鄭玉榮

（河北省唐山市開灤有限責(zé)任公司醫(yī)院血液科 063000）

血液病是原發(fā)于造血系統(tǒng)的疾病，或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變，以貧血、出血、發(fā)熱為特征的疾病。惡性血液病患者，由于長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、化療藥物、免疫抑制劑和造血干細(xì)胞移植，使侵襲性真菌感染的發(fā)病率逐漸增加。臨床上經(jīng)常發(fā)生無明顯感染灶的高熱，經(jīng)規(guī)范的抗生素治療無效，應(yīng)考慮深部真菌感染的可能，侵襲性真菌感染已成為惡性血液病患者的常見并發(fā)癥及致死原因?，F(xiàn)將本院收治的41例血液病患者侵襲性真菌感 染（invasive fungal infections，IFI）的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月至2010年1月本院收治的血液病患者侵襲性真菌感染41例。其中男29例，女12例，年齡23～78歲，中位年齡36歲。惡性血液?。毙粤馨图?xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤等）14例，良性血液病（再生障礙性貧血等）27例。口腔感染1例，肺感染26例，血液感染10例，胃腸道感染4例。侵襲性真菌感染以文獻(xiàn)[1]為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予患者兩性霉素B，0.5～0.8 mg·kg－1·d－1。伊曲康唑200 mg，每天12 h，連用2 d，第3天改為200 mg／d維持。治療時(shí)間均持續(xù)至體溫正常后3 d，或療程大于5 d。

1.3 療效判斷 療效判斷以文獻(xiàn)[2]為標(biāo)準(zhǔn)，治愈：真菌感染的臨床癥狀體征以及實(shí)驗(yàn)室檢查、真菌培養(yǎng)均為陰性；有效：患者病情明顯好轉(zhuǎn)，但體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、真菌培養(yǎng)有1項(xiàng)未能恢復(fù)正常；微效：治療后患者臨床癥狀以及實(shí)驗(yàn)室檢查均得到改善，但其改善效果不明顯，且體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、真菌培養(yǎng)至少有2項(xiàng)未能恢復(fù)正常；無效：患者治療72 h后其臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及真菌培養(yǎng)均未發(fā)生任何變化，甚至出現(xiàn)惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行結(jié)果分析，數(shù)據(jù)用觀察例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，療效分析用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

41例血液病IFI患者的治療效果見表1。

表1 41例IFI患者治療效果[n（%）]

3 討 論

血液病亦稱為造血系統(tǒng)疾病，包括原發(fā)于造血系統(tǒng)疾?。ㄈ绨籽≡l(fā)于骨髓組織等）和主要累及造血紅細(xì)胞系統(tǒng)疾?。ㄈ缛辫F性貧血等）。血液病既可以是原發(fā)的（其中大多數(shù)是先天性造血功能缺陷或骨髓成分的惡性改變），也可以是繼發(fā)的，其他系統(tǒng)的疾病如營(yíng)養(yǎng)缺乏、代謝異常及物理、化學(xué)因素等也可以對(duì)骨髓系統(tǒng)造成不良反應(yīng)，血液或骨髓成分有較明顯改變者，亦屬血液病的范疇。血液病臨床分為三大類型：紅細(xì)胞疾病、白細(xì)胞疾病、出血和血栓性疾病。臨床上常見的疾病有白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、血小板減少、多發(fā)性骨髓瘤等。

IFI是指真菌侵入人體，在組織、器官或血液中生長(zhǎng)、繁殖，并導(dǎo)致組織損傷及炎性反應(yīng)的疾病，主要病原菌為念珠菌、曲霉菌及新型隱球菌。易感因素包括：（1）粒細(xì)胞減少和功能障礙。感染的發(fā)生率與粒細(xì)胞減少程度及其持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)，當(dāng)成熟中性粒細(xì)胞小于0.5×109／L時(shí)，感染的發(fā)生率明顯增高，可有90%的患者發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞降至0.1×109／L時(shí)，嚴(yán)重感染及敗血癥極易出現(xiàn)。（2）免疫功能低下。大劑量的放、化療不僅可導(dǎo)致粒細(xì)胞下降，而且也可使淋巴細(xì)胞減少，進(jìn)而抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，從而導(dǎo)致細(xì)菌及真菌感染。（3）消化道黏膜損傷。大劑量化療后，常導(dǎo)致口腔及胃腸道黏膜損傷及潰瘍，細(xì)菌及真菌易透過黏膜屏障進(jìn)入體內(nèi)而致病。（4）菌群失調(diào)。在免疫功能低下并使用足量廣譜抗生素和免疫抑制劑時(shí)，常導(dǎo)致免疫功能失調(diào)，造成二重感染。（5）其他。目前，國(guó)內(nèi)外廣泛接受的IFI診斷標(biāo)準(zhǔn)將宿主因素、臨床資料和微生物學(xué)資料相結(jié)合[1]，大大提高了IFI診斷的敏感性和特異性。

多數(shù)血液病患者本身的免疫力低下和中性粒細(xì)胞減少，再加上放、化療等因素的影響，常易導(dǎo)致感染。而IFI是重中之重，已成為惡性血液病患者的常見并發(fā)癥及致死原因。因此，加強(qiáng)對(duì)IFI并發(fā)癥的防治是提高血液病療效的關(guān)鍵。有研究顯示，20%～40%的白血病患者并發(fā)黏膜及深部真菌感染[3－5]。美國(guó)感染病學(xué)會(huì)報(bào)道念珠菌血液感染的發(fā)病率達(dá)7.6%，是第4位常見醫(yī)院內(nèi)血液感染致病菌[6]。

近年來由于單藥標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不能耐受，多部位、多株耐藥真菌感染的增加，促使聯(lián)合用藥的大膽嘗試[7－9]?，F(xiàn)已有眾多體外試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)聯(lián)合用藥對(duì)念珠菌及曲霉菌顯示出協(xié)同或相加作用[10]。因此，聯(lián)合抗真菌治療作為一種有望提高療效的新的治療方法，近年來越來越受到學(xué)者們的關(guān)注[11－12]。本研究目的是通過分析聯(lián)合用藥（兩性霉素B加伊曲康唑）在治療血液病患者合并IFI中的作用和耐藥性，來有效地篩查和選擇抗真菌藥，以提高患者的生存期及改善預(yù)后。兩性霉素B的適應(yīng)證：可用于曲霉菌、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌等引起的IFI的確診、臨床診斷和經(jīng)驗(yàn)治療[13]。伊曲康唑的適應(yīng)證：曲霉菌屬、念珠菌屬、隱球菌屬、組織胞漿菌等引起的IFI的確診、臨床診斷和經(jīng)驗(yàn)治療，曲霉菌和念珠菌感染的預(yù)防治療。

本研究結(jié)果表明，血液病合并IFI患者面臨著醫(yī)院感染的諸多危險(xiǎn)因素，應(yīng)積極控制IFI的高危因素，做到早診斷、早治療，提高患者的生存質(zhì)量。同時(shí)，也應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的預(yù)防和早期干預(yù)[14－15]。

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