姚越峰 林惠英 李寶英 羅 玲

廣東省陽江市人民醫(yī)院內(nèi)二科 529500

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性進(jìn)行性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。泌乳素（prolactin，PRL）是具有免疫調(diào)節(jié)作用的腦垂體激素，在慢性炎性疾病的發(fā)病機(jī)制發(fā)揮作用。筆者的實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖窃u估血清PRL強(qiáng)直性脊柱炎（AS）男性患者的水平，了解其與AS發(fā)病是否關(guān)聯(lián)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009－2011年我院初治的60例AS男性患者，平均年齡為（32.21±8.61）歲（范圍16～49歲），全部診斷均符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)［1］，平均病程為（6.5±2.6）年（范圍：0.4～19年），健康對照組60例，年齡和體重指數(shù)在兩組之間相似。全部患者在體檢中未發(fā)現(xiàn)高血壓、心肺及肝腎疾患，血糖、T3、T4及肝腎功能，均無異常，且未服鎮(zhèn)靜及催眠藥。樣本均在上午8點(diǎn)靜脈采血，2h內(nèi)離心分離血清，于－20℃下貯存待測。

1.2 方法 使用Architec i2000免疫分析系統(tǒng)及原裝配套試劑進(jìn)行測定，批內(nèi)變異為5.3% ，批間變異為6.8%。骶髂關(guān)節(jié)檢查采用西門子高分辨率CT進(jìn)行，由高年資的CT專業(yè)醫(yī)師讀片，骶髂關(guān)節(jié)的影像學(xué)分級根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)［1］。

2 結(jié)果

2.1 AS組與對照組血清泌乳素（PRL）水平比較有顯著差異（見表1）。

表1 AS組與對照組血清泌乳素（PRL）水平比較

2.2 AS不同年齡組的血清泌乳素（PRL）水平比較無顯著差異（見表2）。

表2 AS不同年齡組的血清泌乳素（PRL）水平比較

2.3 不同骶髂關(guān)節(jié)病變分級的男性AS患者血清泌乳素水平也無顯著性差異（見表3）。

表3 AS骶髂關(guān)節(jié)不同影像學(xué)分級的血清泌乳素（PRL）水平比較

3 討論

因?yàn)閺?qiáng)直性脊柱炎男性發(fā)病居多，且發(fā)病年齡的高峰是年輕人，而性激素可以調(diào)節(jié)免疫功能，故人們一直假設(shè)性激素在AS的發(fā)病機(jī)理中扮演重要角色。在過去的二十年間，人們集中在研究雄激素與AS發(fā)病及病程進(jìn)展之間的關(guān)系，但如Yilmaz N［2］、El Maghraoui A［3］、Mitra D［4］等研究小組對 AS患者血清睪酮水平的檢查結(jié)果截然不同甚至相反。Straub RH等［5］認(rèn)為，之所以出現(xiàn)這樣的睪酮水平檢測結(jié)果可能是炎癥并未達(dá)到腦垂體、腎上腺、性腺腺體或未改變外周組織的芳香酶復(fù)合體所致。近幾年，Aydin T［6］及 Mitra D［4］等發(fā)現(xiàn) AS男性患者血清脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）及血清性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone－binding globulin，SHBG）在AS患者中較對照組顯著降低。但Gooren LJ等［7］認(rèn)為，男性AS患者DHEAS等水平改變可能都是次要炎癥和應(yīng)激繼發(fā)。

自從1987年Lavalle等首次報(bào)道SLE患者存在高PRL血癥以來，大量學(xué)者對其進(jìn)行進(jìn)一步研究，并提出免疫－神經(jīng)－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)功能失衡在SLE發(fā)病機(jī)制中的重要作用。PRL是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的多肽，通過影響以JAK2／STAT為主要途徑的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘導(dǎo)人類淋巴細(xì)胞表面白介素－2受體的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化、抗細(xì)胞凋亡和增強(qiáng)細(xì)胞生存，另外還可通過調(diào)節(jié)Bcl－2基因來影響B(tài)細(xì)胞的活化和分化，調(diào)節(jié)機(jī)體淋巴系統(tǒng)的穩(wěn)定和形成對自身免疫耐受等［8～10］。強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)在晚上及晨起時(shí)明顯而日間減輕的規(guī)律，提示神經(jīng)內(nèi)分泌免疫機(jī)制與疾病的發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)。在國外對AS與PRL的研究中，Proenca H等［11］對33例 HLA－B27陽性伴聯(lián)合葡萄膜炎患者進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)這33例患者中已確診的14例AS患者的PRL水平顯著高于健康對照組，但與疾病的活動(dòng)無關(guān)，El Maghraoui A等［12］對43位AS患者進(jìn)行前瞻性研究亦發(fā)現(xiàn)血清PRL水平明顯升高，另外，在青少年強(qiáng)直性脊柱炎（JAS）也已有類似發(fā)現(xiàn)［13］。

在本次實(shí)驗(yàn)中，初治的60例AS男性患者的血清泌乳素水平［（21.22±6.12）ng／ml］與健康對照組［（10.52±8.28）ng／ml］相比有顯著差異（P＜0.05），符合筆者實(shí)驗(yàn)預(yù)期，而在亞組實(shí)驗(yàn)中，不同年齡組的男性AS患者血清泌乳素水平無顯著性差異，不同骶髂關(guān)節(jié)病變分級的男性AS患者血清泌乳素水平也無顯著性差異。男性AS患者可能由于血清高泌乳素水平導(dǎo)致免疫－神經(jīng)－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)功能失衡而影響T細(xì)胞增殖分化及B細(xì)胞的活化，導(dǎo)致AS的發(fā)生。另外，高PRL還可使下丘腦－垂體－睪丸軸反饋調(diào)節(jié)功能紊亂及促性腺激素釋放激素分泌減少，繼發(fā)性引起睪酮水平減少。睪酮及／或其代謝產(chǎn)物具有影響T細(xì)胞數(shù)量、CD8＋活性及抑制NK細(xì)胞增殖等調(diào)節(jié)免疫的功能［14］，而T細(xì)胞數(shù)量異常與CD8＋功能紊亂已被證實(shí)與AS發(fā)病相關(guān)等［15，16］，NK細(xì)胞亦被證實(shí)通過產(chǎn)生炎癥因子、活化單核細(xì)胞等參與了許多免疫介導(dǎo)的疾病的發(fā)病機(jī)制，與炎性骨破壞相關(guān)［17］。這可能是高PRL水平引起AS男性發(fā)病傾向及DHEA減少的另一原因。

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