朱 豪，巢 毅，徐尚華

冠心病是最常見的心血管疾病，近年來其發(fā)病率及死亡率迅速增加，嚴(yán)重危害人們身體健康。目前發(fā)現(xiàn)眾多血液指標(biāo)與冠心病相關(guān)。血清脂聯(lián)素 (APN)、血清抵抗素 (FSR)都是脂肪分泌的脂肪細(xì)胞因子，研究表明其與肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病密切相關(guān)。本研究探討冠心病與APN和FSR水平之間的關(guān)系，從而對冠狀動脈病變臨床意義進(jìn)行評估，為臨床診斷治療提供實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月—2011年10月于本院住院行冠狀動脈造影檢查并被確診為冠心病的患者98例，男64例，女34例，年齡37～70歲，平均 (56.29±10.56)歲。另選取40例行冠狀動脈造影檢查正常者為對照組，男26例，女14例，年齡35～69歲，平均 (55.87±11.14)歲。兩組患者性別、年齡具有均衡性。所有入選者需排除腎炎、腎病等腎功能損害疾病;急性腦出血、腦梗死;急性感染 (包括病毒、原蟲感染)、急性肝炎、肝硬化、肝病;妊娠、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈病變程度的評價及分組 由經(jīng)驗豐富的心臟介入醫(yī)師按常規(guī)操作造影后分別對左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈管腔內(nèi)徑狹窄程度進(jìn)行評價，冠狀動脈直徑小于正常的50%視為病變血管。據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果將138例患者分為對照組、單支病變組、雙支病變組和多支病變組。

1.2.2 血液標(biāo)本采集及檢測 所有患者于清晨空腹安靜狀態(tài)采集靜脈血，離心留取血清置于－80℃冰箱中待檢。應(yīng)用Synchron LX20自動生化儀 (美國Beckman Coulter公司)測定空腹血糖 (FBG)、高敏C反應(yīng)蛋白 (hsCRP)。ELISA法測定APN(試劑盒購自美國 AssayPro公司)和FSR(試劑盒由大連泛邦化工技術(shù)開發(fā)有限公司提供)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，年齡、收縮壓 (SBP)舒張壓 (DBP)及FBG符合正態(tài)分布，多組間比較采用單因素方差分析，若差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)則進(jìn)一步引用q檢驗進(jìn)行各組間的兩兩比較;血清hsCRP、APN以及 FSR不符合正態(tài)分布，多組間比較采用Kruskal－Wallis H檢驗，若差異有統(tǒng)計學(xué)意義則進(jìn)一步引用Mann－Whitney U檢驗進(jìn)行各組間的兩兩比較。

2 結(jié)果

2.1 冠心病各亞組與對照組臨床資料的比較 冠心病各亞組與對照組比較，年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓及FBG等均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 冠心病各亞組與對照組血清 hsCRP、APN以及FSR的比較隨著冠狀動脈病變程度的增加，血清hsCRP增加，各組間兩兩比較均有顯著性差異 (P＜0.01);但是血清APN卻呈下降的趨勢，除了雙支病變組與單支病變組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);FSR隨冠狀動脈病變程度增加而上升 (P＜0.01，見表2)。

表1 4組臨床資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of clinical data among the four groups

表1 4組臨床資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of clinical data among the four groups

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表2 4組hsCRP、APN、FSR水平比較 (±s，mg/L)Table 2 Comparison of hsCRP，APN，F(xiàn)SR levels among the four groups

表2 4組hsCRP、APN、FSR水平比較 (±s，mg/L)Table 2 Comparison of hsCRP，APN，F(xiàn)SR levels among the four groups

注:與正常組比較，*P＜0.01;與單支病變組比較，▲P＜0.01;與雙支病變組比較，#P＜0.01，●P＜0.05

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3 討論

APN由脂肪細(xì)胞合成、分泌，主要是由白色脂肪組織分泌的一種特異性血漿蛋白，分子質(zhì)量為30 kDa，包含一個N端的纖維狀結(jié)構(gòu)域和一個C端球狀結(jié)構(gòu)域。人APN基因定位于3q27染色體上，全基因組寬帶掃描發(fā)現(xiàn)此區(qū)域亦存在2型糖尿病及代謝綜合征的易感基因［1］。其可以通過多種途徑發(fā)揮心臟保護(hù)作用:防止動脈粥樣硬化的形成［2］;維持正常的內(nèi)皮功能［3］;防止血管重塑［4］;調(diào)節(jié)心肌的能量代謝、脂肪酸的攝取和氧化、葡萄糖的攝取和糖酵解［5］。

多項臨床研究顯示，冠心病患者APN水平顯著低于無冠心病者，提示APN水平下降可能是急性心肌梗死發(fā)生發(fā)展的重要因素［6］。本研究結(jié)果顯示，無冠狀動脈病變組、冠心病組APN水平差異有顯著性，與李慶軍等［7］報道基本一致，提示低APN水平是冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制之一，對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起促進(jìn)作用。APN抗動脈粥樣硬化作用是通過減少細(xì)胞內(nèi)NFKB信號傳遞及黏附分子在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附;通過減少血管內(nèi)膜下巨噬細(xì)胞清道夫受體的表達(dá)和脂質(zhì)積聚，抑制其向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)變;通過減少各個生長因子的作用，抑制血管中層平滑肌細(xì)胞的增生和向內(nèi)膜下遷移;通過抑制早期的血管炎性反應(yīng)，防止斑塊形成血管內(nèi)膜的增厚。本研究現(xiàn)，隨著冠狀動脈病變加重，APN水平逐漸減低，表明冠狀動脈病變程度與APN水平有明顯的關(guān)系，APN水平越低，冠狀動脈病變程度越重，病變越廣泛，與熊曉昉等［8］的研究結(jié)果相符。

FSR是Steppan于2001年發(fā)現(xiàn)并命名的一種新的脂肪細(xì)胞分泌的激素［9］，又被稱為脂肪組織特異性分泌因子。人FSR含有108個氨基酸，相對分子質(zhì)量為12 500，人抵抗素基因位于第19對染色體上而且緊鄰胰島素受體基因，其含有4個外顯子和3個內(nèi)含子，是一個小基因，長度少于2kb。國內(nèi)外大量研究表明，F(xiàn)SR水平升高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，其主要機(jī)制是:(1)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂;(2)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激;(3)促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成;(4)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移;(5)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及毛細(xì)血管生成;(6)促進(jìn)冠狀動脈鈣化［10］。本研究發(fā)現(xiàn)CHD各組FSR均顯著高于正常對照組，其中多支病變組FSR顯著高于其他組。隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加，F(xiàn)SR各組間差異有顯著性，與Pischon等［11］報道 FSR水平與 CHD顯著相關(guān)一致。Wang等［12］提出血漿抵抗素升高是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素，F(xiàn)SR與冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加，F(xiàn)SR水平顯著增高，各組間差異有顯著性，表明FSR水平反應(yīng)了冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。

綜上所述，F(xiàn)SR、APN都屬于脂肪分泌的激素因子，冠心病有著密切的聯(lián)系。Kawanami等［13］進(jìn)一步指出FSR、APN可以在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的相互作用，同時FSR、APN水平平衡將決定血管炎癥的狀況和動脈粥樣硬化的進(jìn)程。FSR和APN都是導(dǎo)致冠心病發(fā)病的重要因素，二者血清水平的檢測可以作為反映冠狀動脈病變及其嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

1 牛新艷.血清脂聯(lián)素、血清淀粉樣蛋白A與冠狀動脈病變的相關(guān)性研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(10):3232.

2 Saely CH，Risch L，Hoefle G，et al.Low serum adiponectin isindependently associated with both the metabolic syndromeand angiographically determined coronary atherosclerosis［J］.Clin Chim Acta，2007，383(1－2):97－102.

3 Imamura A，Takahashi R，Murakami R，et al.The effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on endothelial function and metabolic risk factors in healthy subjects the significance of plasma adiponectin levels［J］.Eur J Endocrinol，2008，158(2):189 －195.

4 Shibata R，Ouchi N，Kihara S，et al.Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of Amp－activated protein kinase signaling［J］.J Biol Chem，2004，279:28670－28674.

5 Nishino Y，Miura T，Miki T，et al.Ischemic preconditioning activates AMPK in a PKC－dependent manner and induces GLUT4 up－regulation in the late phase of cardioprotection ［J］.Cardiovascular Research，2004，61:610－619.

6 Kimura K，Miura S，Iwata A，et al.Association between cardiac function and metabolic factors including adiponectin in patients with acute myocardial infarction ［J］.J Cardiol，2009，53(1):65 －71.

7 李慶軍，孫華保，李澤林，等.脂聯(lián)素與冠心病患者冠狀動脈病變程度相關(guān)性研究 ［J］.醫(yī)學(xué)信息，2010，11(4):3107.

8 熊曉昉，李屏，董曉雁，等.血清脂聯(lián)素水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)［J］.心臟雜志，2010，22(2):234－236.

9 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307－312.

10 胡龍江，呂湛.抵抗素與冠心?。跩］.國際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30(5):437－440.

11 Pischon T，Bamberger CM，Kratzsch J，et al.Association of plasma resistin levels with coronary heart disease in women ［J］.Obes Res，2005，13(10):1764－1771.

12 Wang H，Chen DY，Cao J，et al.High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome［J］.Clin Med Sci J，2009，24(3):161 －166.

13 kawanamei D，Maemarak，Takeda N，et al.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells:a new onsight into adipocytokine－endothelial cell interactions［J］.Biochem biophys Res Commun，2004，3142:415－419.