龔燕波

(寧波市第二醫(yī)院，浙江 寧波 315010)

·藥物不良反應(yīng)及個(gè)案報(bào)告·

甲硝唑注射液引起癲癇發(fā)作1例并相關(guān)文獻(xiàn)檢索分析

龔燕波

(寧波市第二醫(yī)院，浙江 寧波 315010)

目的探討靜脈滴注甲硝唑注射液后引起癲癇發(fā)作的原因及其防治措施。方法對1例靜脈使用甲硝唑注射液引起癲癇發(fā)作的案例進(jìn)行分析，并通過文獻(xiàn)檢索，對甲硝唑所致的癲癇發(fā)作的各種因素進(jìn)行文獻(xiàn)分析。結(jié)果甲硝唑注射液能引起癲癇發(fā)作，特別是使用高劑量甲硝唑及老年患者容易誘發(fā)癲癇。結(jié)論臨床在使用甲硝唑注射液時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患者年齡，注意使用時(shí)間間隔，避免使用高劑量甲硝唑，從而減少誘發(fā)癲癇癥狀。

甲硝唑;癲癇;文獻(xiàn);分析

甲硝唑?yàn)橄趸溥蝾愌苌?，具有抗厭氧原蟲和厭氧菌作用，目前已成為治療厭氧菌感染的基本藥物。該藥分子結(jié)構(gòu)中的硝基在無氧環(huán)境下可還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，臨床療效可靠，常見的不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)，惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、腹痛、口腔金屬味等，而其所致癲癇發(fā)作的臨床報(bào)道少見，不易引起臨床醫(yī)生的注意。

我院臨床藥師在臨床查房中，發(fā)現(xiàn)1例使用甲硝唑注射液后誘發(fā)癲癇發(fā)作的案例，通過臨床藥師的積極參與，與臨床醫(yī)生、護(hù)士緊密配合，及時(shí)停止使用該藥，使得患者轉(zhuǎn)危為安，本文將該案例結(jié)合文獻(xiàn)分析如下：

1 資料與方法

我院患者靜脈滴注甲硝唑注射液致癲癇1例；檢索1994～2011年中國醫(yī)院數(shù)字圖書館數(shù)據(jù)庫，查閱國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊中有關(guān)甲硝唑致癲癇的文獻(xiàn)報(bào)道，將所得資料進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1病例報(bào)道

2.1.1基本情況 患者，女性，年齡71歲，身高156 cm，體重45.2 kg ，高血壓史1年，平時(shí)服用吲噠帕胺，血壓控制尚可；患者糖尿病史10余年，一直用“優(yōu)泌林30 R早14 u晚14 u，門冬胰島素30中午5 u”治療，平時(shí)監(jiān)測血糖波動大，空腹血糖范圍為7～20 mmol/L，入院3 d前患者突發(fā)神志模糊，對答不切題，伴大小便失禁，2 d前一次上廁所時(shí)頭部不慎撞擊墻體，程度不重，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診：頭顱CT未見明顯異常，快速血糖測定為32.1 mmol/L，血常規(guī)：WBC 29.8×109/L，N 26.3%，門診以“I型糖尿病，足部感染”收治入院，入院后查體：T 36.5 ℃，P 100次/min,R 18次/min，Bp 167/72 mmHg，神志清，精神可，頸靜脈無充盈，心肺無殊，腹平軟，肝脾肋下未及，左足拇指周圍皮膚蒼白，皮下腫脹，足背表面可見2個(gè)4 cm×3 cm，1 cm×2 cm皮膚結(jié)痂，足背皮溫高，無滲液，無惡臭。雙足背搏動對稱偏弱，病理征陰性。

2.1.2診治情況 患者入院后完善各項(xiàng)常規(guī)檢查：WBC 32.1×109/L，N 84.7%，RBC 3.81×1012/L，Hb 112 g/L，血?dú)夥治觯?pH為7.44,BE(堿剩余)3.2,血鉀 3.6 mmol/L，血鈉 128 mmol/L。尿常規(guī) 酮體(-)，尿糖 (+++)，餐后2 h血糖：20 mmol/L，HbAlc 19.2。立即用精蛋白鋅重組賴脯胰島素注射液控制血糖，患者足部感染，白細(xì)胞增高，擬用頭孢地嗪1.5 g bid、甲硝唑100 ml bid進(jìn)行抗炎治療。

患者入院5 d體溫正常，血糖略有下降，空腹血糖從14.5 mmol/L下降至10.6 mmol/L，血常規(guī)顯示白細(xì)胞有所下降(WBC 19.8×109/L)，足部感染未見明顯進(jìn)展。第5天中第2次使用甲硝唑注射液后患者突發(fā)臉部抽搐，雙側(cè)眼向右側(cè)凝視，頭偏向右側(cè)，嘴角抽搐歪斜，持續(xù)時(shí)間約30 s，發(fā)作時(shí)神志清，無四肢抽搐，無尿失禁，無肢體偏癱，此時(shí)快速測血糖：32.1 mmol/L。20 min后再次出現(xiàn)抽搐，癥狀同前。神經(jīng)內(nèi)科會診認(rèn)為可能血糖過高引起的，遂建議肌注苯巴比妥鈉針0.1 g，控制血糖，口服奧卡西平片150 mg bid。在接下來的幾天內(nèi)，患者不定期出現(xiàn)抽搐，并且大都出現(xiàn)在一天中第2次使用甲硝唑注射液后，同時(shí)監(jiān)測血糖基本控制良好，空腹血糖基本控制在8.5 mmol/L左右，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》附件推薦的判斷標(biāo)準(zhǔn)，考慮為甲硝唑引起的不良反應(yīng)，因此臨床藥師建議停用甲硝唑注射液。停用后未再出現(xiàn)癲癇癥狀，至患者出院后1月余，隨訪，未出現(xiàn)癲癇發(fā)作癥狀。

2.2文獻(xiàn)資料 用“甲硝唑”和“癲癇”為關(guān)鍵詞檢索1994～2011年中國醫(yī)院數(shù)字圖書館數(shù)據(jù)庫，共檢索到6篇10例與應(yīng)用甲硝唑有關(guān)引起癲癇發(fā)作的文獻(xiàn)，具體見表1。

表1 甲硝唑引起癲癇發(fā)作文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)表

3 分析與討論

臨床上有以單純性血糖高而引起的癲癇樣癥狀，多以部分運(yùn)動性發(fā)作為主，主要表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體遠(yuǎn)端的陣攣和強(qiáng)直，一般血糖逐漸下降，癲癇發(fā)作次數(shù)逐漸減少，發(fā)作時(shí)，單獨(dú)用抗癲癇藥物效果不佳，應(yīng)用胰島素糾正高血糖及代謝紊亂后，癲癇發(fā)作終止[7～9]。我院收治該患者血酮體陰性、電解質(zhì)、滲透壓基本正常，且無癲癇病史和腦外傷病史，頭顱 MRI影像學(xué)檢查無確切的致癲灶發(fā)現(xiàn)，雖然首次發(fā)作時(shí)血糖比較高，但該例患者單獨(dú)使用抗癲癇藥物效果好，且后來癲癇發(fā)作時(shí)血糖并不高、血糖高時(shí)癲癇也沒發(fā)生，因此基本可以排除癲癇發(fā)生是由高血糖引起。治療患者過程中有多種藥物聯(lián)合使用情況，但癲癇發(fā)作時(shí)間大多在第2次甲硝唑滴注后，在停用甲硝唑而其他藥物繼續(xù)使用后，未繼續(xù)使用抗癲癇藥物的情況下，患者未再次發(fā)作，提示癲癇發(fā)作由甲硝唑注射液引起可能性很大，文獻(xiàn)資料也證實(shí)甲硝唑有致癲癇發(fā)作的可能性[1～6]。

表1中數(shù)據(jù)可以看出，發(fā)生癲癇樣癥狀的10例患者中有9例甲硝唑使用量基本在500 mg/次，文獻(xiàn)報(bào)道高劑量時(shí)可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變[10]。甲硝唑容易穿透血腦屏障，其濃度可達(dá)血液的50%，因此，高濃度劑量容易導(dǎo)致腦部藥物濃度增加。本案例中患者抽搐多次出現(xiàn)在下午甲硝唑滴注過程中戓滴注后，可能與該時(shí)間段血藥濃度較高有關(guān)。臨床實(shí)際用藥間隔比較短(該患者甲硝唑用藥時(shí)間間隔為5～6 h)，而甲硝唑t1/2為7～8 h，根據(jù)藥代動力學(xué)，理論上可導(dǎo)致下午甲硝唑滴注過程中戓滴注后出現(xiàn)濃度過高。

另外，表1中可以看到平均發(fā)病年齡在50歲左右，我院的該案例是位老年患者，由于老年人身體組成與各器官功能的改變，即是肝腎功能正常，其藥效學(xué)與藥動學(xué)也會發(fā)生一定的變化。與青年人甲硝唑藥代動力學(xué)特征對比顯示, 老年組的血藥濃度一直高于青年組，AUC 大約為青年人的 2 倍，因而老年病人用藥時(shí), 甲硝唑劑量應(yīng)減少30%～40%[11]。

綜合上述原因，該例患者的癲癇癥狀是由甲硝唑注射液所引起，臨床醫(yī)師在使用甲硝唑時(shí)應(yīng)注意患者的年齡、肝腎功能及用藥間隔，同時(shí)注意用藥劑量，確保藥物的安全使用；臨床藥師在查房時(shí)也應(yīng)及時(shí)關(guān)注病情進(jìn)展，準(zhǔn)確分析，及時(shí)提出用藥建議，為患者安全用藥提供保障。

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Acaseandliteratureanalysisofepilepticseizurecausedbymetronidazoleinjection

GONG Yan-bo

(Ningbo No.2 Hospital, Ningbo 315010,China)

ObjectiveTo discuss the factors of epileptic seizure caused by metronidazole injection and give some prevention measure.MethodsA case of epileptic seizure caused by metronidazole injection were analyzed, and the literatures about epileptic seizure caused by metronidazole were retrieved and analyzed.ResultsThe metronidazole could cause epileptic seizure, which seldom could be seen.ConclusionThe age of patient and using interval should be remarked to avoid epileptic seizure when the metronidazole injection was used.

metronidazole; epilepsia;literature; analysis

龔燕波(1974-)，女，本科，副主任藥師.Tel: (0574)83870894，E-mail:gyb361c@sian.com.

R978.1

B

1006-0111(2012)06-0470-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.06.023

2012-03-19

2012-06-11