢發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞是破裂斑塊中細(xì)胞的主要成分。壞死的巨噬細(xì)胞釋放的基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)及ox-LDL的細(xì)胞毒作用能夠改變覆蓋于粥樣硬化病變上的纖維帽的內(nèi)在結(jié)構(gòu),使得斑塊更加的易損。氧化應(yīng)激通過ox-LDL增加MMP水平及活性,促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)造成細(xì)胞凋亡,內(nèi)皮損傷等作用影響斑塊的穩(wěn)定性,因此,ox-LDL作為炎癥前狀態(tài)與臨床心血管事件相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)ox-LDL水平與冠心病的病情關(guān)系密切,其循環(huán)水平與經(jīng)冠脈造影明確的冠脈病變程度相關(guān),可作為AS病情的標(biāo)志物[6-7];并顯示ox-LDL在斑塊破裂前已經(jīng)升高,認(rèn)為ox-LDL與斑塊易損性關(guān)系密切,可作為斑塊易損性的一項(xiàng)標(biāo)志物[8]。本研究觀察到UAP患者血ox-LDL水平顯著高于正常對(duì)照組 (P<0.01),隨UAP臨床危險(xiǎn)度分層增加,血ox-LDL水平進(jìn)一步升高。說明在UAP高?;颊咧?,氧化與抗氧化調(diào)節(jié)失衡明顯,斑塊的穩(wěn)定性差,臨床病情重。不穩(wěn)定性心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇,血瘀為其基本病機(jī)。本研究所選UAP患者均有不同程度的血瘀證表現(xiàn),無(wú)論是氣滯血瘀證組、痰瘀互阻證組、氣虛血瘀證組、陰虛血瘀證組,其血漿ox-LDL水平均明顯高于正常對(duì)照組。其中,痰瘀互阻證組顯著高于氣虛血瘀證組和氣滯血瘀證組,痰瘀互阻證組血漿ox-LDL水平均明顯高于正常對(duì)照組 (P<0.01)。而UAP氣滯血瘀證組與氣虛血瘀證組以低?;颊邽橹?;痰瘀互阻證和陰虛血瘀證組多以中高危患者為主;提示UAP不同中醫(yī)證型具有共同的病理變化,脂質(zhì)過氧化程度和斑塊易損性在痰瘀證和陰虛血瘀證中更為明顯,其臨床病情危險(xiǎn)度更為嚴(yán)重。因此血漿ox-LDL水平可在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、臨床病情嚴(yán)重程度,有助于預(yù)測(cè)疾病預(yù)后,作為UAP中醫(yī)辨證及臨床危險(xiǎn)度分層判定指標(biāo)有一定的臨床價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)血ox-LDL和其他炎癥因子等水平,可更好地了解病情、指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后。

        [1]Cannon CP,Braunwald EMc,Cabe CH,et al.Intensive versus moderate lipid lowering with stains after acute coronary syndrome[J].N Engl J Med,2004,350:l562-l564.

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        [3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì).冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1991,11(5):251.

        [4]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì).血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1987,7(3):129.

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        [6]李建華,楊文東,王其國(guó).血清氧化型低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管雜志,2012,20(2):227-228.

        [7]陳文強(qiáng),張運(yùn),張梅,等.不穩(wěn)定斑塊血管內(nèi)超聲特征的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志,2004,13(6):456-459.

        [8]李友元,張萍,曾藝.冠心病患者氧化型低密度脂蛋白膽固醇與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2012,16(8):739.

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