石亞榮 鄭 艷

（1 長(zhǎng)春市第二醫(yī)院 藥劑科，吉林 長(zhǎng)春 130062；2 長(zhǎng)春市綠園區(qū)人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130062）

2型糖尿病是成人發(fā)病型的糖尿病，占糖尿病患者的90%以上，大多在36～40歲之后發(fā)病?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并沒有完全喪失，有些患者體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素甚至過(guò)多，可胰島素的作用效果卻有所降低，因此患者體內(nèi)的胰島素水平是一種相對(duì)缺乏的狀態(tài)。目前認(rèn)為主要的發(fā)病原因是胰島素抵抗（主要表現(xiàn)為高胰島素血癥，葡萄糖利用率降低）和胰島素分泌不足的合并存在。臨床表現(xiàn)為口渴、咽干、血壓上升、腹脹便秘、頭痛頭暈、皮膚變色、視物不清。糖尿病可導(dǎo)致感染、腎功能衰竭、心臟病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。近年來(lái)，筆者采用口服鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病，收到了較理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年5月至2012年3月將來(lái)我院收治的糖尿病患者152例隨機(jī)分為兩組，其中治療組76例，年齡39～75歲，平均57歲，病程1～4.5年；對(duì)照組76例，年齡41～77歲，平均59歲，病程1.5～5年。兩組病例在年齡、病情、病程等方面均無(wú)明顯差別，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 鹽酸二甲雙胍緩釋片治療（治療組）

①藥品選擇。商品名：泰白，通用名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片，化學(xué)名稱為：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽，分子式：C4H11N5?HCl，相對(duì)分子質(zhì)量 ：165.63。；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031104；生產(chǎn)廠商：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司。②治療?；颊咴陲嬍晨刂苹A(chǔ)上，每天口服1.5g（3片），晚餐后一次服用，用藥12周后觀察臨床癥狀和體征、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）。

1.2.2 鹽酸二甲雙胍普通片治療（對(duì)照組）

采用鹽酸二甲雙胍普通片，每天口服1.5g（3片），每餐后（3餐）分次服用，用藥12周后觀察空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

2型糖尿病的療效標(biāo)準(zhǔn)主要有：顯效：糖尿病的臨床癥狀基本上消失，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）指標(biāo)正常；有效：糖尿病的臨床癥狀稍微有所改善，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）指標(biāo)下降；無(wú)效：糖尿病的臨床癥狀改善并不明顯，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）指標(biāo)無(wú)明顯變化或反而升高。顯效與有效兩者合計(jì)算為總有效率。

1.4 安全性評(píng)價(jià)

此次治療期間患者出現(xiàn)的不適反應(yīng)及客觀檢查指標(biāo)如有異常變化的，都需要詳細(xì)記錄，并且如實(shí)記錄發(fā)生不良反應(yīng)的表現(xiàn)、發(fā)生的時(shí)間、持續(xù)的時(shí)間、應(yīng)對(duì)的措施等，實(shí)事求是地檢查異常者并需追蹤至其恢復(fù)正常為止。主要檢查指標(biāo)內(nèi)容包括血常規(guī)（Hb+WBC+DC+P1）、尿常規(guī)、腎功能（Bun+Cr）、肝功能（ALT+AST+ALP），治療前和治療后分別進(jìn)行1次檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

觀察兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果比較，卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析（SPSS的全稱是：Statistical Program for Social Sciences）完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。以P＜0.05，說(shuō)明有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)定結(jié)果

見表1。

表1 兩種方法治療2型糖尿病療效比較表

2.2 安全性評(píng)價(jià)

治療組全部2型糖尿病患者接受鹽酸二甲雙胍緩釋片治療后，有3例發(fā)生不良反應(yīng)，其中出現(xiàn)惡心、腹瀉、嘔吐反應(yīng)2例，出現(xiàn)疲倦、乏力、頭暈、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.95%，經(jīng)分析可能與治療藥物有關(guān)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療不良反應(yīng)很快消失?；颊咧委熐昂蟮暮粑?、心率、體溫、肝腎功能及收縮壓、舒張壓、血、尿均無(wú)明顯改變。

3 討 論

2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足，至以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗。胰島素抵抗通常先于糖尿病發(fā)生，在其作用下，疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當(dāng)胰島素抵抗增強(qiáng)、胰島素代償性分泌減少時(shí)，疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開始升高。高血糖和高游離脂肪酸共同導(dǎo)致ROS大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號(hào)途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進(jìn)展與惡化。糖尿病患者主要是機(jī)體內(nèi)葡萄糖的氧化發(fā)生障礙，機(jī)體所需能量不足，故患者感到饑餓多食；多食進(jìn)一步使血糖升高，血糖升高，當(dāng)超過(guò)腎糖閾時(shí)出現(xiàn)尿糖，糖大量排出必然會(huì)帶走大量水分從而引起多尿；多尿?qū)е率^(guò)多，血液濃縮引起口渴，因而多飲；由于糖氧化供能發(fā)生障礙，大量動(dòng)員體內(nèi)脂肪及蛋白質(zhì)的氧化功能，嚴(yán)重時(shí)因消耗多，身體逐漸消瘦，體質(zhì)量減輕。這就形成了糖尿病的“三多一少”即多食、多飲、多尿和體質(zhì)量減輕。鹽酸二甲雙胍緩釋片（泰白）是一種降血糖藥，能促進(jìn)胰島素與受體結(jié)合從而提高糖尿病患者對(duì)胰島素的敏感性，增加周圍組織對(duì)糖的無(wú)氧酵解而促進(jìn)糖的利用、抑制脂肪分解、減少血漿游離脂肪酸水平、削弱胰島素抵抗而改善葡萄糖的利用而發(fā)揮降血糖、降血脂、抑制動(dòng)脈硬化的作用[1]。鹽酸二甲雙胍普通片因口服半衰期較短，生物利用度較低，通常需要每日大劑量服藥，從而導(dǎo)致了胃腸道的副反應(yīng)較高。服用緩釋片可以緩解胃腸道副作用。緩釋片是外觀與普通片劑相似，但在藥片外包有一層半透膜，服用后，胃液可通過(guò)半透膜進(jìn)入片內(nèi)溶解部分藥物，形成一定的滲透壓，使飽和藥物溶液通過(guò)膜上的微孔，在一定的時(shí)間內(nèi)非恒速地緩慢排出，待藥物釋放完外殼即被排出體外。食物對(duì)緩釋片的血漿峰濃度和達(dá)峰時(shí)間無(wú)影響，緩釋片可緩解胃腸道副作用，藥物作用平穩(wěn)，且單劑量給藥的相對(duì)生物利用度近似于多劑量給藥[2]。臨床上采用鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病進(jìn)行治療效果比較顯著，盡管對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍普通片對(duì)治療2型糖尿病也有71.05%的有效率，但治療組的有效率（90.79%）明顯高于對(duì)照組（71.05%），差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本文介紹采用鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病收到理想效果。因?yàn)辂}酸二甲雙胍可改善肥胖糖尿病患者空腹及餐后高血糖及高甘油三酯血癥而不致使體質(zhì)量增加，從而可用于肥胖或?qū)ψ畲髣┝炕请孱愃幬镄Ч畹?型糖尿病患者；可降低空腹血糖，也可降低餐后血糖，但是對(duì)正常人的空腹血糖沒有影響。糖耐量受損者服用，可減少2型糖尿病的發(fā)病率；鹽酸二甲雙胍能夠降低糖尿病的并發(fā)癥，并且是唯一被證實(shí)能夠降低心血管危險(xiǎn)性、減少糖尿病大血管并發(fā)癥的口服降糖藥物[3]?？傊}酸二甲雙胍緩釋片具有降糖、控制體質(zhì)量、改善脂代謝、減少心血管并發(fā)癥、阻止糖尿病前期向糖尿病發(fā)展等多重功效，其顯著優(yōu)點(diǎn)是：二甲雙胍緩釋片能夠提供平穩(wěn)持久的血藥濃度，沒有顯著的峰谷變化，大大減少了藥物對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)[4]。其在臨床上的效果和作用會(huì)越來(lái)越重要，值得推廣。

[1]鮮玉珍.二甲雙胍治療2型糖尿病臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(11):97.

[2]楊毅,季秀娟,楊金奎,等.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2007,32(3):22

[3]紀(jì)立農(nóng),陳穎麗,高蕾莉,等.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中國(guó)處方藥,2006,3(5):63

[4]鄭驕陽(yáng),湯曄華,鄒俊杰,等.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的療效及安全性分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,34(1):34