劉波

疾病對藥物作用的影響

劉波

通過藥物在體內(nèi)的過程:藥物的吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過程，論證疾病對藥物作用的影響。

藥物的吸收;藥物的發(fā)布;藥物的代謝;藥物的排泄

長期以來，人們往往只注重研究藥物及其對疾病的影響，卻忽略了藥物的作用受到疾病的影響。有關(guān)這方面知識在雜志刊物上也很少有報(bào)道。近年來，隨著臨床藥理學(xué)的開展，在臨床用藥過程中，藥物作用受到疾病的影響成為一個(gè)不可忽略的方面。同時(shí)應(yīng)用藥物防治疾病，必須根據(jù)機(jī)體的情況，在保護(hù)或扶持機(jī)體抗病機(jī)能的前提下，盡量發(fā)揮藥物的作用，必須注意年齡、體重、性別、個(gè)體差異、病理狀態(tài)及精神狀態(tài)等因素。

藥物在體內(nèi)的過程包括:藥物的吸收、藥物的分布、藥物的代謝(生物轉(zhuǎn)化)和藥物的排泄等四個(gè)過程。藥物的作用受到疾病的影響，那么疾病對藥物作用的影響無非也就影響到藥物在體內(nèi)的這四個(gè)過程。

1 疾病對藥物吸收的影響

在疾病條件下，疾病對藥物吸收的影響，其最顯著的是疾病對藥物口服吸收的影響，因此在此僅談及疾病對藥物的口服吸收的影響:

1.1 疾病改變了胃腸排空時(shí)間，從而影響了藥物吸收，如急性胃腸炎、痢疾等病加速胃腸排空，從而影響了藥物的吸收。

1.2 疾病改變了小腸的吸收功能，干擾了膽汁分泌，如急、慢性膽囊炎、膽結(jié)石等病影響了膽汁分泌而影響脂溶性藥物在小腸的吸收。

1.3 疾病改變藥物在小腸內(nèi)外濃度梯度，從而影響藥物的吸收。例如右旋糖酐［1］就難以透出血管壁，因而可較長時(shí)間留在血液，以維持滲透壓和保持血液容量。

1.4 某些疾病使得機(jī)體缺乏因子(轉(zhuǎn)移因子)，如造血系統(tǒng)疾病-再生性障礙貧血，在正常情況下，維生素B12口服經(jīng)腸道吸收時(shí)，必須有胃黏膜分泌的“內(nèi)因子”(一種糖蛋白)的協(xié)助，才能有效地吸收，而病變時(shí)胃內(nèi)缺乏內(nèi)因子，故口服維生素 B12就無法吸收［2］。

1.5 另外，必須注意，局部組織的血液循環(huán)情況與吸收的速度有關(guān)，如當(dāng)周圍循環(huán)衰竭時(shí)，無論口服、皮下或肌肉注射，吸收的速度都明顯減慢。

2 疾病對藥物分布的影響

疾病改變了結(jié)合蛋白的含量而影響藥物的分布，如通常許多藥物能與血清蛋白結(jié)合，例如洋地黃毒苷與血清蛋白結(jié)合率約為90%，只有在解離后才發(fā)生藥效作用，腎功能不全，低蛋白血癥時(shí)對洋地黃毒苷血藥濃度的影響［3］;腦血栓患者影響腦組織局部的血藥濃度，也就說明了疾病對藥物在體內(nèi)的分布的影響;同時(shí)又有某些疾病在體內(nèi)存在一種特殊受體(抑制因子)或我們通常所說的抗體也影響藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)布，從而影響藥物發(fā)生藥效作用。

3 疾病對藥物代謝的影響

3.1 某些疾病影響機(jī)體肝內(nèi)藥酶的活性，如肝硬化對藥物半衰期的影響，又如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，機(jī)體基礎(chǔ)代謝率提高也影響機(jī)體肝內(nèi)藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。

3.2 疾病影響藥物在機(jī)體內(nèi)生物活性的轉(zhuǎn)化，如無味紅霉素本身無抗菌作用，必須在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有抗菌活性的紅霉素才具有抗菌性作用［4］;又如肝硬化及晚期肝癌患者的出血，應(yīng)用維生素K無效，因肝臟已喪失利用維生素K的能力［5］。

3.3 疾病減少藥物肝內(nèi)首次通過的代謝(第一關(guān)卡效因)，因而可采用減少給藥劑量或延長時(shí)間給藥。如洋地黃毒甙在排泄前已經(jīng)過肝臟部分代謝失活，而在肝功能不全時(shí)應(yīng)用地高辛治療心衰患者，則可影響地高辛的代謝，從而影響到藥物的藥效作用。

4 疾病對藥物排泄的影響

4.1 疾病改變腎小球?yàn)V過率而影響藥物從腎臟排泄，如地高辛主要從尿液以原型排出，而腎功能不全(常見于老年性腎病綜合征)，影響到藥物的排泄［6］。

4.2 疾病改變了機(jī)體電解質(zhì)平衡影響藥物的排泄，如代謝性酸中毒并發(fā)感染就不宜使用磺胺類藥物，以免磺胺結(jié)晶及乙?；镌谀虻佬纬山Y(jié)晶析出，造成機(jī)體的損害。

4.3 疾病影響藥物在腎小管的被動(dòng)擴(kuò)散以及腎小管的分泌而使藥物的排泄受到影響，如急慢性腎炎，腎功能衰竭患者。

4.4 疾病影響藥物從膽汁排泄，如慢性膽囊炎，膽石癥均影響到膽汁的排泄，從而影響到從膽汁排泄的藥物。

綜上所述:疾病對藥物的作用的影響，必須進(jìn)一步研究及了解諸疾病對諸藥物作用的影響，在臨床用藥過程中必須考慮和注意疾病對藥物作用的影響，以便更好地指導(dǎo)臨床用藥，合理用藥，最大限度提高療效，盡量減少或避免不良反應(yīng)，確保用藥準(zhǔn)確、安全、可靠。

［1］ 馮富蘭，等．簡明臨床藥物手冊．第2版．人民衛(wèi)生出版社:228．

［2］ 劉華鋼．臨床實(shí)用藥物手冊．第1版．人民衛(wèi)生出版社:466．

［3］ 李學(xué)玲，秦紅兵，鄒浩軍．常用藥物新編．人民衛(wèi)生出版社:565．

［4］ 馮富蘭，等．簡明臨床藥物手冊．第2版．人民衛(wèi)生出版社:23．

［5］ 劉華鋼．臨床實(shí)用藥物手冊．第1版．人民衛(wèi)生出版社:299．

［6］ 馮富蘭，等．簡明臨床藥物手冊．第2版．人民衛(wèi)生出版社:135．

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