李寶軍

(天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院，天津301800)

近年來由于人口老齡化和醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)不斷提高，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率逐年升高，而且在治療上存在緩解率低、復(fù)發(fā)率高和多發(fā)耐藥性等問題。隨著新型化療藥硼替佐米和沙利度胺等應(yīng)用于臨床，患者緩解率不斷上升，生存期顯著延長甚至有達(dá)10年以上者，同時(shí)生活質(zhì)量也得到顯著改善。我院對(duì)采用VAD和BD方案治療新診斷多發(fā)性骨髓瘤36例進(jìn)行了臨床療效和安全性的對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究資料:收集2008年1月至2011年1月于本院新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者36例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各18例，所有病例均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按其和臨床分型和分期進(jìn)行評(píng)估。其中男19例，女17例，年齡41～72歲，平均(57.3±9.5)歲，臨床分型IgG 型17例、IgA型7例、輕鏈型6例、IgD型3例、雙克隆型2例和不分泌型1例，臨床分期I期2例、ⅡA期3例，ⅡB期2例、ⅢA期18例、ⅢB期11例。兩組患者在性別、年齡、臨床分型和分期等基本情況對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 研究方法:對(duì)照組18例采用VAD方案即長春新堿+阿霉素+地塞米松，28 d為1個(gè)療程;治療組采用BD方案即硼替佐米+地塞米松，21 d為1個(gè)療程。兩組均治療3個(gè)療程并輔以對(duì)癥和支持治療。化療期間定期檢查血常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、血糖、血及尿β2微球蛋白、血免疫球蛋白、血乳酸脫氫酶、尿本周氏蛋白和骨髓象等指標(biāo)及觀察不良反應(yīng)，并于治療后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用國際多發(fā)性骨髓瘤工作組(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)包括完全緩解(CR)、大部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、輕微緩解(MR)和無變化(NC)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS 17.0軟件處理收集到的相應(yīng)數(shù)據(jù)，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用檢驗(yàn)，P＜0.05為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組總有效率為72.22%，治療組總有效率為83.33%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組且與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1;對(duì)照組感染6例(33.33%)，治療組感染5例(27.78%)，不良反應(yīng)主要包括感染、周圍神經(jīng)病變、胃腸道反應(yīng)、貧血、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏和乏力等，兩組對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)對(duì)癥治療后均有所減輕。

表1 兩組臨床療效評(píng)定對(duì)比 例(%)

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤(muhipe myeloma，MM)是一種屬于骨髓單克隆漿細(xì)胞異常增殖的血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，其發(fā)病比例約占全部惡性腫瘤的1%，血液惡性腫瘤的10%，以貧血、感染、腎功能不全、高粘滯血癥和病理性骨折等為主要臨床表現(xiàn)[2］。其多以骨骼疼痛、貧血或感染等為首發(fā)癥狀，其中骨骼疼痛最為常見，X線示彌漫性骨質(zhì)疏松、穿鑿樣溶骨樣變或骨折等[3］。

目前對(duì)于MM的治療以全身聯(lián)合化療方案為主，治療方案主要包括MP(美法侖+潑尼松)、M2(美法侖+潑尼松+環(huán)磷酸胺+卡莫司汀+長春新堿)、VAD(長春新堿+阿霉素+地塞米松)、BD(硼替佐米+地塞米松)和Thal+DEX(沙利度胺+地塞米松)等。本研究選擇VAD和BD方案對(duì)MM進(jìn)行治療，VAD組總有效率為72.22%，BD組總有效率為83.33%。BD方案是硼替佐米為主治療方案，學(xué)者Hamusseau等對(duì)400多例骨髓瘤患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示BD方案對(duì)于MM治療的有效率較高。硼替佐米是一種人工合成的二肽硼酸鹽類似物，其能直接作用于腫瘤內(nèi)蛋白酶體，其與20 s核心部分的活性位點(diǎn)結(jié)合從而反向抑制26 s蛋白酶體亞基以達(dá)到阻斷蛋白降解途徑的目的來引起蛋白代謝紊亂，加速骨髓瘤細(xì)胞凋亡[4］，其對(duì)MM細(xì)胞的殺傷具有選擇性而且副作用較小，主要包括感染、周圍神經(jīng)病變、胃腸道反應(yīng)、貧血、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏和乏力等。

綜上所述，VAD和BD方案用于治療MM均取得肯定療效，但以硼替佐米為基礎(chǔ)BD方案可作為MM治療的首選。

[1]陳世倫，邱錄貴，江濱，等.硼替佐米聯(lián)合沙利度胺在新診斷多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用[J］.中華內(nèi)科雜志，2011，50(4):291－294.

[2]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M］.3版.北京:科學(xué)出版社，2007:232 －235.

[3]李君，楊淑蓮，王茂生.新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者120例臨床分析[J］.中國綜合臨床，2010，26(11):1178 －1180.

[4]任宏軒，畢清，趙明利.多發(fā)性骨髓瘤111例臨床分析[J］.腫瘤研究與臨床，2007，19(z1):120 －121.