鄧志龍，張曉星，李邦春

（重慶市急救醫(yī)療中心骨科 400014）

創(chuàng)傷后早期死亡主要是由于出血引起的低容量性休克，后期死亡則與出血導(dǎo)致過度的全身炎癥反應(yīng)綜合征、感染、器官功能不全和衰竭等因素相關(guān)[1－4]?，F(xiàn)行創(chuàng)傷失血性休克的標(biāo)準(zhǔn)治療之一是靜脈輸注大量的晶體液，如復(fù)方乳酸鈉（ringer lactate solution，LR），以恢復(fù)有效的血流量及血流動(dòng)力學(xué)。但研究表明，LR復(fù)蘇可引起白細(xì)胞激活及器官功能損傷，故復(fù)蘇損傷的概念正日益受到關(guān)注，替換晶體或添加藥物減輕復(fù)蘇損傷的對(duì)策也開始得到重視[5－7]。己酮可可堿（pentoxifylline，PTX）為磷酸二酯酶抑制劑，本身不具備液體擴(kuò)張的功能，但PTX具有減輕休克復(fù)蘇后中性粒細(xì)胞的激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的紊亂、肝及肺損傷的作用，而被作為失血性休克復(fù)蘇的佐劑得到廣泛應(yīng)用[8－10]。PTX對(duì)失血性休克LR復(fù)蘇后器官血流量的影響少見報(bào)道，本文在LR復(fù)蘇的基礎(chǔ)上探討PTX對(duì)創(chuàng)傷失血性休克大鼠肝、脾、腎器官血流量和存活率的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物分組 選擇健康雄性Wistar大鼠30只，體質(zhì)量（232±17）g（第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供）；隨機(jī)分為正常組、對(duì)照組和治療組，每組10只。

1.1.2 藥品和儀器 LR（重慶制藥三廠）；PTX（美國Sigma公司）。0.9 mm外徑血管插管及3.5 mm外徑氣管插管、U型血壓計(jì)、微量泵、末梢組織血流儀（PHG－300，日本）。

1.2 方法

1.2.1 模型制作 按5 mg／kg腹腔內(nèi)注入20%烏拉坦麻醉大鼠，麻醉后動(dòng)物仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上。3組動(dòng)物均做上腹正中5 cm長的剖腹探查切口，切開壁腹膜后即縫合；咬骨鉗致左股骨閉合骨折；右股動(dòng)脈插管后接醫(yī)用三通，用于測定平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）和放血；右側(cè)頸外靜脈插管至近右心房且外接醫(yī)用三通，用于測定中心靜脈壓（CVP）、補(bǔ)液和給藥；氣管切開并插入氣管插管，維持呼吸通暢；縫合插管處組織。正常組動(dòng)物至此即進(jìn)入觀察。對(duì)照組和治療組大鼠經(jīng)右股動(dòng)脈10 min內(nèi)放血至MAP為（40±2.0）mm Hg，此后間斷放血或回輸血以維持此血壓水平1.5 h，以4倍失血量的LR復(fù)蘇休克大鼠，復(fù)蘇量于1 h內(nèi)經(jīng)右頸外靜脈由微量泵均勻泵入；治療組大鼠于復(fù)蘇45 min后經(jīng)右頸外靜脈插管按30 mg／kg加用PTX治療，并以此時(shí)作為時(shí)相起點(diǎn)，治療劑量PTX由生理鹽水配成4 mL，其半量于5 min內(nèi)均勻泵入，余量即2 mL于90 min由微量泵均勻泵入；對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間給予等量生理鹽水。

1.2.2 肝、脾及腎的血流量檢測 4.5 h及6.5 h前30 min拆開3組大鼠的剖腹探查切口縫線，顯露左側(cè)肝臟、脾臟及腎臟，參考電極置于腹部切口右側(cè)皮下，記錄電極經(jīng)肝左葉下緣上方0.5 cm、左腎下極上方1 cm及脾上極下方0.5 cm斜行45°插入，插入的方向、部位及深度各動(dòng)物力求相同。電極固定10 min后，經(jīng)氣管插管進(jìn)行人工呼吸，頻率為40次／分，穩(wěn)定后吸入20%氫氣，PHG－300記錄氫氣清除曲線。將記錄的氫氣清除曲線經(jīng)半對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，求出半衰期（T1／2），根據(jù)該儀器提供的血流量計(jì)算法，計(jì)算肝、脾及腎的血流量：器官血流量＝0.693÷T1／2×100%（mL·100 g－1·min－1）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

3組大鼠4.5 h肝、脾及腎臟的器官血流量及8、16 h時(shí)的存活數(shù)見表1～2。

表1 3組大鼠4.5、6.5 h肝、脾及腎臟的器官血流量比較（±s）

表1 3組大鼠4.5、6.5 h肝、脾及腎臟的器官血流量比較（±s）

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

?

表2 3組大鼠8、16 h的存活數(shù)比較[n（%）]

3 討 論

創(chuàng)傷失血性休克的動(dòng)物模型仍然是一個(gè)探索中的課題，沒有一個(gè)公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型標(biāo)準(zhǔn)[11－12]。但一般認(rèn)為，較理想的創(chuàng)傷失血性休克模型應(yīng)包括以下幾個(gè)方面：創(chuàng)傷和失血是主要的致傷因素；創(chuàng)傷和失血易于控制、定量和復(fù)制；能反應(yīng)失血性休克的過程和特征；可導(dǎo)致器官功能不全并有一定的死亡率。本研究采用大鼠左股骨骨折及經(jīng)右股動(dòng)脈放血至MAP為（40±2.0）mm Hg并維持90 min的創(chuàng)傷失血性休克模型，該模型易于控制和復(fù)制。休克后大鼠表現(xiàn)為四肢溫度明顯降低，口唇發(fā)紺，呼吸增快及無尿；監(jiān)測顯示MAP下降、心率變慢、心排血量減少。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物呈現(xiàn)典型的失血性休克臨床過程。符合上述建模標(biāo)準(zhǔn)。

使用LR復(fù)蘇是失血性休克的標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一，文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用LR復(fù)蘇的量差別很大，經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)后選擇4倍失血量的LR進(jìn)行復(fù)蘇。LR復(fù)蘇后機(jī)體表現(xiàn)為微循環(huán)障礙、缺血－再灌注損傷、免疫功能下降、炎癥反應(yīng)綜合征等[7－10]。因而，尋求改善復(fù)蘇效果的方案有一定的價(jià)值。PTX對(duì)多種慢性疾病尤其是外周動(dòng)脈阻塞性疾病的治療取得了較好的療效[13]，主要是因?yàn)镻TX可增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力、減少白細(xì)胞的血管壁黏著、降低血小板的聚集和增加纖維蛋白溶解。Jessica等[14]在休克復(fù)蘇中應(yīng)用PTX治療，取得了較好的效果。經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)后選用30 mg／kg的PTX治療，半量于5 min內(nèi)給入，余半量于3個(gè)半衰期即90 min給入。

本研究結(jié)果表明，PTX治療后4.5、6.5 h肝、脾及腎血流量已恢復(fù)到正常組值水平，并明顯高于對(duì)照組。表明PTX可恢復(fù)創(chuàng)傷失血性休克大鼠LR復(fù)蘇后器官的血流量。PTX增加器官血流量可能與其改善血流動(dòng)力學(xué)和微循環(huán)等有關(guān)聯(lián)。PTX對(duì)創(chuàng)傷失血性休克大鼠LR復(fù)蘇后血流動(dòng)力學(xué)的同期研究表明：（1）PTX明顯提高心臟左室收縮壓、左室內(nèi)壓最大上升速度、左室內(nèi)壓最大下降速度，提示心臟收縮功能得到改善，有助于增加心臟的每搏輸出量；PTX可增快心率，加之每搏輸出量的增加，共同致心排血量的增加，從而增加組織器官的血液灌注。（2）PTX可提高LR復(fù)蘇大鼠的MAP，提高了組織器官的動(dòng)脈灌注壓，增加了組織器官的血流量。（3）PTX還可降低實(shí)驗(yàn)大鼠的CVP及血液的全血和血漿的黏度，即降低心臟的前負(fù)荷和增加血液的流動(dòng)性，進(jìn)而增加組織的灌注和回流。此外，還與PTX改善微循環(huán)、減輕肺損傷及降低全身炎癥反應(yīng)綜合征級(jí)聯(lián) 等有 關(guān)[15－18]。

本研究表明，使用PTX治療創(chuàng)傷失血性休克大鼠，提高了大鼠8 h及16 h的存活數(shù)，這與PTX治療后組織器官的血流量增加、器官功能改善等有關(guān)。盡管治療組大鼠的存活數(shù)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是治療組的大鼠存活數(shù)較對(duì)照組提高將近1倍。本研究認(rèn)為，這可能與樣本量偏小及創(chuàng)傷失血性休克程度較重有關(guān)，對(duì)此有待進(jìn)一步的探討。

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