彭志優(yōu) 周 瓊 邵 毅 劉永琰 李漢林

LASIK是目前廣泛應(yīng)用于臨床的準(zhǔn)分子激光屈光性角膜手術(shù)，術(shù)中一般的角膜瓣厚為130～160 μm，包括上皮層、前彈力層及部分角膜基質(zhì)。在LASIK術(shù)后遇到外傷或眼部其他手術(shù)時(shí)角膜瓣部分甚至整個(gè)丟失的情況時(shí)有發(fā)生，角膜瓣丟失后由角膜上皮細(xì)胞覆蓋修復(fù)，但容易出現(xiàn)角膜上皮下霧狀混濁(Haze)。研究Haze出現(xiàn)的原因，可為臨床屈光手術(shù)后防止Haze形成提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

紫外線對(duì)角膜的損害具有劑量依賴(lài)性，急性大劑量暴露于紫外線的角膜易產(chǎn)生水腫和上皮、基質(zhì)粒狀混濁等改變，類(lèi)似于慢性暴露于富有紫外線的地區(qū)時(shí)角膜的改變。故本實(shí)驗(yàn)一次大劑量使用紫外線對(duì)角膜進(jìn)行照射，以研究其對(duì)角膜的損傷，進(jìn)一步了解LASIK術(shù)后紫外線對(duì)Haze的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組 新西蘭大耳白兔36只(由南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部提供)，兔齡3個(gè)月，隨機(jī)分為保留角膜瓣行紫外線照射組(Ⅰa組)、不保留角膜瓣行紫外線照射組(Ⅰb組)、正常角膜行紫外線照射組(Ⅰc組)、保留角膜瓣未行紫外線照射組(Ⅱa組)、不保留角膜瓣未行紫外線照射組(Ⅱb組)及正常角膜無(wú)紫外線照射組(Ⅱc組)6組，每組6只兔12眼。

1.2 動(dòng)物模型的建立 LASIK角膜瓣手術(shù)模型眼的建立:?、馻組、Ⅰb組、Ⅱa組及Ⅱb組共24只兔，雙眼按LASIK術(shù)式制作角膜瓣。經(jīng)腹腔注射30 g·L－1戊巴比妥鈉(30 mg·kg－1)全身麻醉后，做7.5 mm帶蒂角膜瓣，弧度約30°，其中Ⅰa組及Ⅱa組角膜瓣復(fù)位，Ⅰb組及Ⅱb組在制作角膜瓣后即刻人為去除雙眼角膜瓣。術(shù)畢滴泰利必妥眼液，裂隙燈檢查并照相。紫外線照射模型眼的建立:術(shù)后1周，Ⅰa組、Ⅰb組及Ⅰc組共18只兔雙眼行紫外線照射 7 min(100 mJ·cm－2，UV-B 燈照射)[1]。

1.3 觀察記錄

1.3.1 裂隙燈檢查 角膜瓣制作術(shù)后第1周內(nèi)每天和術(shù)后第2周、第3周、第4周及第5周在裂隙燈顯微鏡下行角膜及Haze等情況的觀察，角膜Haze標(biāo)準(zhǔn)按照Fantes法[2]分5級(jí):0級(jí):經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查，角膜完全透明;0.5級(jí):在裂隙燈顯微鏡下用斜照法才能發(fā)現(xiàn)輕度點(diǎn)狀混濁;1級(jí):在裂隙燈顯微鏡下容易發(fā)現(xiàn)角膜混濁，但不影響觀察虹膜紋理;2級(jí):角膜混濁，輕度影響觀察虹膜紋理;3級(jí):角膜明顯混濁，中度影響觀察虹膜紋理;4級(jí):角膜嚴(yán)重混濁，不能窺見(jiàn)虹膜。觀察并記錄LASIK術(shù)后Ⅰa組、Ⅱa組、Ⅰb組及Ⅱb組的角膜上皮愈合時(shí)間和角膜基質(zhì)水腫情況，以及Ⅰ組紫外線照射后角膜的反應(yīng)。

1.3.2 組織學(xué)檢查 術(shù)后第3周及第5周每組隨機(jī)取3只兔，全身麻醉后用環(huán)鉆取下雙眼中央9 mm的全層角膜片，將取下的角膜片垂直分為兩半，一半經(jīng)體積分?jǐn)?shù)10.0%甲醛固定后行光鏡觀察，另一半投入體積分?jǐn)?shù)2.5%戊二醛固定液中固定后用于透射電鏡檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，角膜上皮愈合時(shí)間用單因素方差分析進(jìn)行總體均數(shù)的顯著性檢驗(yàn)，角膜Haze等級(jí)構(gòu)成比采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 裂隙燈檢查 Ⅰa組及Ⅱa組術(shù)后第1天角膜上皮愈合，未見(jiàn)明顯水腫及混濁。Ⅰb組及Ⅱb組角膜上皮愈合時(shí)間為2～3 d，角膜基質(zhì)水腫明顯，但1周內(nèi)水腫完全消退。術(shù)后Ⅰa組、Ⅱa組、Ⅰb組、Ⅱb組角膜上皮愈合時(shí)間分別為(0.658 3±0.137 9)d、(0.741 7 ± 0.183 2)d、(2.966 7 ± 0.499 7)d、(2.816 7±0.415 2)d，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Ⅰa組與Ⅱa組、Ⅰb組與Ⅱb組之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＞0.05)，Ⅰa組與Ⅰb組、Ⅰa組與Ⅱb組、Ⅱa組與Ⅰb組及Ⅱa組與Ⅱb組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P ＜0.05)。

術(shù)后1周，Ⅰb組及Ⅱb組兔眼皆有Haze發(fā)生，且隨時(shí)間逐漸加重，Haze程度為1～2級(jí)，發(fā)生部位位于瓣丟失區(qū)角膜上皮下基質(zhì)淺層。術(shù)后5周Ⅰb組及Ⅱb組裂隙燈顯微鏡下觀察結(jié)果見(jiàn)圖1。術(shù)后3周及5周各組Haze情況見(jiàn)表1。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，術(shù)后3周及術(shù)后5周Ⅰb組及Ⅱb組與其他各組比較，Haze分級(jí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)，且Ⅰb組較Ⅱb組Haze重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ⅰa組 、Ⅱa組、Ⅰc組及Ⅱc組角膜透明，無(wú)Haze發(fā)生。

2.2 光鏡檢查 術(shù)后3周，Ⅰc組及Ⅱc組:角膜上皮及基底膜完整，淺層基質(zhì)纖維細(xì)胞無(wú)異常改變;Ⅰa組及Ⅱa組:與正常角膜相比無(wú)明顯組織形態(tài)學(xué)變化，僅角膜瓣與切削區(qū)基質(zhì)淺層早期存在空隙;Ⅱb組:瓣丟失區(qū)角膜上皮細(xì)胞增為5～7層，上皮細(xì)胞排列紊亂、連接稍疏松，少數(shù)細(xì)胞空泡樣變，上皮層和基質(zhì)層間存在散在裂隙，基底細(xì)胞腫脹，可見(jiàn)空泡，基底膜不連續(xù)，厚薄不均勻，排列紊亂的角膜細(xì)胞較正常增多，成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，形態(tài)及排列不規(guī)則;Ⅰb組:與Ⅱb組情況相近但增生更為明顯，角膜上皮細(xì)胞為6～8層，排列紊亂的角膜細(xì)胞較多，成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，細(xì)胞體積增大，排列不規(guī)則更為明顯。

術(shù)后5周，Ⅰc組、Ⅱc組(圖2A)、Ⅰa組及Ⅱa組:與正常標(biāo)本形態(tài)一致;Ⅰb組:瓣丟失區(qū)角膜上皮細(xì)胞增為7～9層，角膜細(xì)胞增多、排列紊亂較3周時(shí)同組標(biāo)本更加明顯，成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，排列不規(guī)則，瘢痕樣改變明顯(圖2B);Ⅱb組:瓣丟失區(qū)角膜上皮細(xì)胞增為7～8層，上皮層和基質(zhì)層間仍存在散在裂隙，基底細(xì)胞腫脹，可見(jiàn)空泡，基底膜不連續(xù)，厚薄不均勻，成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，形態(tài)及排列不規(guī)則，仍可見(jiàn)較多的活性角膜細(xì)胞(圖2C)。

Figure 1 Observation results under slit lamp microscope at postoperative 5 weeks in group Ⅰ b and Ⅱ b.A:Haze in groupⅠ b with grade 2;B:Haze in groupⅡb with grade 1 術(shù)后5周Ⅰb及Ⅱb組裂隙燈顯微鏡下觀察結(jié)果。A:Ⅰb組角膜Haze 2級(jí);B:Ⅱb組角膜Haze 1級(jí)

表1 術(shù)后3周及5周各組Haze情況Table 1 Corneal haze of each group at postoperative 3 weeks and 5 weeks

2.3 透射電鏡檢查 術(shù)后3周，Ⅰc組、Ⅱc組(圖3A)、Ⅰa組及Ⅱa組:電鏡下可見(jiàn)角膜上皮與基底膜及基底膜與基質(zhì)結(jié)合緊密，橋粒及半橋粒致密、清晰，角膜細(xì)胞呈靜止?fàn)顟B(tài)，基質(zhì)膠原纖維排列整齊;Ⅰb組:角膜上皮細(xì)胞中含空泡，半橋粒稀疏，上皮基底膜厚薄不均勻，部分消失，且均比Ⅱb組更為明顯，可見(jiàn)少許基底細(xì)胞及成纖維細(xì)胞有較活躍的核分裂相，部分角膜細(xì)胞內(nèi)線粒體增多及擴(kuò)大，成纖維細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多，增生活躍(圖3B);Ⅱb組:上皮基底細(xì)胞的半橋粒稀疏、基底膜不連續(xù)、厚薄不均勻，基質(zhì)淺層膠原纖維排列紊亂，膠原纖維之間間隔不規(guī)則，成纖維細(xì)胞極度活化，數(shù)量增多，胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體及線粒體增多，提示處于增殖狀態(tài)(圖3C)。

術(shù)后5周，Ⅰc組、Ⅱc組、Ⅰa組及Ⅱa組:與正常標(biāo)本形態(tài)一致。Ⅰb組:與2周前同組標(biāo)本情況類(lèi)似，均表現(xiàn)為角膜上皮細(xì)胞間隙增寬、半橋粒稀疏、上皮基底膜厚薄不均勻等，但本周程度更重，增生更為明顯(圖3D);Ⅱb組:上皮基底細(xì)胞的半橋粒稀疏、基底膜不連續(xù)、厚薄不均，基質(zhì)淺層膠原纖維排列紊亂較2周前同組標(biāo)本更加明顯，成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器增多，仍處于增殖狀態(tài)(圖3E)。

Figure 3 Results under transmission electron microscope.A:Postoperative 3 weeks in groupⅡc;B:Postoperative 3 weeks in groupⅠb;C:Postoperative 3 weeks in groupⅡb;D:Postoperative 5 weeks in groupⅠb;E:Postoperative 5 weeks in groupⅡb 角膜透射電鏡下觀察結(jié)果。A:術(shù)后3周Ⅱc組;B:術(shù)后3周Ⅰb組;C:術(shù)后3周Ⅱb組;D:術(shù)后5周Ⅰb組;E:術(shù)后5周Ⅱb組

3 討論

3.1 角膜Haze的形成原因 本實(shí)驗(yàn)中，Ⅰb組及Ⅱb組術(shù)后1周即出現(xiàn)1～2級(jí)Haze，且隨時(shí)間逐漸加重。對(duì)Ⅰb組及Ⅱb組標(biāo)本進(jìn)行光鏡及電鏡觀察表明，Haze的發(fā)生與瓣丟失后角膜組織的修復(fù)有直接關(guān)系。光鏡下的觀察結(jié)果顯示，Ⅰb組及Ⅱb組Haze形成標(biāo)本中角膜淺基質(zhì)層的成纖維細(xì)胞數(shù)量增多，排列不規(guī)則;電鏡的結(jié)果顯示Ⅰb組及Ⅱb組術(shù)后成纖維細(xì)胞內(nèi)具有豐富的細(xì)胞器，如大量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體及線粒體等，均表明成纖維細(xì)胞具有活躍的合成功能。角膜組織修復(fù)過(guò)程中上述組織形態(tài)的改變與Haze的發(fā)生密切相關(guān)，是Haze形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，且與Haze分級(jí)變化基本一致。

此外，根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，Ⅰb組及Ⅱb組中Haze的發(fā)生與凋亡機(jī)制有關(guān)，Helena等[3]通過(guò)透射電鏡及TUNEL技術(shù)均檢測(cè)到兔模型眼僅制作角膜瓣而不進(jìn)行激光消融可導(dǎo)致角膜細(xì)胞凋亡，損傷誘發(fā)的角膜細(xì)胞的凋亡是由受傷的上皮細(xì)胞釋放凋亡前細(xì)胞因子介導(dǎo)的。本實(shí)驗(yàn)中，LASIK術(shù)中制作角膜瓣時(shí)角膜刀對(duì)周邊上皮的切割能迅速啟動(dòng)切緣及其下方的角膜細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞間信號(hào)傳遞的細(xì)胞因子提供了上皮與基質(zhì)間相互作用的基礎(chǔ)。凋亡的角膜細(xì)胞可在幾天內(nèi)由后層及周?chē)慕悄ぜ?xì)胞通過(guò)增生和遷移來(lái)代償。活化的角膜細(xì)胞產(chǎn)生大量排列紊亂的膠原和其他成分。這與實(shí)驗(yàn)中所觀察到的Ⅰb組及Ⅱb組上皮細(xì)胞增生到6～8層、基質(zhì)層膠原排列紊亂、Haze形成相一致。

綜上，角膜Haze的發(fā)生機(jī)制包括角膜創(chuàng)傷愈合機(jī)制和細(xì)胞凋亡機(jī)制。

3.2 角膜瓣丟失與Haze的形成及分級(jí)的關(guān)系 臨床中曾有報(bào)道完整掀起過(guò)LASIK術(shù)后5 a的角膜瓣，這說(shuō)明角膜瓣與基質(zhì)床間的愈合程度雖然隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐步加強(qiáng)，但二者并未牢固黏附[4]。當(dāng)有較大的外力作用打斷上皮間的連接時(shí)，就可能發(fā)生角膜瓣的丟失，從而影響視力。

臨床上，LASIK術(shù)后角膜瓣丟失后Haze的發(fā)生率較角膜瓣完整者明顯增高。因此本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)兔眼按LASIK術(shù)式制作角膜瓣后人為丟失，探討瓣丟失后角膜Haze的發(fā)生及角膜組織修復(fù)的過(guò)程。實(shí)驗(yàn)中觀察到Ⅰb組及Ⅱb組角膜瓣丟失后雖然再生的角膜上皮很快將瓣丟失區(qū)基質(zhì)層表面覆蓋，但電鏡觀察顯示術(shù)后3周半橋粒稀疏，且新合成的基底膜仍不連續(xù)。基底膜在角膜傷口愈合及形態(tài)重塑中起重要作用。層粘連蛋白是基底膜中主要的非膠原成分[5]，半橋粒的作用是將上皮細(xì)胞固定在基底膜上，角膜上皮的穩(wěn)定性需要上皮細(xì)胞與其下的基底膜緊密貼附。兔角膜瓣丟失后，角膜結(jié)構(gòu)的不完整與Haze的發(fā)生直接相關(guān)。

LASIK術(shù)中用顯微角膜手術(shù)刀切割上皮可觸發(fā)受損處周?chē)木植炕|(zhì)細(xì)胞凋亡，推測(cè)上皮層受損時(shí)釋放介導(dǎo)凋亡的細(xì)胞因子:IL-1、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子等，而角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子在上皮瓣完整時(shí)對(duì)基質(zhì)傷口愈合的影響輕微。與Ⅰb組及Ⅱb組相比，Ⅰa組及Ⅱa組保留了角膜上皮及基底膜的完整性，其屏障作用使細(xì)胞因子介導(dǎo)的角膜上皮與基質(zhì)的相互作用減小，角膜愈合反應(yīng)輕，Haze發(fā)生率低[6]。另外，保留的角膜瓣類(lèi)似于PRK術(shù)后移植羊膜的作用[7]，對(duì)淚液中的炎癥因子及生長(zhǎng)因子起了屏障作用，阻止了術(shù)后淚液中炎癥細(xì)胞對(duì)瓣下基質(zhì)區(qū)的侵蝕，減少了角膜前基質(zhì)細(xì)胞的丟失，延緩了角膜上皮下成纖維細(xì)胞的增殖，故Ⅰa組及Ⅱa組術(shù)后Haze發(fā)生率較Ⅰb組及Ⅱb組低。此外，由于Ⅰa組及Ⅱa組保留了角膜上皮，使角膜上皮和角膜細(xì)胞之間的細(xì)胞因子傳遞仍呈正常狀態(tài)，從而減少了Ⅲ型膠原的合成，因此，Ⅰa組及Ⅱa組與Ⅰb組及Ⅱb組相比表現(xiàn)出更輕微的愈合反應(yīng)。

術(shù)后Ⅰa組及Ⅱa組Haze發(fā)生率低還與保留了角膜前彈力層有關(guān)，Bowman層的存在，可以明顯減少激活的基質(zhì)成纖維細(xì)胞過(guò)度增生及交錯(cuò)排列，使得基質(zhì)細(xì)胞即使增生也是排列有序。杜之渝等[8]對(duì)Bowman層功能的研究表明，角膜基質(zhì)無(wú)論是否行過(guò)激光切削，其前面只要無(wú)Bowman層存在，都會(huì)出現(xiàn)Haze。Obata等[9]推測(cè) Bowman層可能是一個(gè)生物和生理屏障，可保持角膜內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，以防止上皮下纖維化和Haze的發(fā)生。在Ⅰa組及Ⅱa組，手術(shù)只是對(duì)Bowman層的環(huán)行切開(kāi)，角膜瓣中仍保留完整的上皮層和前彈力層，使得Ⅰa組及Ⅱa組術(shù)后基本無(wú)Haze形成。

3.3 紫外線照射與Haze形成及分級(jí)的關(guān)系 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，同樣存在角膜瓣的丟失，但Ⅰb組與Ⅱb組相比Haze分級(jí)更重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因在于Ⅰb組于角膜瓣丟失后行紫外線照射。紫外線是一種非離子射線，角膜能吸收大部分UV-B輻射，且對(duì)UV-B引起的破壞很敏感。紫外線照射后角膜產(chǎn)生大量自由基，活性氧可通過(guò)各種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。活性氧可以直接損傷DNA，攻擊蛋白質(zhì)，也可以通過(guò)影響基因轉(zhuǎn)錄、改變細(xì)胞的表型特征激發(fā)有關(guān)的調(diào)控基因，以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。Eileen[10]指出，輻射誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡存在著多種途徑，是一個(gè)綜合的生化反應(yīng)過(guò)程。

紫外線致細(xì)胞凋亡已被大量實(shí)驗(yàn)所證明，而角膜細(xì)胞凋亡是角膜愈合反應(yīng)的啟動(dòng)因素，凋亡角膜細(xì)胞數(shù)越多，活化角膜細(xì)胞數(shù)就越多，創(chuàng)傷反應(yīng)越重。Ⅰb組與Ⅱb組同一時(shí)間段內(nèi)電鏡結(jié)果比較:Ⅰb組中角膜上皮細(xì)胞中含空泡、半橋粒稀疏、上皮基底膜厚薄不均勻等表現(xiàn)更為顯著，具有較活躍核分裂相的基底細(xì)胞及成纖維細(xì)胞數(shù)量更多，出現(xiàn)角膜細(xì)胞內(nèi)線粒體增多及擴(kuò)大、成纖維細(xì)胞內(nèi)大量?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)的頻率更高，這些表現(xiàn)與Ⅰb組行紫外線照射有關(guān)。在裂隙燈下表現(xiàn)為Ⅰb組Haze的分級(jí)較Ⅱb組重。

3.4 角膜瓣丟失與紫外線照射同時(shí)存在對(duì)Haze形成及分級(jí)的影響 在角膜瓣丟失組(Ⅰb組及Ⅱb組)中紫外線照射對(duì)兩組間Haze分級(jí)的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在保留角膜瓣組(Ⅰa組及Ⅱa組)中紫外線照射對(duì)兩組間Haze分級(jí)的影響不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因在于角膜瓣的丟失與否。丟失的角膜瓣含角膜上皮、前彈力層及淺層基質(zhì)。Ringvold[11]對(duì)角膜上皮的研究表明:角膜上皮起紫外線過(guò)濾器作用，通過(guò)吸收大致低于310 nm的UV-B保護(hù)眼部結(jié)構(gòu)，角膜上皮吸收UV-B主要?dú)w因于蛋白、RNA及抗壞血酸鹽。前彈力層對(duì)于防止基質(zhì)細(xì)胞過(guò)度無(wú)序增生、維持角膜的透明性起到十分重要的作用。前彈力層對(duì)紫外線的吸收系數(shù)幾乎是基質(zhì)的8倍，是有效的紫外線輻射過(guò)濾器。膠原排列及細(xì)胞外分子可能是前彈力層高吸收系數(shù)的原因。人類(lèi)角膜前100 μm 對(duì) UV-B 的吸收率是后面部分的1.8 倍[12]，故臨床上角膜瓣丟失后，角膜組織對(duì)紫外線的破壞作用更加敏感，Haze的發(fā)生率更高。本實(shí)驗(yàn)光鏡及電鏡結(jié)果顯示，術(shù)后5周Ⅰb組兔眼角膜上皮細(xì)胞間隙增寬、半橋粒稀疏、上皮基底膜厚薄不均勻。結(jié)構(gòu)上的不完整降低了Ⅰb組角膜對(duì)紫外線的吸收率。所以術(shù)后1周行紫外線照射加重了Ⅰb組的細(xì)胞凋亡和創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，Haze分級(jí)更重。同一時(shí)間段內(nèi)Ⅰb組Haze的分級(jí)重于Ⅱb組，這表明紫外線照射和角膜瓣丟失同時(shí)存在時(shí)細(xì)胞凋亡、角膜細(xì)胞活化及膠原增生更加顯著，即紫外線能調(diào)節(jié)瓣丟失后角膜組織的創(chuàng)傷愈合反應(yīng)。

綜上可以看出，影響角膜Haze形成的因素是多方面的。兔角膜瓣丟失后角膜Haze的發(fā)生率為100%，表明角膜瓣的存在可以延緩角膜細(xì)胞凋亡，縮短上皮愈合時(shí)間，使傷口愈合反應(yīng)迅速發(fā)生，但程度減輕，降低了Haze的發(fā)生率。紫外線照射后角膜Haze的增加表明紫外線照射加劇和延長(zhǎng)了基質(zhì)愈合反應(yīng)。角膜瓣丟失和紫外線照射同時(shí)存在時(shí)，可加重創(chuàng)口愈合反應(yīng)，增加Haze的發(fā)生率，加重Haze的分級(jí)。

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