謝愛(ài)芳
山東迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司,山東 威海 264205
氯霉素陰道軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
謝愛(ài)芳
山東迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司,山東 威海 264205
目的:建立氯霉素陰道軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法:采用高效液相色譜法測(cè)定氯霉素陰道軟膠囊中氯霉素的含量。色譜柱為Diamonsil C18柱;檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm;流速1.0mL/min。結(jié)果:在0.01010~1.10102mg/ml范圍內(nèi),線(xiàn)性良好,平均回收率為98.75%,RSD為0.09%(n=6)。結(jié)論:該法操作簡(jiǎn)便,結(jié)果準(zhǔn)確,靈敏度高,重現(xiàn)性好,可用于氯霉素陰道軟膠囊的質(zhì)量控制。
氯霉素;氯霉素陰道軟膠囊;高效液相色譜法
氯霉素陰道軟膠囊具有殺菌、抗炎作用,主要用于各種陰道炎、宮頸糜爛和官頸炎[1]。為確立和完善該藥物的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),本文以HPLC法測(cè)定了氯霉素陰道軟膠囊中氯霉素的含量,方法簡(jiǎn)便、敏感、準(zhǔn)確。
氯霉素對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào):1250534-200601);
氯霉素陰道軟膠囊(0.1g,海南皇隆制藥廠有限公司,批號(hào):110804、110805、110806);
甲醇為色譜純;庚烷磺酸鈉、二甲基甲酰胺、冰醋酸均為分析純。
安捷倫1200系列(DAD檢測(cè)器)高效液相色譜儀;超聲波清洗儀;0.45μm有機(jī)濾膜。
對(duì)照品溶液制備取對(duì)照品約50mg,精密稱(chēng)定,加甲醇5ml使溶解后,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液,搖勻既得。
供試液制備取軟膠囊內(nèi)容物適量(相當(dāng)于含氯霉素50 mg),精密稱(chēng)定,加甲醇5ml使溶解后,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液,搖勻既得。
1.3.1 色譜條件[2]色譜柱:C18柱(150mm×6mm,5μm);流動(dòng)相:0.1%庚烷磺酸鈉的溶液(取0.1%庚烷磺酸鈉溶液500ml與二甲基甲酰胺5ml、冰醋酸0.5ml混勻)-乙醇(75:25);檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm;流速:1.0mL·min-1;柱溫:30℃。
1.3.2 線(xiàn)性關(guān)系
取氯霉素對(duì)照品適量,精密稱(chēng)定,加流動(dòng)相溶解,制成氯霉素濃度為0.5mg/ml的溶液,精密量取1、2、4、5、7、10ml,分別置于50ml量瓶加溶出介質(zhì)稀釋至刻度,搖勻,即得系列濃度的線(xiàn)性溶液。分別量取各線(xiàn)性溶液10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,量取峰面積。以濃度(mg/ml)為橫坐標(biāo),以峰面積為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),如圖1所示?;貧w方程為:y=6585.5x-2.2168,r=1.0000(n=6)。說(shuō)明氯霉素濃度在0.01010~1.10102mg/ml時(shí)與峰面積呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。
圖1 氯霉素高效液相標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)
1.3.3 回收率試驗(yàn)
精密稱(chēng)取氯霉素對(duì)照品適量,按80%,100%,120%[3]主藥濃度(每個(gè)濃度各配制3份平行樣)加入按處方比例配制的輔料,置250ml量瓶中,加流動(dòng)相適量(約70%),振搖,超聲30min使其溶解,放置至室溫,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液作為供試品溶液。分別精密量取上述溶液各10ul注入高效液相色譜儀測(cè)定,記錄色譜圖,量取主峰面積,按外標(biāo)法計(jì)算回收率。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。試驗(yàn)表明回收率較高,平均值為98.9%,能滿(mǎn)足含量測(cè)定的準(zhǔn)確度要求。
表1 含量測(cè)定回收率試驗(yàn)結(jié)果
1.3.4 精密度試驗(yàn)取040301批樣品內(nèi)容物約1.08g,置100ml容量瓶中,加乙醇溶解并定容,搖勻。連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次,記錄色譜圖,量取峰面積,以峰面積計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD),試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2所示。結(jié)果RSD=0.09%(n=6),說(shuō)明本品釋放度檢查測(cè)定方法的精密度好。
表2 精密度試驗(yàn)結(jié)果
1.3.5 溶液的穩(wěn)定性考察:
取110804批樣品內(nèi)容物約1.08g,置100ml容量瓶中,加乙醇溶解并定容,搖勻。分別于0、1、2、3、4、5、6、7、8小時(shí)進(jìn)樣,以峰面積計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)。結(jié)果如表3所示,測(cè)得RSD為0.20%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,溶液在8小時(shí)內(nèi)進(jìn)樣峰面積穩(wěn)定,表明本品溶液在室溫下放置24h穩(wěn)定。
表3 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
1.3.6 空白實(shí)驗(yàn)
按制劑配方配比稱(chēng)取輔料,制備不含氯霉素的空白樣本,按1.2的方法制備供試液測(cè)定表明,在氯霉素吸收峰的位置無(wú)吸收,證明輔料對(duì)于測(cè)定無(wú)干擾。
1.3.7 樣品含量測(cè)定
采用該HPLC方法,分別對(duì)三批樣品(批號(hào):110804、110805、110806)進(jìn)行含量測(cè)定,結(jié)果分別為標(biāo)示量的98.9%、99.2%、99.4%符合規(guī)定。
本研究對(duì)氯霉素檢測(cè)方法進(jìn)行了專(zhuān)屬性試驗(yàn)、線(xiàn)性關(guān)系考察、準(zhǔn)確度(回收率)試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證。試驗(yàn)結(jié)果表明:空白輔料對(duì)本品釋放度的測(cè)定無(wú)干擾,氯霉素濃度在0.01010~1.10102mg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好線(xiàn)性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r=1.0000;平均回收率為98.75%;精密度好,RSD為0.09%;溶液在室溫下放置8h內(nèi)穩(wěn)定。
綜上所述,本試驗(yàn)所采用的定性、定量方法簡(jiǎn)便、專(zhuān)屬性強(qiáng),可以作為本制劑的質(zhì)量控制方法。
[1] 陳葉平,高婷婷.HPLC法測(cè)復(fù)方氯霉素陰道泡騰片中氯霉素的含量[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010,8(4):34-35.
[2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[S].2010年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:1029-1030.
[3] 張囡,王冬.HPLC法測(cè)定復(fù)方氯霉素乳膏中氯霉素含量[J].天津藥學(xué),2010,22(2):14-15.
Study on quality standards of Chloramphenicol vaginal soft capsule
XIE Ai-fang
Shandong Disha Pharmaceutical Group,Weihai 264205,China
OBJECTION:To establish the quality standard of Chloramphenicol vaginal soft capsule.METHODS:The content of Chloramphenicol was determined by HPLC.HPLC was used with Diamonsil C18 column,detection wave length at 272 nm,flowrate 1.0mL/min.Osthole has good linear relationship between 0.01010~1.10102mg/ml,the average recovery was 98.75%and RSD was 0.09%(n=6).CONCLUTION:The method is simple,sensitive and reliable to control the quali ty of Chloramphenicol vaginal soft capsule.
Chloramphenicol;Chloramphenicol vaginal soft capsule;HPLC
R927.2
A
1007-8517(2012)15-0039-02
謝愛(ài)芳(1978-),女,山東人,研究方向:藥品分析方法研究。
2012.05.30)