王志紅 董美如 黃書芳 閆秀珍

臨床上有很多足月妊娠孕婦因多種因素致需要引產(chǎn)，晚期促宮頸成熟引產(chǎn)，是處理高危妊娠最常用的手段之一，而引產(chǎn)前宮頸成熟度與引產(chǎn)是否成功密切相關。盡管有時引產(chǎn)與促宮頸成熟不能截然分開，但宮頸條件不成熟，引產(chǎn)的失敗率較高。引產(chǎn)前促宮頸成熟可增加引產(chǎn)的成功率，傳統(tǒng)的常用促宮頸成熟的藥物包括縮宮素(催產(chǎn)素)和前列腺素制劑、米索前列醇、安定療法等［1］。而間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，對平滑肌生理性收縮的節(jié)律和強度無明顯影響，只作用于痙攣的平滑肌，不具備抗膽堿樣不良反應，對心血管疾病、青光眼患者安全［2，3］。目前國內(nèi)關于間苯三酚在產(chǎn)科應用僅限于在孕婦自然臨產(chǎn)各產(chǎn)程中的應用，但近年來隨著圍產(chǎn)醫(yī)學的發(fā)展，引產(chǎn)者逐漸增多，隨之而來促宮頸成熟變得十分重要。故本課題重點研究聯(lián)合使用間苯三酚、縮宮素對宮頸成熟度的促進作用，提高陰道分娩率，降低剖宮產(chǎn)率，提高產(chǎn)科質(zhì)量，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院初產(chǎn)婦140例，入選標準:(1)知情同意;(2)有引產(chǎn)適應癥;(3)自愿接受陰道試產(chǎn);(4)年齡23～34歲之間;(5)仔細核對孕周為37～42周;(6)排除嚴重內(nèi)科疾病;(7)子宮無瘢痕;(8)無絕對的頭盆不稱;(9)胎位正常;(10)彩超估計胎兒體重＜4 kg;(11)經(jīng)彩超檢查證實胎盤位置正常;(12)無急性生殖道病毒感染;(13)宮頸成熟度Bishop評分0-4分。按隨機數(shù)字表法分為將患者隨機分成孕婦引產(chǎn)前聯(lián)合使用間苯三酚與縮宮素組(A組)、單獨使用間苯三酚組(B組)和單獨使用縮宮素組(C組)。A組孕婦平均年齡25.1歲;平均孕周39.1周;宮頸成熟度Bishop評分平均2.0分。B組平均年齡25.6歲;平均孕周39.6周;宮頸成熟度Bishop評分2.2分。C組平均年齡25.3歲;平均孕周38.6周;宮頸成熟度Bishop評分1.9分。3組研究對象年齡、孕周、宮頸成熟度Bishop評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 當孕婦有明確引產(chǎn)指證時，A組給予給予縮宮素2.5 U加入到5%的葡萄糖500 ml靜脈滴注，同時給予間苯三酚80 mg靜脈注射;B組間苯三酚80 mg靜脈注射;C組給予縮宮素2.5 U加入到5%的葡萄糖500 m l靜脈滴注，當有剖宮產(chǎn)手術指證時，適時終止妊娠。

1.3 觀察指標 由專人觀察記錄3組產(chǎn)婦宮頸成熟度Bishop評分改善程度及時間、首次引產(chǎn)成功率及總體引產(chǎn)成功率、宮頸水腫發(fā)生率、宮頸裂傷率、產(chǎn)后大出血發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率、宮口擴張速度及時間及用藥后不良反應，并對上述指標進行比較。宮頸成熟度Bishop評分根據(jù)內(nèi)診檢查判斷;首次引產(chǎn)成功，指第1天給一次藥后就開始規(guī)律宮縮，產(chǎn)程進展順利經(jīng)陰道分娩;產(chǎn)后出血量計算方法為專用產(chǎn)后接血容器加產(chǎn)時所用的輔料及24 h會陰墊的血液重量。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組宮頸成熟度Bishop評分改善程度及時間比較A組宮頸成熟度Bishop評分改善程度(6.5±0.6)分/12 h;B組宮頸成熟度Bishop評分改善程度(4.5±1.1)分/12 h;C組宮頸成熟度Bishop評分改善程度(4.9±1.3)分/12 h;3組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。

2.2 3組首次引產(chǎn)成功率及總體引產(chǎn)成功率比較A組首次引產(chǎn)成功25例(62.50%);B組首次引產(chǎn)成功10例(25.64%);C組首次引產(chǎn)成功15例(36.58%)，3組首次引產(chǎn)成功率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.3 3組宮頸水腫發(fā)生率、宮頸裂傷率、產(chǎn)后大出血發(fā)生率比較 A組有1例發(fā)生宮頸水腫且不嚴重經(jīng)處理后順利分娩未造成宮頸裂傷，無產(chǎn)后大出血發(fā)生;B組有2例發(fā)生宮頸水腫，1例造成宮頸9點處裂傷1.5 cm，予以縫合，1例產(chǎn)后大出血;C有3例發(fā)生宮頸水腫，1例造成宮頸3點處裂傷2 cm，予以縫合，2例產(chǎn)后大出血;聯(lián)合使用間苯三酚、縮宮素用于引產(chǎn)前促宮頸成熟可能存在降低宮頸水腫發(fā)生率、宮頸裂傷率、產(chǎn)后大出血發(fā)生率的趨勢。見表1。

表1 3組宮頸水腫發(fā)生率、宮頸裂傷率及產(chǎn)后大出血發(fā)生率比較n=45，例(%)

2.4 3組產(chǎn)程進展比較 A組第一產(chǎn)程潛伏期、第一產(chǎn)程活躍期、第二產(chǎn)程、第三產(chǎn)程時間分別為(6.1±1.0)h、(1.9±0.5)h、(38.6 ±3.1)min、(15.6 ±3.2)min;B 組第一產(chǎn)程潛伏期、第一產(chǎn)程活躍期、第二產(chǎn)程時間分別為(7.1±0.8)h、(2.4±0.5)h、(38.7 ±3.5)min、(14.9 ±3.5)min;C 組第一產(chǎn)程潛伏期、第一產(chǎn)程活躍期、第二產(chǎn)程時間分別為(7.5±0.7)h、(2.5 ±0.4)h、(39.2 ±3.1)min、(15.9 ±3.0)min。3 組第一產(chǎn)程潛伏期、第一產(chǎn)程活躍期，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，第二、三產(chǎn)程進展比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.5 3組經(jīng)陰道分娩率 A組經(jīng)陰道分娩41例(91.1%);B組經(jīng)陰道分娩 35例(77.8%);C組經(jīng)陰道分娩 33例(73.3%)。A組剖宮產(chǎn)4例，B組剖宮產(chǎn)10例，C組剖宮產(chǎn)12例，3組經(jīng)陰道分娩率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.6 3組新生兒窒息率比較 A組新生兒窒息1例，B組新生兒窒息1例，C組新生兒窒息2例，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.7 不良反應 觀察組用藥后，產(chǎn)婦生命體征平穩(wěn)，無不適主訴，胎兒胎心率正常。

3 討論

3.1 本課題探討足月妊娠需引產(chǎn)者聯(lián)合使用間苯三酚、縮宮素對宮頸成熟度Bishop評分改善程度的影響，明顯提高首次引產(chǎn)成功率及總體引產(chǎn)成功率，明顯降低宮頸水腫發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，明顯加速第一產(chǎn)程潛伏期、活躍期進展，且無不良反應，分析其作用機制:產(chǎn)程中宮頸的擴張有賴于強力的宮縮及宮頸良好的彈性和松弛度。而間苯三酚可以作用于宮頸痙攣的平滑肌，減輕宮頸水腫，促進宮頸成熟從而降低引產(chǎn)的阻力，更有利于宮頸擴張從而減短引產(chǎn)時間，減輕患者痛苦。宮體部收縮為產(chǎn)程進展的動力，而子宮頸的痙攣、水腫、韌度為分娩阻力，在動力相同的情況下如果阻力降低，則產(chǎn)程進展加速［4，5］。縮宮素主要作用是加強子宮收縮，一般小劑量縮宮素能使子宮肌張力增加、收縮力增強、收縮頻率增加，但仍保持節(jié)律性、對稱性及極性，從而使產(chǎn)程進展的動力增加。而間苯三酚可以作用于宮頸痙攣的平滑肌，減輕宮頸水腫，促進宮頸成熟從而降低引產(chǎn)的阻力，更有利于宮頸擴張從而減短引產(chǎn)時間，減輕患者痛苦。兩者配合相得益彰，使產(chǎn)程進展的動力增加的同時宮頸彈性和松弛度增加，從而縮短產(chǎn)程、提高陰道分娩率、提高引產(chǎn)成功率。

3.2 間苯三酚(1，3，5-三羚基苯)其血藥濃度的半衰期約15 min，給藥后4 h血藥濃度降低很快，隨后緩慢降低，48 h后在檢測組織內(nèi)只留少量藥物。通過臨床實驗證明無論是肌肉注射、靜脈注射都是安全的，而且對母體均無明顯副作用。總應用劑量40、160、200 mg及各種用藥途徑對血壓、脈搏、血氧飽和度、宮縮強度和對照組比較均無明顯差異，10～15 min可以重復給藥。間苯三酚是一種親肌性解痙藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，對正常的平滑肌只有極小的影響，間苯三酚的作用機制仍不完全明確，但實驗顯示主要通過選擇性地直接松弛部分器官的平滑肌細胞而起作用，抑制兒茶酚—O—甲基轉(zhuǎn)移酶的活性是組其作用的部分渠道［6］。

總之，聯(lián)合使用間苯三酚、縮宮素確實能有效、快速促進宮頸成熟，從而加速產(chǎn)婦子宮頸口擴張、縮短產(chǎn)程、提高陰道分娩率，降低剖宮產(chǎn)率，且對母兒無明顯不良影響，是一種有效值得臨床推廣的方法。

1 曹澤毅，沈鏗，馬彥彥，等主編.中華婦產(chǎn)科學(臨床版).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010.51-52.

2 黃玉華，熊國平.間苯三酚在陰道分娩中的臨床應用.中國醫(yī)藥導刊，2004，6:279-280.

3 王瑞華，顧成敏，魏東紅.間苯三酚應用于產(chǎn)程不同時期效果分析.河北醫(yī)藥，2012，34:853-854.

4 李章文，曲本玲，李長春主編.藥理學.第1版.貴州:貴州科技出版社，1993.124-129.

5 吳霞，翟桂榮，黃醒華.潛伏期應用間苯三酚對第一產(chǎn)程的影響.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志，2005，3:150-153.

6 Marecello T.Martindale the complete drug reference.32th.London:Pharmaceutical Press UK，1999.1618.