陶曉劍

(浙江省紹興市上虞市中醫(yī)院，浙江 紹興 312300)

原發(fā)性高血壓病(essential hypertension，EH)是臨床常見疾病。高血壓可導(dǎo)致靶器官——腎臟的損害，增加腎臟疾病的發(fā)生率及致死率，是加速慢性腎衰竭進(jìn)展的重要獨(dú)立危險因素[1]。因此，積極防治高血壓病早期腎損害極為重要。筆者應(yīng)用依那普利治療原發(fā)性高血壓病，并檢測EH患者尿微量白蛋白(u-ALB)和β2微球蛋白(β2-MG)水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月至2010年12月本院內(nèi)科門診確診的原發(fā)性高血壓病患者43例，高血壓病診斷參照《中國高血壓防治指南》[2]，高血壓病早期腎損害診斷參照文獻(xiàn)[3]，尿白蛋白排出率(UAE)20～200μg/min或 30～300 mg/24 h，血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)測定值均正常，均符合舒張壓(DBP)不低于90 mmHg而低于110 mmHg，收縮壓(SBP)低于180 mmHg。均排除繼發(fā)性高血壓、高血壓3級、屬極高危者;房室傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭者;腎功能不全、糖尿病、肝病、UAE不低于200μg/min者;孕婦、哺乳者。43例患者中，男26例，女17例;年齡41～67歲，平均53.7歲;病程3～8年，平均4.1年;平均體重(60.1±2.2)kg，平均體重指數(shù)(21.6±1.4)kg/m2;安靜狀態(tài)下血壓為收縮壓(159.2±10.1)mmHg，舒張壓(101.5±9.7)mmHg;高血壓?、窦?4例，Ⅱ級19例。另選擇同期健康體檢者30名作為對照組，其中男16名，女14名;年齡40～64歲，平均51.9歲;平均體重(59.8 ±1.9)kg，平均體重指數(shù)(20.9 ±1.7)kg/m2。兩組性別、年齡、平均體質(zhì)量、平均體質(zhì)量指數(shù)等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

EH組患者均于治療前停服其他降壓藥1周，在常規(guī)治療(包括低鹽飲食，適量運(yùn)動，戒煙等)基礎(chǔ)上給予馬來酸依那普利片(商品名彼壓洛，廣東彼迪藥業(yè)有限公司，規(guī)格5 mg/片，批號為2005060)，起始劑量10 mg，1天1次，2周后血壓改善達(dá)顯效者維持治療至研究結(jié)束;血壓改善未達(dá)到顯效者，根據(jù)血壓水平，劑量遞增至20 mg，1天1次，連續(xù)用藥8周。專人負(fù)責(zé)測量兩組治療前和治療后第4，8周的靜態(tài)血壓;對照組于體檢時、觀察組于治療前后分別留取早晨第1次中段尿10 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用速率放射免疫比濁法測定u-ALB和β2-MG，試劑盒均由美國Beckman Company提供，操作按試劑盒說明書執(zhí)行。參照儀器設(shè)定的正常參考值:u-ALB小于19 mg/L，β2-MG小于0.3 mg/L，檢測結(jié)果超過正常參考值判斷尿微量白蛋白為陽性?？崭钩槿≈忪o脈血2 mL，測定肝功能、血糖(Glu)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)。觀察EH組與用藥有關(guān)的不良事件，并作相應(yīng)記錄及處理。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效:舒張壓下降不低于10 mmHg，且降至正?；蛳陆挡坏陀?0 mmHg;有效:舒張壓下降雖小于10 mmHg，但降至正?；蛳陆?0～19 mmHg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，組內(nèi)自身前后比較采用配對 t檢驗，組間比較采用成組 t檢驗，檢驗水平 α=0.05。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療過程中，EH組中出現(xiàn)干咳2例，心悸、頭暈各1例，但均可耐受，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，未見其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

表1 EH組治療前后血壓變化比較(X ± s，mmHg)

3 討論

腎臟既是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，同時又是高血壓損害的主要靶器官之一。腎臟擔(dān)負(fù)著對血容量、電解質(zhì)平衡以及對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)調(diào)節(jié)的重要作用。

表2 兩組u-ALB和β2-MG水平比較(X ± s，mg/L)

高血壓病腎臟損害的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及腎臟血流動力學(xué)改變和非血流動力學(xué)因素[5]。目前已知，u-ALB和β2-MG與原發(fā)性高血壓腎損害緊密相關(guān)。檢測u-ALB可判斷原發(fā)性高血壓早期腎損害的部位及嚴(yán)重程度，β2-MG變化與血壓有著密切關(guān)系，亦是反映高血壓早期腎臟損害非常敏感的指標(biāo)，二者可作為判斷療效和監(jiān)測預(yù)后的指標(biāo)[5-6]。本試驗結(jié)果顯示，EH患者u-ALB和β2-MG水平均顯著高于對照組，經(jīng)依那普利治療后，u-ALB和β2-MG水平顯著降低，與正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

高血壓病治療的目的是最大限度地降低患者心腦血管發(fā)病率和病死率的總體風(fēng)險[7]。將血壓控制到理想的靶目標(biāo)值，對于減少腎臟病患者心血管事件的發(fā)生和保護(hù)腎功能十分重要[8]。依那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。ACEI能通過血流動力學(xué)效應(yīng)及非血流動力學(xué)效應(yīng)兩種途徑延緩腎損害進(jìn)展，是目前保護(hù)腎臟最有效的藥物[9]。ACEI可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應(yīng)。其作用機(jī)制包括:抑制循環(huán)中腎素-血管緊張素系統(tǒng);抑制組織中的腎素-血管緊張素系統(tǒng);減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放;減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素;增加緩激肽和擴(kuò)血管性前列腺素的形成;醛固酮分泌減少和/或腎血流量增加，以減少鈉潴留，從而降低腎出球小動脈阻力，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，降低腎小球基底膜通透性，減少尿蛋白排泄，延緩腎損害的進(jìn)展[5]。本試驗結(jié)果表明，依那普利治療輕、中度原發(fā)性高血壓降壓作用明顯、確切，患者耐受性好，治療過程中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，且能顯著降低EH患者u-ALB和β2-MG含量，對腎臟具有一定的保護(hù)作用。

[1]張 容，蘆 滌，王志凱.高血壓病的早期腎損害[J].醫(yī)學(xué)綜述，2000，6(5):206-207.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中圍高血壓防治指南(2005年修訂本)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:14.

[3]王遠(yuǎn)英，孫承美.高血壓腎損害的診斷與治療[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2008，6(14):3-4.

[4]韓雙林.厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療高血壓的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2007，20(5):540.

[5]胡宗仁，劉龍民，朱喜英.原發(fā)性高血壓腎損害的研究概況[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(13):1 990-1 992.

[6]張秀梅，王受梅.尿微量蛋白尿酶對高血壓腎損害早期診斷的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(14):2 157-2 158.

[7]中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南(實用本)[J].高血壓雜志，2004，12(6):483-486.

[8]余學(xué)清.高血壓病腎損害的診斷與治療[J].中國實用內(nèi)科雜志，2006，26(5):323-325.

[9]樊惠明，金 燕.依那普利的臨床應(yīng)用[J].中國藥業(yè)，2002，11(10):71.