馮潔穎

奧美拉唑所致的不良反應(yīng)及其與其他藥物的相互作用特點分析

馮潔穎

目的 分析奧美拉唑所致的不良反應(yīng)及其與其他藥物的相互作用特點。方法 對有關(guān)奧美拉唑致不良反應(yīng)的文獻進行檢索，并分類進行對不良反應(yīng)發(fā)生的年齡、性別、時間、主要不良反應(yīng)種類進行統(tǒng)計，同時對與其他藥物的相互作用特點進行分析。結(jié)果 奧美拉唑致不良反應(yīng)可累及機體多個器官或系統(tǒng)，主要的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)、腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動過速、白細胞減少，嚴重者出現(xiàn)過敏性休克。男性不良反應(yīng)發(fā)生率大大高于女性，41～60歲不良反應(yīng)發(fā)生率大大高于其他年齡段，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05)。注射給藥的不良反應(yīng)集中在注射后3～5 min及3 d后;口服給藥不良反應(yīng)多發(fā)生在服藥后3 d～2周內(nèi)。結(jié)論 在臨床治療時應(yīng)該充分考慮奧美拉唑致的不良反應(yīng)，同時由于奧美拉唑的抑制胃酸作用，因此，在選擇抗生素及其他配伍藥物時應(yīng)考慮其相互作用特點，避免降低治療效果。

奧美拉唑;不良反應(yīng);與其他藥物的相互作用特點

奧美拉唑是臨床常用的抑制胃酸分泌藥物，其藥理作用是作用于胃黏膜壁細胞，以降低壁細胞中的H+-K+-ATP酶的活性［1］，從而達到抑制胃酸分泌的目的。奧美拉唑在臨床上主要用于胃、十二指腸潰瘍反流性食管炎的治療，但隨著使用頻率的增加，其不良反應(yīng)也日益顯現(xiàn)，筆者通過相關(guān)文獻檢索分析，對奧美拉唑所致的不良反應(yīng)及其與其他藥物的相互作用特點進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對近5年公開發(fā)表的醫(yī)藥期刊中奧美拉唑所致不良反應(yīng)的文獻共36篇進行統(tǒng)計分析。共116例，分別統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生的年齡、性別、時間、主要不良反應(yīng)種類。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生的年齡與性別分布

從116例患者不良反應(yīng)的年齡與性別構(gòu)成情況顯示，男性不良反應(yīng)發(fā)生率大大高于女性，41～60歲不良反應(yīng)發(fā)生率大大高于其他年齡段，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05詳見表1。

表1 116例不良反應(yīng)患者年齡與性別情況(例，%，n=116)

2.2 不良反應(yīng)涉及器官及臨床表現(xiàn)

奧美拉唑致不良反應(yīng)可累及機體多個器官或系統(tǒng)，主要的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)、腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動過速、白細胞減少，嚴重者出現(xiàn)過敏性休克。見表2。

表2 不良反應(yīng)涉及器官及臨床表現(xiàn)(例，%，n=116)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生的時間

注射給藥的不良反應(yīng)集中在注射后3～5 min及3 d后;口服給藥不良反應(yīng)多發(fā)生在服藥后3 d～2周內(nèi)。

3 討論

作為新一代抑制胃酸藥物，奧美拉唑的不良反應(yīng)主要是皮疹、腹瀉、消化不良、頭暈頭痛、心動過速、白細胞減少［2］，重者可出現(xiàn)過敏性休克。從所致不良反應(yīng)顯示，主要為過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹，過敏性克，其發(fā)生率為26.71%，其次是消化道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉、消化不良，發(fā)生率為22.41%，不良反應(yīng)發(fā)生的順位依次是過敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝、腎系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、口腔及其他，從年齡段來看，以41～60歲的患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可能與該年齡段服用該藥的人數(shù)眾多有關(guān)，且男性不良反應(yīng)發(fā)生率大大高于女性。胃酸抑制類藥物之所以會出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，筆者分析原因可能是服藥期間可導(dǎo)致胃內(nèi)pH發(fā)生改變，因此，可能出現(xiàn)一系列胃腸道反應(yīng)［3］，如消化不良、腹瀉等。據(jù)相關(guān)文獻報道，長期服用抑酸藥物，可造成胃酸分泌減少，從而為細菌的大量繁殖生長提供了可乘之機，長期抑制胃酸，嗜鉻細胞增生可促進亞硝基化合物的合成，甚至可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。而且長期抑制胃酸，可能會妨礙胃腸道對一些微量元素的吸收，因此可導(dǎo)致口腔不良反應(yīng)的發(fā)生。鑒于奧美拉唑的不良反應(yīng)，在臨床使用時應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證，對用法及用量進行控制，避免長期服用，建議長期服用的患者定期進行相關(guān)檢查，出現(xiàn)異常及時進行糾正。

［1］李明華，肖真.奧美拉唑不良反應(yīng)及臨床使用中注意的同題.實用醫(yī)技雜志，2008，15(33)：4783.

［2］張華冰，倪慶芳.奧美拉唑與其他藥物的相互作用.中同誤診學(xué)雜志，2007，7(5)：1154.

［3］鄧秀娟，譚字軍.蔣慧倩.奧美拉唑引起罕見不良反應(yīng)可逆性精神錯亂1例報道.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7(1)：133.

［4］李碧虹，陳君遠，吳毅丹.奧美拉唑67例不良反應(yīng)分析.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(24)：32-33.

528400 廣東省中山市中醫(yī)院藥劑科

奧美拉唑與其他藥物共用可能發(fā)生協(xié)同作用，臨床常選擇奧美拉唑與抗生素使用用于治療幽門螺桿菌感染性潰瘍，由于奧美拉唑的抑制胃酸作用，服用后會導(dǎo)致胃內(nèi)pH值明顯升高，20 mg/d奧美拉唑可以維持胃內(nèi) pH在6～8之間［4］，而抗菌藥物中氨芐西林及酶化物只有在酸性環(huán)境下完全吸收，而當pH在6-8之間時，可致脂溶性降低，使非分子型藥物增多，酯結(jié)構(gòu)受到破壞，而四環(huán)素在pH6-8之間的堿性環(huán)境下，將會變成難溶性游離四環(huán)素，使血液濃度下降，影響吸收，達不到治療效果。因此，在選擇抗生素時不宜選擇上述抗生素。

奧美拉唑除了與抗生素具有協(xié)同作用外，還與華法林、地高辛、地西泮等發(fā)生相互作用，奧美拉唑可增強華法林的抗凝作用，而地高辛在低酸環(huán)境，藥效維持較短，同時服用將會嚴重影響治療效果，而服用奧美拉唑后，要使胃酸正常分泌，需要停藥后7～10 d，因此，在臨床使用時應(yīng)充分考慮這一問題，如需使用地高辛治療應(yīng)在停用奧美拉唑7～10 d后，才能達到預(yù)期的效果。奧美拉唑可使受試者的地西泮清除率降低20%左右。奧美拉唑還與肝藥酶代謝有關(guān)的藥物發(fā)生協(xié)同作用，奧美拉唑?qū)Ω嗡幟窹450有抑制作用，此外，硝苯地平、苯妥英鈉、氨基比林等藥物也受奧美拉唑的影響，在合用時應(yīng)充分考慮，以確保治療效果。