謝愛(ài)芳

山東迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，山東 威海 264205

氯霉素陰道軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

謝愛(ài)芳

山東迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，山東 威海 264205

目的:建立氯霉素陰道軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法:采用高效液相色譜法測(cè)定氯霉素陰道軟膠囊中氯霉素的含量。色譜柱為Diamonsil C18柱;檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm;流速1.0mL/min。結(jié)果:在0.01010～1.10102mg/ml范圍內(nèi)，線(xiàn)性良好，平均回收率為98.75%，RSD為0.09%(n=6)。結(jié)論:該法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，靈敏度高，重現(xiàn)性好，可用于氯霉素陰道軟膠囊的質(zhì)量控制。

氯霉素;氯霉素陰道軟膠囊;高效液相色譜法

氯霉素陰道軟膠囊具有殺菌、抗炎作用，主要用于各種陰道炎、宮頸糜爛和官頸炎［1］。為確立和完善該藥物的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，本文以HPLC法測(cè)定了氯霉素陰道軟膠囊中氯霉素的含量，方法簡(jiǎn)便、敏感、準(zhǔn)確。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

氯霉素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào):1250534－200601);

氯霉素陰道軟膠囊(0.1g，海南皇隆制藥廠有限公司，批號(hào):110804、110805、110806);

甲醇為色譜純;庚烷磺酸鈉、二甲基甲酰胺、冰醋酸均為分析純。

安捷倫1200系列(DAD檢測(cè)器)高效液相色譜儀;超聲波清洗儀;0.45μm有機(jī)濾膜。

1.2 溶液制備

對(duì)照品溶液制備取對(duì)照品約50mg，精密稱(chēng)定，加甲醇5ml使溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，搖勻既得。

供試液制備取軟膠囊內(nèi)容物適量(相當(dāng)于含氯霉素50 mg)，精密稱(chēng)定，加甲醇5ml使溶解后，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，搖勻既得。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 色譜條件［2］色譜柱:C18柱(150mm×6mm，5μm);流動(dòng)相:0.1%庚烷磺酸鈉的溶液(取0.1%庚烷磺酸鈉溶液500ml與二甲基甲酰胺5ml、冰醋酸0.5ml混勻)－乙醇(75:25);檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm;流速:1.0mL·min－1;柱溫:30℃。

1.3.2 線(xiàn)性關(guān)系

取氯霉素對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相溶解，制成氯霉素濃度為0.5mg/ml的溶液，精密量取1、2、4、5、7、10ml，分別置于50ml量瓶加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，即得系列濃度的線(xiàn)性溶液。分別量取各線(xiàn)性溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積。以濃度(mg/ml)為橫坐標(biāo)，以峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，如圖1所示?；貧w方程為:y=6585.5x－2.2168，r=1.0000(n=6)。說(shuō)明氯霉素濃度在0.01010～1.10102mg/ml時(shí)與峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。

圖1 氯霉素高效液相標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)

1.3.3 回收率試驗(yàn)

精密稱(chēng)取氯霉素對(duì)照品適量，按80%，100%，120%［3］主藥濃度(每個(gè)濃度各配制3份平行樣)加入按處方比例配制的輔料，置250ml量瓶中，加流動(dòng)相適量(約70%)，振搖，超聲30min使其溶解，放置至室溫，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。分別精密量取上述溶液各10ul注入高效液相色譜儀測(cè)定，記錄色譜圖，量取主峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算回收率。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。試驗(yàn)表明回收率較高，平均值為98.9%，能滿(mǎn)足含量測(cè)定的準(zhǔn)確度要求。

表1 含量測(cè)定回收率試驗(yàn)結(jié)果

1.3.4 精密度試驗(yàn)取040301批樣品內(nèi)容物約1.08g，置100ml容量瓶中，加乙醇溶解并定容，搖勻。連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次，記錄色譜圖，量取峰面積，以峰面積計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2所示。結(jié)果RSD=0.09%(n=6)，說(shuō)明本品釋放度檢查測(cè)定方法的精密度好。

表2 精密度試驗(yàn)結(jié)果

1.3.5 溶液的穩(wěn)定性考察:

取110804批樣品內(nèi)容物約1.08g，置100ml容量瓶中，加乙醇溶解并定容，搖勻。分別于0、1、2、3、4、5、6、7、8小時(shí)進(jìn)樣，以峰面積計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)。結(jié)果如表3所示，測(cè)得RSD為0.20%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溶液在8小時(shí)內(nèi)進(jìn)樣峰面積穩(wěn)定，表明本品溶液在室溫下放置24h穩(wěn)定。

表3 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

1.3.6 空白實(shí)驗(yàn)

按制劑配方配比稱(chēng)取輔料，制備不含氯霉素的空白樣本，按1.2的方法制備供試液測(cè)定表明，在氯霉素吸收峰的位置無(wú)吸收，證明輔料對(duì)于測(cè)定無(wú)干擾。

1.3.7 樣品含量測(cè)定

采用該HPLC方法，分別對(duì)三批樣品(批號(hào):110804、110805、110806)進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果分別為標(biāo)示量的98.9%、99.2%、99.4%符合規(guī)定。

2 結(jié)論

本研究對(duì)氯霉素檢測(cè)方法進(jìn)行了專(zhuān)屬性試驗(yàn)、線(xiàn)性關(guān)系考察、準(zhǔn)確度(回收率)試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證。試驗(yàn)結(jié)果表明:空白輔料對(duì)本品釋放度的測(cè)定無(wú)干擾，氯霉素濃度在0.01010～1.10102mg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好線(xiàn)性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=1.0000;平均回收率為98.75%;精密度好，RSD為0.09%;溶液在室溫下放置8h內(nèi)穩(wěn)定。

綜上所述，本試驗(yàn)所采用的定性、定量方法簡(jiǎn)便、專(zhuān)屬性強(qiáng)，可以作為本制劑的質(zhì)量控制方法。

［1］ 陳葉平，高婷婷．HPLC法測(cè)復(fù)方氯霉素陰道泡騰片中氯霉素的含量［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8(4):34－35．

［2］ 國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典(二部)［S］．2010年版．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:1029－1030．

［3］ 張囡，王冬．HPLC法測(cè)定復(fù)方氯霉素乳膏中氯霉素含量［J］．天津藥學(xué)，2010，22(2):14－15．

Study on quality standards of Chloramphenicol vaginal soft capsule

XIE Ai－fang
Shandong Disha Pharmaceutical Group，Weihai 264205，China

OBJECTION:To establish the quality standard of Chloramphenicol vaginal soft capsule．METHODS:The content of Chloramphenicol was determined by HPLC．HPLC was used with Diamonsil C18 column，detection wave length at 272 nm，flowrate 1.0mL/min．Osthole has good linear relationship between 0.01010～1.10102mg/ml，the average recovery was 98.75%and RSD was 0.09%(n=6)．CONCLUTION:The method is simple，sensitive and reliable to control the quali ty of Chloramphenicol vaginal soft capsule．

Chloramphenicol;Chloramphenicol vaginal soft capsule;HPLC

R927.2

A

1007－8517(2012)15－0039－02

謝愛(ài)芳(1978－)，女，山東人，研究方向:藥品分析方法研究。

2012.05.30)