林靜 李廉 鄭惠冰 黃建邕

溴隱亭是一種可以迅速地降低患者血液當(dāng)中泌乳素異常升高的藥物，現(xiàn)在已經(jīng)被眾多醫(yī)生與患者接受，成為了婦科高泌乳素血癥治療性當(dāng)中首選的藥物［1］。但是，由于傳統(tǒng)的口服溴隱亭的用藥方法經(jīng)常使患者產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，例如:嘔吐、頭暈、惡心、腹瀉，以及出現(xiàn)體位性的低血壓等副作用［2］。所以，廣西南寧市第一人民醫(yī)院在采用對(duì)照的方式，對(duì)比了給予患者陰道溴隱亭治療與口服治療辦法的具體療效，現(xiàn)對(duì)兩組采用不同方法治療高泌乳素血癥患者的情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 任意抽取廣西南寧市第一人民醫(yī)院婦科從2011年1月到2012年1月所診治的90例高泌乳素血癥患者。這90例患者經(jīng)過(guò)門(mén)診的放射免疫測(cè)定，所有患者的基礎(chǔ)血清的泌乳素含量大于30 g/L，其年齡的分布區(qū)間為21～46歲，所有患者的平均年齡大約為28.9歲。所有患者都是已婚婦女，而且伴有不育不孕問(wèn)題，患病的原因也各不相同，垂體泌乳素微腺瘤患者有32例，大腺瘤患者有7例，空泡蝶鞍患者有3例，沒(méi)有出現(xiàn)器質(zhì)的病變患者，即患者自身功能失調(diào)的有49例;有78例患者出現(xiàn)了閉經(jīng)的情況，有2例患者的月經(jīng)稀少，還有10例患者沒(méi)有排卵月經(jīng)。在對(duì)患者進(jìn)行治療之前要對(duì)其進(jìn)行幾項(xiàng)常規(guī)的檢查，并且檢查結(jié)果要符合要求。例如，所有患者在經(jīng)過(guò)B超檢查時(shí)，其子宮顯示或是略小或是正常;對(duì)患者的頭顱進(jìn)行MRI檢查;其肝腎的功能都必須正常，同時(shí)還要排除患者由于腎上腺或是甲狀腺等內(nèi)分泌不調(diào)所導(dǎo)致的疾病，以及藥物等其他因素導(dǎo)致的疾病。

1.2 治療的方法 對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施給予陰道溴隱亭治療其高泌乳素血癥。開(kāi)始對(duì)患者使用的劑量為每天1.25 mg，在患者使用3～4 d之后如果沒(méi)有比較明顯的不良反應(yīng)，則為患者加大劑量，每位患者每天的溴隱亭使用劑量調(diào)高為2.5 mg。其他類型的患者在1周之后可以逐漸減少到每天1.25 mg左右，在用藥3周以后再停藥。如果患者的月經(jīng)來(lái)潮，則停用。直到患者月經(jīng)結(jié)束之后再給予陰道溴隱亭。相對(duì)應(yīng)的，對(duì)對(duì)照組采取口服溴隱亭的辦法，每天給予其2.5 mg，1次/d，一周后無(wú)不良反應(yīng)時(shí)增至每日兩次，每次2.5 mg，連服2個(gè)月。針對(duì)病情不斷加重的患者要適當(dāng)加強(qiáng)用藥量。分別在兩組患者用藥的第7天、第15天、第30天和第60天對(duì)患者的血清高泌乳素血癥值進(jìn)行測(cè)量、記錄。

1.3 測(cè)定與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 120例患者在檢測(cè)之前的1個(gè)月都不得服用任何激素類的藥物，以及其他藥物。采血的時(shí)間都要選在患者的閉經(jīng)期或是月經(jīng)之后的3～5 d，而且還要在患者空腹的時(shí)候采取其靜脈血，然后再用放射免疫的測(cè)定方法對(duì)患者的血清高泌乳素、E2、FSH、P、LH 和 TSH、T3、T4;在患者服藥之后的第3個(gè)月要去醫(yī)院做復(fù)查;利用B超對(duì)患者的卵泡生長(zhǎng)和排卵率做定期的監(jiān)測(cè)，一旦患者的優(yōu)勢(shì)卵泡的直徑可以達(dá)到16～24 mm的范圍時(shí)，則視為患者有排卵;此外還要定期對(duì)患者的月經(jīng)和溢乳情況做監(jiān)測(cè)。

2 結(jié)果

對(duì)比兩個(gè)小組在第7天治療之后的效果，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的泌乳素值都有所恢復(fù)，但并不明顯，而且兩小組差距不大。第15天治療之后，實(shí)驗(yàn)組有12例患者的泌乳素值恢復(fù)正常，而對(duì)照組只有6例;在第30天治療之后，實(shí)驗(yàn)組有38例患者的泌乳素值恢復(fù)正常，而對(duì)照組只有23例;在參加治療之后的第60天，實(shí)驗(yàn)組的43例患者泌乳素值恢復(fù)正常，對(duì)照組的38例患者恢復(fù)正常。此外，實(shí)驗(yàn)組的用藥量要明顯少于對(duì)照組。

最終，實(shí)驗(yàn)組的45例高泌乳素血癥患者在接受給予陰道溴隱亭治療的辦法之后，有42例患者恢復(fù)了正常的妊娠，妊娠率達(dá)到了93.33%。沒(méi)有進(jìn)入妊娠期的患者有3例。對(duì)照組的45例患者在治療后有38例恢復(fù)了妊娠，妊娠率為90.48%，見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的康復(fù)用時(shí)情況(例)

表2 兩個(gè)小組患者的副反應(yīng)對(duì)比(例)

表3 兩個(gè)小組患者的癥狀改善情況對(duì)比(例)

3 討論

患者的高泌乳血癥主要是由自身血液當(dāng)中的泌乳素值不斷升高所導(dǎo)致的。一般的臨床特征主要是閉經(jīng)、不孕、不排卵、溢乳，以及患者體內(nèi)的泌乳素濃度大于30 g/L［3］。無(wú)論是精神的創(chuàng)傷、心理與身體的緊張，還是過(guò)度的刺激、劇烈的運(yùn)動(dòng)等，都會(huì)導(dǎo)致患者的泌乳素水平升高。泌乳素主要是陣發(fā)性的脈沖分泌，并且屬于晝夜式的周期性變化，一般會(huì)在晨起的時(shí)候達(dá)到高峰，所以最好在上午8點(diǎn)到10點(diǎn)的時(shí)候?yàn)榛颊邔?shí)施空腹抽血進(jìn)一步提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

溴隱亭對(duì)于患者體內(nèi)泌乳素的釋放與合成具抑制性作用，可以抑制患者垂體泌乳素腺瘤的快速生長(zhǎng)，進(jìn)而降低患者體內(nèi)的泌乳素，使患者的瘤體快速縮小，進(jìn)而達(dá)到抑制患者發(fā)生溢乳的幾率，還可以增加垂體對(duì)LH和FSH的釋放，引導(dǎo)患者恢復(fù)正常的排卵和行經(jīng)，促使其生育愿望的實(shí)現(xiàn)［4］。所以，溴隱亭現(xiàn)在已經(jīng)成為醫(yī)院和患者首選的治療高泌乳素血癥的首選藥品，深受患者的信賴。

但是，使用溴隱亭治療婦科的高泌乳素血癥也有一定的副作用。而且不同途徑的治療所產(chǎn)生的副作用也不盡相同。有關(guān)資料的臨床數(shù)據(jù)表明，大約有百分之六十以上的口服溴隱亭患者都會(huì)有不良反應(yīng)，通常以嘔吐、惡心為主，都是腸道類的并發(fā)癥。而陰道給予溴隱亭的患者在腸道方面的表現(xiàn)則比較輕微，只有少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)胃部不適的癥狀，大部分患者沒(méi)有任何副作用［5］。所以，給予患者陰道溴隱亭的辦法可以減小藥物的副作用，只有極少數(shù)的患者在使用藥物的24 h之后還有殘留藥物在陰道，絕大部分都被陰道吸收了，這樣就可以盡可能地減少藥物在患者肝臟內(nèi)所產(chǎn)生的代謝物，進(jìn)而減輕可能發(fā)生的腸胃不適癥狀［6］。同時(shí)還減少了患者的服藥量，為患者節(jié)省了藥費(fèi)。相比較而言，陰道給予的辦法要比口服更優(yōu)越一些，不用經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行代謝，而且可維持的時(shí)間比較長(zhǎng)，作用明顯，同時(shí)對(duì)于胃腸道所產(chǎn)生的副作用也比較輕，大大地節(jié)約了用藥量，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，所以屬于經(jīng)濟(jì)合理的治療方法。

經(jīng)過(guò)本次研究我們可以得出，陰道使用溴隱亭是一種可以有效地提高患者妊娠率的藥物。和口服溴隱亭相比，陰道給予溴隱亭除了具有口服方式的迅速地降低患者血液當(dāng)中泌乳素的含量，使患者的月經(jīng)恢復(fù)正常，停止患者的溢乳問(wèn)題的優(yōu)點(diǎn)之外，陰道給予溴隱亭的療法還有許多口服方式不具備的優(yōu)點(diǎn)，如口服產(chǎn)生的副作用小很多，需要的治療時(shí)間也比較短，用藥量很小，不僅節(jié)省治療時(shí)間，而且可以有效地減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，在一定程度上彌補(bǔ)了口服方式治療的不足。所以，陰道給予溴隱亭越來(lái)越為患者所接受，具有很大的發(fā)展空間。

［1］何鳳婷.高泌乳素血癥引起的閉經(jīng)和不孕28例分析.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6(09):138-139.

［2］譚慶玲.溴隱亭聯(lián)合大劑量維生素B6治療高泌乳血癥療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，11(8):69-70.

［3］于蘇華，趙培森.陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥12例.中國(guó)民間療法，2012，2(20):40-41.

［4］龐麗娜，林麗明.溴隱亭治療高泌乳素血癥不孕100例臨床分析.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，1(11):88-89.

［5］楊筱青.溴隱亭治療女性高泌乳素血癥性不孕臨床特點(diǎn)及治療效果觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2011，20(32):119-120.

［6］Rowther F B，Richardson A，Clayton R N，et al.Bromocrip-tine and dopamine mediate independent and synergistic ap-optotic pathways in pituitary cells.Neuroendocrinology，2010，91(3):256-267.