嚴曉峰 曹捷

寧夏中衛(wèi)市人民醫(yī)院，寧夏 中衛(wèi) 755000

兩種劑量干擾素聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹88例臨床觀察

嚴曉峰 曹捷

寧夏中衛(wèi)市人民醫(yī)院，寧夏 中衛(wèi) 755000

目的:探討兩種劑量干擾素聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效與不良反應發(fā)生時間的關系，為臨床獲取安全有效的治療提供可靠依據(jù)。方法:對88例帶狀皰疹患者中的臨床表現(xiàn)和不良反應發(fā)生時間進行回顧性分析。結(jié)果:兩組患者治療1周效果有顯著性差異，對照組療效優(yōu)于治療組，治療2周后無顯著性差異，整個治療過程中治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，經(jīng)卡方檢驗差異顯著。結(jié)論:低劑量(100萬單位)注射干擾素聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹具有不良反應發(fā)生率低、遠期療效等同于高劑量(300萬單位)干擾素聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹，值得臨床推廣。

兩種劑量干擾素;阿昔洛韋;帶狀皰疹

我院自2008年9月至2011年3月采用每日注射100萬單位干擾素聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹48例，2周后療效與每日注射300萬單位相當，不良反應明顯降低，患者易于接受，值得臨床推廣，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)過臨床確診的帶狀皰疹患者中選取發(fā)病一周內(nèi)未經(jīng)其它藥物治療的病例數(shù)88例，并且排除下列情況之一者，孕婦及哺乳期婦女，有心臟病的老年患者，或癌癥晚期老年患者［1］，隨機分為兩組。其中治療組48例，男21例，女27例，年齡19～72歲，平均41歲。對照組40例，男19例，女29例，年齡18～64歲，平均43歲。全部病例發(fā)病部位分別為頸神經(jīng)16例，約占18%，肋間神經(jīng)40例，約占45%，三叉神經(jīng)6例，約占7%，腰骶神經(jīng)14例，約占16%，其它神經(jīng)部位12例，約占14%。發(fā)病誘因勞累20例，感染39例，手術外傷7例，因病長期服用皮質(zhì)激素4例，長期服用免疫抑制劑2例，因病長期臥床3例，無明確誘因13例。其中對照組8人因為不良反應強烈于治療第二天放棄治療，僅有40人完成治療。

1.2 治療方法

對照組:干擾素(α—2β)300萬單位，肌注，每日一次，連用7天;阿昔洛韋800mg，口服，每日三次，60歲以上老年人600mg，口服，每日三次;甲鈷胺0.5mg，口服，每日三次。治療組:在對照組基礎上將干擾素減為100萬單位，肌注，每日一次，連用7天。兩組患者中疼痛劇烈者均加用氨酚待因片口服，同時在治療后1周、2周評估療效，同時評價不良反應發(fā)生率。

1.3 療效判定標準標準

痊愈:紅斑消退，水皰全部干涸結(jié)痂，并且大部分脫落，疼痛消失;顯效:大部分紅斑消退，水皰部分結(jié)痂，疼痛明顯減輕;無效:紅斑、水皰消退不明顯，疼痛加劇。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/每組病例數(shù)×100%。

1.4 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用X2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 從表一中可以看出，在治療1周時，治療組和對照組兩組病人有效率經(jīng)過統(tǒng)計學檢驗差異顯著(x2=12.59，p＜0.05)，對照組明顯優(yōu)于治療組;在治療2周時，治療組和對照組兩組病人中有效率經(jīng)過統(tǒng)計學檢驗無顯著差異(x2=0，p＞0.05);在治療1周時，治療組和對照組兩組病人中副反應發(fā)生率經(jīng)過統(tǒng)計學檢驗差異顯著(x2=63.97，p＜0.05)，對照組不良反應發(fā)生率明顯高于治療組。

附表1 兩組帶狀皰疹患者治療1周療效比較

附表2 兩組帶狀皰疹患者治療2周療效比較

附表3 兩組帶狀皰疹治療1周副反應發(fā)生率

2.2 不良反應

主要不良反應為流感樣綜合癥，表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌肉痛、頭痛關節(jié)痛;心血管反應，包括高血壓、心動過速、心律失常［4］。治療組在治療第一天注射干擾素有7人出現(xiàn)輕度流感樣綜合癥，經(jīng)過解釋，全部同意繼續(xù)治療，并且在注射第二針后不良反應明顯減輕，注射第四針后幾乎無上述不適。對照組在治療第一天注射干擾素后4～6小時有32人出現(xiàn)重度流感樣綜合癥，16人出現(xiàn)輕度流感樣綜合癥，其中3人同時出現(xiàn)心動過速，心率＞100次/分，遂停止注射干擾素，另有3人因為流感樣綜合癥劇烈堅決放棄治療，本組注射第一天共有6人因為不能耐受不良反應放棄治療，在注射第二針后不良反應明顯減輕，但是仍有2人因為不能耐受不良反應放棄治療，注射第四針后仍有18人出現(xiàn)輕度流感樣綜合癥，經(jīng)過解釋，全部同意繼續(xù)完成治療，注射第六針后幾乎無上述不適。

3 討論

帶狀皰疹由水痘－帶狀皰疹病毒(VZV)感染引起的一種以沿神經(jīng)分布的群集性皰疹和神經(jīng)痛為特征的病毒感染性皮膚?。?］。本病好發(fā)于成年人，常有引起機體抵抗力下降的因素，如勞累、感冒、慢性消耗性疾病、長期服用皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等。自然病程3～4周，神經(jīng)痛是本病的特征之一。

干擾素是真核細胞對各種病毒和非病毒誘導劑應答產(chǎn)生的一類是具有各種生物活性的糖蛋白，α－2β干擾素又稱人白細胞干擾素，通過誘導2，－5，－寡腺苷酸合成酶的表達，催化產(chǎn)生2，－5，－寡聚體，進而激活潛在的細胞內(nèi)核酸內(nèi)切酶活性使病毒RNA被降解［4］，因此在治療帶狀皰疹中療效確切，廣泛應用。

阿昔洛韋是一種的五環(huán)嘌呤核苷類似物，主要對單純皰疹病毒、水痘－帶狀皰疹病毒、EB病毒第有高度選擇性抑制作用，因此阿昔洛韋對哺乳類動物細胞毒性很低，在體內(nèi)阿昔洛韋最終轉(zhuǎn)換為活化型阿昔洛韋－阿昔洛韋三磷酸鹽，競爭性抑制病毒DNA復制［5］，目前作為抗病毒藥物廣泛應用于臨床，療效確切，安全。

目前，在帶狀皰疹的治療中，干擾素的應用多推薦300萬單位/日，肌注或皮下注射［4］，在有關文獻報道中多強調(diào)療效及其嚴重的流感樣綜合癥的存在，因而大大制約了干擾素在臨床上的應用，本文即在此探討并堅決這一問題。在本組病例中，對照組以300萬單位/日肌注時第一天全部病人均出現(xiàn)中度－重度的流感樣綜合癥副反應，并由此導致了注射第二針后8名病人不能耐受而放棄治療。而治療組患者以100萬單位/日肌注時在第一天注射時16人出現(xiàn)輕度－中度流感樣綜合癥副反應，但是經(jīng)過解釋，全部患者均堅持完成治療。從中可以看出不良反應高發(fā)期為注射前7天，最嚴重者為注射第一天，其中對照組全部病例出現(xiàn)副反應。但在1周內(nèi)療效方面對照組明顯優(yōu)于治療組，這顯現(xiàn)出了干擾素的強大抗病毒作用，兩周后兩者在療效評估上無顯著性差異。因此，在提高療效并降低副反應發(fā)生率以提高治療安全性方面尋找平衡點成為臨床工作者關注的重點。在這里我們認為減少單日注射量犧牲近期療效來減輕不良反應發(fā)生率及發(fā)生程度，增強病人對該病的治療信心，達到遠期治愈的目的，盡可能減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率，這比單純提高劑量獲取近期療效更值得推廣應用，尤其適用于基層醫(yī)院。

［1］ 齊平，孫定人，靳穎華．臨床用藥詳解［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:782．

［2］ 趙辯．臨床皮膚病學［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:301．

［3］ 王家壁．皮膚性病治療與檢測進展精要［M］．北京:清華大學出版社，2005:121．

［4］ 陳洪鐸．皮膚性病學［M］．第4版．北京:人民衛(wèi)生出版社，1998，71－72．

［4］ 靳培英．皮膚病藥物治療學［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:527．

［5］ 陳洪鐸．皮膚性病學［M］．第4版．北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:71－72．

R752.1+2

A

1007－8517(2012)15－0117－02

嚴曉峰(1972－)，男，寧夏人，主治醫(yī)師，從事專業(yè)皮膚性病科。

2012.06.01)