李 璇 嚴(yán)金川 丁 澍 吳 駿 (江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

B型腦鈉肽(BNP)是在心室容積擴張和壓力負(fù)荷增加時，由心室釋放的一種心臟神經(jīng)激素，白介素-6(IL-6)在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的血管損傷過程中起重要作用。二者與心肌的急性缺血性損傷、梗死以及心功能受損密切相關(guān) 。本研究探討血漿IL-6及BNP水平與急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者冠脈病變程度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2011年1月至2012年1月我院收治的STEMI并行冠脈造影患者102例，男82例、女20例，年齡38～90歲，平均(65.3±13.1)歲;符合美國心臟病學(xué)會和美國心臟學(xué)會(ACC/AHA)的STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組為冠脈造影正?；颊?0例，男15例、女15例，年齡55～80歲，平均(63.5±6.4)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝、腎功能不全;(2)心臟瓣膜病;(3)既往冠狀動脈支架術(shù)后;(4)既往冠狀動脈旁路移植術(shù)后;(5)腫瘤;(6)全身免疫系統(tǒng)疾病;(7)嚴(yán)重感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1 BNP和IL-6檢測 所有患者在入院6 h內(nèi)采集肘正中靜脈血6 ml，其中2 ml靜脈血用美國Biosite公司triage檢測儀采用雙抗夾心免疫熒光法直接檢測BNP濃度。另4 ml靜脈血2 500 r/min離心10 min后分離血清，－80℃冰箱凍存，采用ELISA法檢測IL-6水平。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查 患者在住院期間均行冠狀動脈造影檢查，由心導(dǎo)管專業(yè)醫(yī)師操作，造影路徑由術(shù)者根據(jù)經(jīng)驗選擇，送入導(dǎo)管分別行左、右冠狀動脈造影，常規(guī)取左前斜30°、右前斜45°及頭足軸狀位投影，肉眼觀察冠狀動脈病變的支數(shù)及狹窄程度。造影結(jié)果由2～3名經(jīng)驗豐富的?？漆t(yī)師判斷，以各投照體位中病變的最大狹窄程度作為病變狹窄程度。

1.2.3 Gensini積分評價〔1〕根據(jù)研究對象的冠狀動脈造影結(jié)果，首先將冠狀動脈分成14段，根據(jù)病變血管的不同節(jié)段給予不同的權(quán)重系數(shù)：左冠狀動脈主干病變的系數(shù)為5.0;左前降支近段為2.5，中段為1.5，遠(yuǎn)段為1.0;第一對角支為1.0，第二對角支為0.5;左回旋支近段為2.5，遠(yuǎn)段為1.0，鈍緣支為1.0;右冠狀動脈近段、中段、遠(yuǎn)段均為1.0，后降支為1.0，外側(cè)支為0.5。然后根據(jù)冠狀動脈管腔狹窄程度分別給予不同的權(quán)重系數(shù)：管腔狹窄 ＜25%為1分，26% ～50%為2分，51% ～75%為4分，76% ～90%為8分，91% ～99%為16分，100%為32分。將上述兩個權(quán)重系數(shù)相乘，得出各分支血管積分之和。每例患者冠狀動脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)變量均作正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布者以s表示;非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)(M)及四分位數(shù)間距(P25，P75)表示。兩組間比較采用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。變量間的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BNP和IL-6水平比較 STEMI組BNP和IL-6水平均高于對照組(P＜0.001)。見表1。

2.2 BNP和IL-6水平與Gensini積分的相關(guān)性 測定STEMI組患者Gensini積分22～168，平均71.62±32.70。Spearman相關(guān)分析顯示，BNP和IL-6水平均隨Gensini積分的增加而升高;BNP與Gensini積分正相關(guān)，r=0.23(P＜0.05);IL-6與Gensini積分正相關(guān)，r=0.26(P＜0.05)。

表1 兩組患者BNP和IL-6水平比較〔M(P25，P75)，s〕

表1 兩組患者BNP和IL-6水平比較〔M(P25，P75)，s〕

組別 n BNP(pg/ml)IL-6(pg/ml)STEMI組 102 94.75(23.78，303.5)13.43±7.64對照組 30 13.50(7.93，43.48)8.39±3.37 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

BNP主要由心室細(xì)胞分泌，其分泌受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和血流動力學(xué)的調(diào)控，具有排鈉、利尿、抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)等生理作用。缺血、缺氧引起的局部心肌功能失調(diào)，心肌梗死后心肌凋亡引起的心臟功能減退和長期的心肌重構(gòu)導(dǎo)致的左心室舒縮功能減退等因素均可導(dǎo)致左室室壁壓力升高，而左室室壁壓力升高可促進(jìn)心肌細(xì)胞大量分泌BNP。其次，缺血、缺氧也直接促進(jìn)心肌細(xì)胞大量分泌BNP〔2〕，急性心肌梗死發(fā)生時，早期BNP水平明顯升高，其合成和分泌主要是由梗死區(qū)周圍存活細(xì)胞與非梗死區(qū)細(xì)胞完成并釋放入血〔3〕，無明顯心功能不全癥狀的ACS患者血清BNP已經(jīng)開始升高〔4〕。進(jìn)一步動物實驗發(fā)現(xiàn)，一過性的缺血、缺氧可直接誘導(dǎo)BNP基因的轉(zhuǎn)錄增快和表達(dá)的增加〔5〕。本研究提示心肌缺血會使BNP水平升高，冠狀動脈病變越嚴(yán)重BNP血漿水平越高。因此，BNP不僅是用來診斷心力衰竭的血漿標(biāo)志物，而且可以早期敏感地預(yù)測心肌缺血的發(fā)生，并且能夠反映STEMI患者早期危險程度。BNP可對STEMI患者進(jìn)行有效的危險分層，從而幫助臨床醫(yī)生選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?，更好地降低心臟不良事件的發(fā)生比例。

炎癥是動脈粥樣硬化過程中的重要環(huán)節(jié)。IL-6是一種普遍存在的炎癥因子，是白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活的關(guān)鍵，并且可以促進(jìn)肝臟產(chǎn)生急性炎癥蛋白包括C-反應(yīng)蛋白。IL-6與冠狀動脈的急性損傷、病變惡化發(fā)展有密切聯(lián)系。有研究表明，用IL-6刺激人冠狀動脈平滑肌細(xì)胞，能夠在基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞中妊娠相關(guān)血漿蛋白A、基質(zhì)金屬蛋白酶3、金屬蛋白酶組織抑制劑Ⅰ的表達(dá)，并且呈劑量和時間依賴效應(yīng)〔6〕。本研究結(jié)果也揭示了IL-6為冠狀動脈粥樣病灶不穩(wěn)定的標(biāo)志之一，IL-6的水平越高，冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊的范圍或斑塊負(fù)荷的程度越重，局部炎性反應(yīng)越強，冠狀動脈的病變程度也越重。因此，IL-6是STEMI危險程度預(yù)報因子之一，在臨床上可以用來指導(dǎo)STEMI患者的危險分層。

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