劉 銘

（湖南省岳陽(yáng)市湘岳醫(yī)院藥劑科，湖南 岳陽(yáng) 414000）

糖尿病是人類(lèi)三大致死性疾病之一，它已經(jīng)嚴(yán)重影響著人們的生活。在糖尿病患者中，超過(guò)90%是2型糖尿病患者。2型糖尿病是由相對(duì)胰島素不足或胰島素抵抗引起的，其中胰島素抵抗是發(fā)病的重要原因[1]。酒石酸羅格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)藥物，它是胰島素增敏劑，可以提高胰島素的敏感性，降低血糖；二甲雙胍是通過(guò)增加外周組織血糖的利用來(lái)降低血糖。二者的作用機(jī)制不同，筆者通過(guò)酒石酸羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病一年的臨床觀察，評(píng)估其療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

收集2010年4月至2011年4月在我院就診的2型糖尿病患者80例。男65例，女15例，年齡45～80歲，平均年齡（63.81±3.05）歲，體質(zhì)量46～68kg，平均體質(zhì)量（55.69±2.52）kg，所有患者無(wú)心、肺、肝、腎疾病，尿酮體陰性。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各40例。80例患者均符合1999年WHO頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者的性別、體質(zhì)量和年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05)。

1.2 方法

80例患者在治療前測(cè)量身高、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、肝功能、腎功能、血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖等。對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍治療，0.5g/次，每日3次，餐后頓服。實(shí)驗(yàn)組使用二甲雙胍和酒石酸羅格列酮片，二甲雙胍的用法同對(duì)照組，酒石酸羅格列酮4mg/d，每日1次，早晨頓服。每1～2周隨訪1次，治療12周。整個(gè)治療過(guò)程繼續(xù)使用飲食干預(yù)及運(yùn)動(dòng)療法。定期監(jiān)測(cè)血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能。療程結(jié)束后兩組患者均復(fù)查上述指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般情況分析

本研究的80例2型糖尿病患者中，兩組研究對(duì)象的年齡、性別和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般情況分析

2.2 療效分析

兩組患者經(jīng)12周的治療，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c、Homa-IR 均有所下降，實(shí)驗(yàn)組治療后的上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。胰島素抵抗指數(shù)有明顯下降，其他代謝參數(shù)的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2、3。

表2 不同療法的患者治療前后血糖和糖化血紅蛋白的變化

表3 不同療法的患者治療前后胰島素和胰島素抵抗指數(shù)的變化

3 討 論

2型糖尿病的主要原因是胰島素分泌不足和胰島素抵抗，這種異常會(huì)隨病程的延長(zhǎng)而加重。目前臨床治療糖尿病的主要方法是肌注胰島素，但隨著胰島素用量增大，患者的體質(zhì)量指數(shù)會(huì)增加，嚴(yán)重的會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗。這不利于2型糖尿病的治療，單純使用二甲雙胍，降糖效果不明顯。本研究表明，酒石酸羅格列酮 聯(lián)合二甲雙胍能有效治療由胰島素抵抗引起的糖尿病。羅格列酮是噻唑烷二酮類(lèi)的降糖藥，其作用機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)肌細(xì)胞、脂肪內(nèi)過(guò)氧化物酶增殖體激動(dòng)γ受體（PPARγ），提高肌細(xì)胞內(nèi)的胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子的活性，加快葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的速度，由此改變細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度，使血糖降低，也可以通過(guò)化學(xué)趨化因子降低炎癥的發(fā)生[2]。二甲雙胍是雙胍類(lèi)藥物，其作用機(jī)制是抑制糖異生、增加脂肪、肌肉等組織對(duì)胰島素的敏感性，降低肝臟內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生。

羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，可以有效地降低血糖水平，改善胰島素抵抗，并且有一定的降壓作用，減少藥物的副作用。實(shí)驗(yàn)組的患者在12周的療程后，F(xiàn)PG和2hPG都有明顯地降低，并且其降糖效果優(yōu)于對(duì)照組的患者。實(shí)驗(yàn)組的患者治療前后體質(zhì)量未見(jiàn)明顯變化，對(duì)照組的患者治療后體質(zhì)量明顯降低，說(shuō)明羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病具有互補(bǔ)、協(xié)同的作用[3]。二甲雙胍能減輕體質(zhì)量，而羅格列酮?jiǎng)t能使體質(zhì)量增加，故兩者合用，作用相加，副作用相抵?？勺鳛?型糖尿病患者(特別是肥胖患者)經(jīng)飲食控制及適量運(yùn)動(dòng)等非藥物治療下效果不明顯時(shí)的用藥選擇[4]。羅格列酮使體質(zhì)量增加，可能是因?yàn)榱_格列酮使胰島素敏感性增加，引起的腎小管對(duì)鈉的重吸收增加和水鈉潴留，還有可能是羅格列酮激活PPARγ，增加了脂肪的合成，導(dǎo)致體質(zhì)量增加。其主要是增加外周脂肪，腹腔內(nèi)的脂肪體積反而變小[5]。其他生命體征和安全性指標(biāo)均無(wú)明顯變化，患者耐受性較好。在研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)羅格列酮治療12周后，患者的三酰甘油水平有所下降，并且高密度脂蛋白的含量有所提高。這是因?yàn)榱_格列酮通過(guò)調(diào)節(jié)PPARγ，調(diào)控多種和脂肪代謝有關(guān)的蛋白，從而影響機(jī)體的血脂水平。這說(shuō)明，羅格列酮不但可以降低高血糖患者的血糖水平，還能改善其血脂情況，并且不會(huì)增加胰島B細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，故對(duì)血脂紊亂有一定的作用。實(shí)驗(yàn)組的2hIns 水平和 HOMA-IR與對(duì)照組的相比明顯下降，可能是因?yàn)榱_格列酮通過(guò)提高自身胰島素的敏感性，保護(hù)B細(xì)胞的功能，減少了低血糖的發(fā)生率。

總之，羅格列酮(4mg/d)聯(lián)合二甲雙胍（1500mL/d）治療 2 型糖尿病，降糖效果好，副作用較少，療效滿意，是安全、有效、合理的降糖方案之一，值得在臨床推廣。

[1]胡紅琳,王長(zhǎng)江,張木勛,等.吡格列酮二甲雙胍片治療2型糖尿病的多中心隨機(jī)雙盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2009,25(6):483-486.

[2]Schernthaner G,Forst T,Gulba D,et al.Challenge in diabetes therapy: effects of glitazones beyond blood glucose control[J].Dtsch Med Wochenschr,2009,8(4): 949-954.

[3]潘作東,盧雁,何冰,等.二甲雙胍、羅格列酮對(duì)靜脈輸注脂肪乳大鼠胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2008,28(12):1081-1083.

[4]任宏濤,李廣.酒石酸羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療新診斷 2型糖尿病HbA1c 的觀察[J].求醫(yī)問(wèn)藥,2012,10(1):194.

[5]Benton CR,Holloway GP,Campbell SE,et al. Rosiglitazone increases fatty acid oxidation and fatty acid translocase ( FAT / CD36 ) but not carnitine palmitoyltransferase I in rat muscle mitochondria[J].Physiol,2008,15( 6):1755-1766.